Cryptococcus neoformans egenskaber, morfologi, patologi, behandling

Cryptococcus neoformans Det er en opportunistisk gær, der producerer lungekryptokokose, atypisk akut lungebetændelse og kronisk meningitis. Først blev det antaget, at denne mikroorganisme var en ensartet art, men den blev opdelt i fire serotyper (A-D) og tre sorter (neoformaner, grubii og gattii).

På nuværende tidspunkt er følgende inddelinger blevet foreslået: C neoformaner Var. grubii (serotype A) med 3 genotyper (NIV, VNII, VNB); C neoformaner Var. neoformans (serotype D eller VNIV); og andre 5 arter, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii og C. decagattii (serotyper B / C eller VGI-IV).

Selvom sorterne har forskellige epidemiologiske karakteristika, er patogeniciteten i sig selv den samme, så de kaldes som en helhed Cryptococcus neoformans.  

Det er en allestedsnærværende champignon over hele verden. Folk bliver smittet, når de indånder svampen, men sygdommen er ikke smitsom fra person til person.

C. neoformaner Det er bredt fordelt i naturen, især fundet i alkaliske jordarter, der er rige på nitrogen. Jordarter, der opfylder disse betingelser, er dem, der har nedbrydning af plantemateriale blandet med fuglefedre (kalkuner, duer, måger, blandt andre), men disse dyr er ikke påvirket af sygdommen.

De flagermus derimod tjener som mekaniske bærere af svampen. De mest sårbare mennesker er dem, der er i tæt kontakt med fugle, for eksempel dem, der arbejder i fjerkræbedrifter, rengøringsmidler optaget af duer, arkæologer og grotteforskere..

Da organismen vokser rigeligt i fæces af duer, er en fugl tæt forbundet med urbanisme en kontrolmetode reduktion af populationen af ​​duer og dekontaminering af steder med alkali..

indeks

• 1 Generelle egenskaber
• 2 virulensfaktorer
• 3 Taksonomi
• 4 Morfologi
  • 4.1 Mikroskopiske egenskaber
  • 4.2 Makroskopiske egenskaber
• 5 patogenese
• 6 patologi
  • 6.1 Kronisk meningitis
• 7 Diagnose
  • 7.1 Direkte undersøgelse
  • 7.2 Dyrkning
  • 7.3 Laboratorieundersøgelser
  • 7.4 Påvisning af kapselle antigener af Cryptococcus neoformans
• 8 Behandling
• 9 Referencer

Generelle egenskaber

For det meste sker infektionen i manden hos personer med deprimeret immunforsvar, hvorfor det er klassificeret som en opportunistisk mikroorganisme.

En høj mængde af svampen inhaleret af en immunokompetent person kunne imidlertid udvikle sygdommen selv på en generaliseret og progressiv måde.

Før den høje aids-epidemi blev der i USA rapporteret om en forurening på to tilfælde pr. Million indbyggere med omkring 300 tilfælde om året.

I dag er 96% af de rapporterede tilfælde tilhørende personer med aids, selv om disse kan variere afhængigt af infektionshastigheden hos hiv-patienter..

Virulence faktorer

De vigtigste virulensfaktorer med hvilke Cryptococcus neoformans De er følgende:

-Først kapslen, der udgøres af glucuronoxilmanano (GXM).

-For det andet er de ekstracellulære produkter, som det udskiller, blandt andet urease, laccase og melanin.

taksonomi

rige: Svampe

Række: Basidiomycota

klasse: Tremellomycetes

rækkefølge: Bævresvampe-ordenen

familie: Bævresvampe-familien

genre: Cryptococcus

arter: neoformans

morfologi

Mikroskopiske egenskaber

Cryptococcus neoformans mikroskopisk er det en rund eller ovoid gær på 4 til 6 μm i diameter, som ofte er i spirende. Det er karakteriseret ved at have en stor kulhydratkapsel med en diameter på op til 25 μm eller mere.

Makroskopiske egenskaber

Kolonierne af Cryptococcus neoformans i kulturmedier er karakteristika for gær med mucoid konsistens, blank og cremefarve. Disse kolonier udvikler sig i 2 eller 3 dage inkubation.

Dannelsen af ​​et filament, når koloniens overflade hæves med en loop, er en indikation af eksistensen af ​​rigeligt kapselmateriale.

Den (seksuel) teleomorfas former hyfer og basidiosporer er ikke blevet observeret i naturen, selv om det menes, at dette kan være den måde, du lever i miljøet, men har fundet sted i laboratoriet under særlige forhold.

Dem opnået fra C. neoformaner det hedder det Filobasidiella neoformaner og dem dyrket af sorten C. gattii det hedder det Filobasidiella bacillispora.

patogenese

Efter indånding Cryptococcus neoformans nå alveolerne, hvor kapslen spiller en fundamental rolle i virulensen.

Det er kendt, at kapslen er antifagocytisk GXM og har flere immunmodulerende effekter, såsom interferens med antigenpræsentation, leukocytmigration, induktion af specifikke antistoffer og udviklingen af ​​en cellulær immunrespons type T_H1.

På denne måde deaktiveres den første forsvarslinje, som gør det muligt for mikroorganismen at sprede sig uden for lungen, der migrerer til CNS, for hvem den har stor affinitet..

Det menes at krydse blod-hjernebarrieren inden for makrofager. Overlevelse inden for immuncellen skyldes produktionen af ​​melanin, som interfererer med oxidativ destruktion.

Der konverterer han catecholaminer til melanin takket være laccase-enzymet, som giver ham oxidativ beskyttelse i CNS. Hos immunsupprimerede patienter er det almindeligt, at lungeinfektionen spredes og når CNS og andre organer.

Histologisk er det observeret fra en lille inflammation til dannelsen af ​​typiske granulomer.

patologi

Den oprindelige infektion på lungerniveau er normalt asymptomatisk eller meget mild med minimal sputumproduktion. Infektionen bliver tydelig, når de kliniske symptomer på kronisk meningitis manifesterer sig. Kutane eller benformede former er sjældne og er resultatet af en systemisk infektion.

Kronisk meningitis

Det har en langsom og lumsk start, feber og hovedpine dukker op, der udvikles lidt efter lidt til en ændring af mental tilstand (tab af hukommelse eller personlighedsændringer) med remissioner og spontane forværringer.

Som sygdommen skrider frem tegnene og symptomer på meningitis er til stede, såsom: nakkestivhed, ømhed i halsen, knæ og test positiv ben (Brudzinski tegn og Kernig).

Criptococomas i tilfælde af lokaliseret lammelse, hemiparese, Jacksonian anfald, sløret syn, dobbeltsyn, oftalmoplegi, sløret tale, dobbelt syn, papilødem og usikker gangart præsenteret.

For alle disse kliniske manifestationer er det nødvendigt at foretage en differentialdiagnose med hjernetumor, hjerneabces, degenerativ sygdom i CNS eller enhver bakteriel meningitis eller andre svampe.

Som sygdommen skrider frem, kan der være vægttab, utilpashed, feber, kvalme, opkastning og svimmelhed.

Alvorlige alvorlige tilfælde omfatter agitation, irritabilitet, forvirring, hallucinationer, psykose, delirium, koma og død. Størstedelen af ​​de berørte er immunosupprimerede, denne tilstand er meget hyppig hos patienter med aids.

CSF-trykket kan øges. Den samme kan frembringe forøgelse af proteinkoncentrationen med pleocytose med overvejende lymfocytter, hvor glukosen er normal eller lav.

Patienten kan have læsioner på huden, lungerne eller andre organer. Sygdommen, hvis den ikke behandles, er den dødelig.

diagnose

De ideelle prøver er CSF, ekssudater, sputum, urin og serum.

Direkte undersøgelse

Vådbeslag fremstilles direkte fra sedimentet af den centrifugerede prøve eller fortrinsvis blandet med indisk blæk, ideel teknik til at fremhæve svampen og hvor kapslen skiller sig ud..

Et veluddannet personale er nødvendigt for at undgå forvirring af lymfocytter med gær

Det har en følsomhed på 50% for patienter, der ikke er inficeret af HIV og 74 til 88% hos patienter med HIV.

dyrkning

Den vokser på blodagar, chokoladeagar og Sabouraud-agar ved enten 25 eller 37 ° C uden cycloheximid, da sidstnævnte hæmmer dens vækst.

De dyrkede stammer kan inokuleres i eksperimentelle mus for at bestemme deres patogenicitet. De kan også dyrkes i Corn Flour Agar hvor C. neoformaner udgør ikke hyphae i modsætning til andre svampe.

Biokemiske test skal udføres for at differentiere C. neoformaner af andre Cryptococcus som C. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus og C. uniguttulatus.

Laboratorietester

Urease er positiv i 2 timers inkubation ved 35 ° C med agar eller bouillon Christense urinstof, selv om der er tegn på hurtig påvisning af urease beskrevet af Zimmer og Roberts med positive resultater i 10 til 30 minutter.

En anden nyttig test er beviset for fremstillingen af ​​et brunt pigment i nærvær af substratet for phenoloxidase.

Dette gøres ved at anvende Satib og Senskau fuglefrø agar og koffeinsyre, der inokulerer stærkt (stort inokulum) og inkuberes ved 37 ° C i en uge. Udseendet af et brunt til rødligt eller brunt pigment er en positiv patognomonisk test af C. neoformaner.

Ikke reducere nitrater til nitritter og assimilere glucose, maltose, saccharose, trehalose, galactose, cellobiose, xylose, raffinose og dulcitol, mens ikke assimilere lactose eller melibiose.

Imidlertid er disse tests mindre pålidelige og har ikke været lavet i laboratorier i lang tid.

Påvisning af kapsulære antigener Cryptococcus neoformans

Nogle gange er det ikke muligt at observere gæren i prøverne, men det betyder ikke, at infektionen ikke eksisterer Cryptococcus neoformans.

Svampen producerer et stort antal kapsler på pulmonalt og systemisk niveau. Af denne grund kan GXM-kapulært antigen opløses og let detekteres i CSF og serum med specifik antisera ved latexagglutinationsteknikken..

Testen kan være kvantificerbare, så det er ideelt til prognose og vurdering af effektiviteten af ​​behandlingen, selv om så traumatisk CSF prøveudtagning ikke er muligt at være gentage testen for dette spor.

Dette er en meget enkel måde at stille diagnosen, som enzym immunassayfremgangsmåder.

Påvisning af Cryptococcus neoformans ved nucleinsyre-probe teknologier, er et andet glimrende alternativ til hurtig og sikker identifikation.

behandling

Flucytosin er effektivt, men resistente mutanter er opstået. Amphotericin B intravenøst ​​er et andet meget effektivt alternativ.

Meningitis er nødvendigt at bruge begge lægemidler i flere måneder, efterfulgt af en langvarigt forløb af fluconazol. 75% hærdet efter behandling, men tilbagefald kan forekomme hos nogle patienter, der kræver gentagne behandlingscykler.

referencer

1. Wikipedia bidragsydere. Filobasidiella. Wikipedia, den frie encyklopædi. 16. februar 2018, 19:39 UTC. Tilgængelig på: https://en.wikipedia.org, 2018.
2. "Cryptococcus neoformans." Wikipedia, Den frie encyklopædi. 28. august 2018, 13:28 UTC. 2. december 2018, 18:29
3. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Mikrobiologisk diagnose. (5. udgave). Argentina, Editorial Panamericana S.A..
4. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A (2009). Mikrobiologisk diagnose af Bailey & Scott. 12 udg. Argentina. Editorial Panamericana S.A;
5. Ryan KJ, Ray C. 2010. sherris. mikrobiologi Medicinsk, 6. udgave McGraw-Hill, New York, USA
6. González M, González N. Manual of Medical Microbiology. 2. udgave, Venezuela: Direktoratet for medier og publikationer fra University of Carabobo; 2011.
7. Maziarz EK, Perfect JR. Cryptococcosis. Infect Dis Clin North Am. 2016; 30 (1): 179-206.
8. Centralnervesystemet og Cryptococcus neoformans. N Am J Med Sci. 2013; 5 (8): 492-3.