Epitopskarakteristika, typer og funktioner
en epitop, også kendt som antigen determinant, er det specifikke sted for binding af antigenet eller immunogenet med antistoffet eller receptoren af en celle i immunsystemet.
For at forstå dette begreb skal beskrives, at et immunogen er et makromolekyle i stand til at inducere et immunrespons, dvs. er et exogent eller endogent stof, som kroppen genkender som en fremmed eller eget stof, at kunne stimulere celleaktivering B og T.
Derudover kan det binde til de dannede immunsystem komponenter. I tilfælde af antigenet har det også antigeniske determinanter eller epitoper i stand til at binde antistoffer og immunceller, men det genererer ikke en immunrespons.
Virkeligheden er, at immunogen tjener som et antigen, men ikke alle antigen opfører sig som et immunogen. På trods af disse forskelle, som andre forfattere gør, vil emnet fortsættes under anvendelse af udtrykket antigen som et synonym for immunogen.
Derefter beskrives under denne refleksion, at immunresponsen vil danne dannelsen af specifikke antistoffer, der vil gå på jagt efter antigenet, der stammer fra dem, til dannelse af et antigen-antistofkompleks, hvis funktion er at neutralisere eller eliminere antigenet.
Når antistoffet finder antigenet, binder det til det på en bestemt måde, som en nøgle med dens lås.
indeks
- 1 Unionen af epitopen til paratopen
- 2 Anerkendelse af epitoper med B og T celler
- 3 Typer af epitoper
- 4 Epitoper i dannelsen af vacciner
- 5 epitoper som determinanter af tumorer
- 6 kryptiske epitoper
- 7 Reference
Unionen af epitopen til paratopen
Epitopbinding kan forekomme med frie antistoffer eller bundet til en ekstracellulær matrix.
Stedet for antigenet, der bringes i kontakt med antistoffet, kaldes en epitop, og stedet for antistoffet, der binder til epitopen, kaldes en paratop. Paratopen er ved toppen af den variable region af antistoffet og vil være i stand til at binde til en enkelt epitop.
En anden form for binding er, når antigenet behandles af en antigenpræsenterende celle, og dette udsætter de antigene determinanter på dens overflade, som vil binde til T- og B-cellereceptorerne..
Disse specifikke bindingsregioner, der allerede er nævnt ovenfor kaldet epitop, dannes af specifikke komplekse aminosyresekvenser, hvor antallet af epitoper repræsenterer antigenets valens.
Men ikke alle de antigeniske determinanter, der er til stede, inducerer et immunrespons. Derfor er det kendt som immunodominans den lille delmængde af potentielle epitoper (TCE eller ECB) til stede i et antigen kan fremkalde en immunreaktion.
Anerkendelse af epitoper med B og T-celler
Hvis antigenet er gratis epitoper har en rumlig konfiguration, hvorimod hvis antigenet er blevet behandlet af en antigenpræsenterende celle epitop eksponeret vil yderligere udførelsesform derfor kan du skelne flere typer.
Overfladeimmunoglobuliner bundet til B-celler og frie antistoffer genkender overfladeepitoper af antigener i deres native tredimensionale form.
Mens T-celler genkender epitoper af antigener, der er blevet behandlet af specialiserede celler (antigenpræsentation), der er koblet til molekyler af det store histokompatibilitetskompleks.
Typer af epitoper
-Kontinuerlige eller lineære epitoper: korte sekvenser af tilstødende aminosyrer af et protein.
-Diskontinuerlige eller konformationelle epitoper: eksisterer kun, når proteinet foldes til en bestemt konformation. Disse konformationelle epitoper er sammensat af aminosyrer, der ikke er tilgrænsende i den primære sekvens, men kommer i tæt nærhed i strukturen af det foldede protein.
Epitoper i dannelsen af vacciner
Epitopbaserede vacciner gør det muligt at klare den ønskede og uønskede krydsreaktivitet bedre.
T-lymfocytter spiller en vigtig rolle i anerkendelsen og efterfølgende eliminering af intracellulære tumorer og patogener.
Induktionen af epitopspecifikke T-celle-reaktioner kan bidrage til eliminering af sygdomme, for hvilke der ikke er nogen konventionelle vacciner.
Desværre, at manglen på simple metoder til rådighed identificere T-celleepitoper førende, har høj mutationsrate af mange patogener og HLA polymorfisme hæmmet udviklingen af effektive vacciner baseret på T-celle-epitoper, eller mindst inducerede epitoper.
I øjeblikket har vi undersøgt bioinformatikværktøjer sammen med visse eksperimenter med T-celler for at identificere epitoper af disse celler behandlet naturligt fra flere patogener.
Det antages, at disse teknikker i fremtiden vil fremskynde udviklingen af vacciner baseret på epitoper af ny generation T-celler mod flere patogener..
Blandt patogenerne er nogle vira, såsom Human Immunodeficiency Virus (HIV) og West Nile Virus (WNV), bakterier som Mycobacterium tuberculosis og parasitter som Plasmodium.
Epitoper som tumor determinanter
Det har vist sig, at tumorer kan fremkalde immunresponser, faktisk har nogle eksperimenter udført med kemisk inducerede kræft afsløret et immunrespons mod den tumor, men ikke mod andre tumorer produceret af det samme kræftfremkaldende stof.
Mens tumorer induceret af onkogene vira opfører sig anderledes, fordi på overfladen af alle neoplastiske celler, der har virusgenomet der behandles virale peptider, således at den genererede mod en tumor T-celler reagerer krydsreagerer med alle andre produceret af samme virus.
På den anden side har de identificeret talrige saccharidepitoper epitoper associeret med tumor adfærd og regulering af immunresponset, så på dette tidspunkt er stigende interesse på grund af deres potentielle anvendelse i forskellige aspekter, såsom terapeutiske, profylaktiske og diagnose.
Kryptiske epitoper
Antigenpræsenterende celler besidder auto-epitoper generelt i høj koncentration bundet til molekyler af det store histokompatibilitetskompleks.
Disse har en meget vigtig funktion, da de stimulerer de naturlige mekanismer til eliminering af autoreaktive T-celler gennem en proces, der kaldes negativt valg.
Denne proces består i at detektere udviklende T-celler, der er i stand til at reagere mod deres egne antigener. Når de er identificeret, elimineres disse celler gennem en programmeret celledødsproces kaldet apoptose. Denne mekanisme forhindrer autoimmune sygdomme.
Nu egen selv epitoper, som findes i meget lille mængde i en antigenpræsenterende celle kaldes kryptiske fordi de ikke kan fjerne autoreaktive T-celler, disse derefter lade passere den perifere cirkulation og producere autoimmunitet.
henvisning
- El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Forudsigelse af fleksible lineære længde B-celleepitoper. Comput Syst Bioinformatics Conf. 2008; 7: 121-32.
- Gorocica P, Atzin J, Saldaña A, Espinosa B, Urrea F, Alvarado N, Lascurain R. Tumor adfærd og glycosylering. Rev Inst Nal Enf Resp Mex. 2008; 21 (4): 280-287
- Wikipedia bidragsydere. Kryptiske selvepitoper. Wikipedia, den frie encyklopædi. 31. oktober 2017, 11:30 UTC. Tilgængelig på: https://en.wikipedia.org/
- Lanzavecchia A. Hvordan kan kryptiske epitoper udløse autoimmunitet? J. Exp. Med. 1995; 181 (1): 1945-1948
- Ivan Roitt. (2000). Immunologiske fundamenter. (9. udgave). Pan American Madrid-Spanien.