Helicobacter pylori karakteristika, morfologi, habitat, patologi



Helicobacter pylori er en gram negativ spiral bakterier, der er involveret i udviklingen af ​​gastritis, mavesår og mavekræft forbundet. Det blev opdaget i 1983 af australske patolog Robin Warren og Barry Marshall til at undersøge maveslimhinden menneskelige mave.

Selv Marshall eksperimenterede med sig selv og indtog materiale, der var forurenet med bakterierne, hvor han fandt ud af, at det producerede gastritis, og var i stand til at kontrollere tilstedeværelsen af ​​bakterierne i sin egen mavebiopsi. Han fandt også, at han reagerede på antibiotikabehandling.

Denne demonterede gamle teorier, der hævdede, at gastrit blev forårsaget af at spise krydret mad eller stress. Af denne grund blev Warren og Marshal i 2005 tildelt Nobelprisen i medicin.

indeks

  • 1 Generelle egenskaber
  • 2 habitat
  • 3 virulence faktorer
    • 3.1 Flagella
    • 3.2 Adhesiner
    • 3.3 Lipopolysaccharider (LPS)
    • 3,4 urinstof
    • 3,5 vakuoliserende cytotoxin (VacA)
    • 3,6 cytotoksin (CagA)
    • 3,7 superoxiddismutase og katalase
    • 3.8 Nitric Oxid Inducible Synthase (iNOS):
    • 3.9 Fosfolipaser, lipaser og mucinaser
  • 4 Taxonomi
  • 5 Morfologi
  • 6 Diagnose
    • 6.1 - Invasive metoder
    • 6.2 Ikke-invasive metoder
  • 7 Livscyklus
  • 8 patogenese
    • 8.1 Inflammatorisk infiltrere
  • 9 patologi
  • 10 kliniske manifestationer
  • 11 smitte
  • 12 Behandling
  • 13 referencer

Generelle egenskaber

På grund af sin store lighed med Campylobacter-slægten blev det oprindeligt kaldt Campylobacter pyloridis og senere Campylobacter pylori, men så blev det omklassificeret til en ny genre.

Infektionen ved Helicobacter pylori  Den har en bred fordeling i mange hovedsageligt underudviklede lande og er en af ​​de hyppigste infektioner hos mennesker, som normalt opstår siden barndommen.

Det menes at en gang erhvervet mikroorganismen for første gang, dette kan forblive i år eller i livet, i nogle tilfælde asymptomatiske.

På den anden side synes maven ikke at være det eneste sted, hvor mikroorganismen kan huse, menes at H. pylori kan konsolideres i munden før kolonisering af maven.

Ligeledes er det muligt at H. pylori til stede i mundhulen kan igen inficere maven efter behandling. Dette forstærkes ved at finde ud af, at nogle asymptomatiske børn er blevet isoleret fra tandplakken.

Men selvom infektionen Helicobacter pylori Asymptomatisk kursus i nogle mennesker, dette er ikke harmløst, det har været relateret til 95% af duodenale sår, 70% af mavesår og 100% af kronisk gastritis af antral placering.

også, Helicobacter pylori er blevet klassificeret som et kræftfremkaldende stof i klasse I af Det Internationale Agentur for Kræftforskning på grund af dets sammenhæng mellem infektion og gastrisk cancer.

levested

Helicobacter pylori er blevet fundet i følgende gæster: mand, abe og katte.

Denne bakterie kræver en mikroaerofil atmosfære (10% CO)2, 5% af O2 og 85% af N2), der skal dyrkes, jern er et væsentligt element for dets vækst og metabolisme.

Den optimale temperatur på væksten er fra 35 til 37 ºC, selv om nogle stammer kan udvikle sig ved 42 ºC. På samme måde favoriserer en vis luftfugtighed sin vækst.

Helicobacter pylori Det vokser langsomt i laboratoriet, at kunne kræve 3 til 5 dage og endda op til 7 dage for at vise kolonien i midten.

Til dyrkning kan ikke-selektive medier suppleret med blod anvendes.

På den anden side, Helicobacter pylori Det er kendetegnet ved at være mobil, og på grund af dets spiralform giver den mulighed for at have bevægelser i spiralform som om den blev skruet. Dette hjælper dig med at mobilisere gennem mavesår.

Det er også katalase og oxidase positiv og en stor ureaseproducent, der spiller en afgørende rolle for mikroorganismen. Urease gør det muligt at overleve i miljøer med sur pH ved at generere ammoniak, som hjælper med at alkalisere pH.

Mikroorganismen har en pH på 6 til 7 for at proliferere. Til dette formål, udover ved hjælp af urease installeret lever under maveslimhinden, hvor den gastriske slim beskytter mod ekstrem mavesyre lumen (pH 1,0 - 2,0).

På den anden side ændrer proteaserne, som bakterierne udskiller, maveslimen, hvilket reducerer muligheden for, at syren diffunderer gennem slimhinden..

Virulence faktorer

plager

Bevægelsen af ​​bakterierne repræsenterer en virulensfaktor, fordi den hjælper med at kolonisere maveslimhinden.

adhesin

Bakterien præsenterer pilimier og fimbrial hæmagglutinin, som virker på adhærens af mikroorganismen til mave- og duodenale celler.

Adhærens er strategien bakterierne at modstå peristaltik af slimlag hvor de bor, for efterfølgende at migrere til epitelceller.

Endvidere er de specifikke hæmagglutininer sialinsyre på overfladen af ​​slimhinden adhæsion og forsinkelse indtag H. pylori.

Lipopolysaccharider (LPS)

Det er endotoksisk, ligesom LPS af andre gram negative bakterier. Oprenset antigen kan fremkalde apoptose.

urease

Bakterierne bruger ureaseproduktion til at nedbryde urinstof i ammoniak og kuldioxid.

Denne handling gør det muligt at opretholde en alkalisk pH omkring den og dermed undgå at blive ødelagt af saltsyre i maven, hvilket garanterer overlevelse.

Denne ejendom er kodet af Ura A genet.

Vacuoliserende cytotoxin (VacA)

Det er et protein, der forårsager vakuoler i mavesækkens epitelceller, hvilket er grunden til vævsårene. Det er kodet af VacA genet.

Cytotoxin (CagA)

Stammerne med CagA-genet er mere virulente. Disse er forbundet med svær gastritis, atrofisk gastritis, duodenitis og / eller gastrisk cancer.

Dette CagA cytotoxin øger proliferationen af ​​mavesceller uden apoptose, hvilket fører til en ændring i det normale fornyelsesmønster af mavesækkenet.

Superoxiddismutase og katalase

Det er vigtigt for beskyttelse mod O2-afhængig død af neutrofiler.

Det virker ved nedbrydning af hydrogenperoxid, en metabolit, der er toksisk for bakterier.

Inducerbar nitrogenoxidsyntase (iNOS):

Bakterien inducerer iNOS og makrofager in vitro.

Dette fund antyder, at den høje produktion af nitrogenoxid ved induktionen af ​​denne syntase i forbindelse med immunaktivering deltager i vævsskade.

Phospholipaser, lipaser og mucinaser

De tillader invasionen af ​​mikroorganismen under maveslimhinden og ændrer derefter slimhinden, således at den virker som et vandtæt lag, som beskytter det mod syren i mavens lumen.

Også på dette sted er immunresponsen helt ineffektiv.

taksonomi

domæne: bakterie

Række: Proteobacteria

klasse: epsilonproteobacteria

rækkefølge: campylobacterales

familie: Helicobacteraceae

genre: Helicobacter

arter: pylori

morfologi

Helicobacter pylori Det er en tynd Gram-negativ spiralformet bacillus, lille, buet og lidt stubby. Det måler ca. 3 μm langt og 0,5 μm bredt. Farve godt med hæmatoxylin-eosin, modificeret Giensa plet eller Warthin-Starry teknik.

Det er motile grund af tilstedeværelsen af ​​multiple polære flagella (tuftet), 4 til 6 i alt er typisk indkapslet.

Kappen, der dækker flagellaen, indeholder proteiner og lipopolysaccharid svarende til komponenterne i den ydre membran. Men dens funktion er ukendt.

Det danner ikke sporer og er ikke afkortet. Cellevæggen ligner den af ​​andre Gram-negative bakterier.

Kolonierne af Helicobacter pylori De er normalt små grå og gennemskinnelige. Når kolonierne er aldrende (langvarige kulturer) bliver bacillære former coccoid.

diagnose

Til diagnosticering af Helicobacter pylori der er mange metoder, og de er klassificeret som invasive og ikke-invasive.

-Invasive metoder

Gastrisk slimhindebiopsi

Det er taget gennem en endoskopi, den mest følsomme metode til diagnose af Helicobacter pylori.

Mikroorganismer kan observeres i vævssektioner, og slimhinde vil fremvise pathognomoniske egenskaber ved dets tilstedeværelse.

Ulempen er, at fordelingen af H. pylori ved maven er ikke ensartet.

Rapid urease test

Det er en metode til indirekte påvisning af bakterien.

Dele af prøverne kan nedsænkes i urinstofbouillon med en pH-indikator (phenolrød) og på mindre end en time kan resultaterne observeres.

Urea-bouillonmediet ændrer sig fra gul til fuchsia på grund af den pH-ændring, der er forårsaget af ammoniakproduktionen fra urinstof, ved virkningen af ​​urease.

Denne tests følsomhed afhænger af bakterielast i maven.

Dyrkning af maveslimhindeprøver

En del af prøven taget af endoskopi kan være bestemt til dyrkning. En negativ kultur er den mest følsomme indikator for en post-terapi kur.

Den gastriske eller duodenale biopsiprøve skal være nylig, og transporten bør ikke forsinkes mere end 3 timer. De kan opbevares op til 5 timer ved 4ºC, og vævet skal holdes fugtigt (beholder med 2 ml steril fysiologisk saltvand).

Før udtagning af prøven skal der laves et macerat for at opnå større følsomhed. Prøven kan udplades på brucella agar, hjernehjerte infusion eller sojabønne trypticase suppleret med 5% får eller hest blod.

Polymerasekædereaktion (PCR).

Vævsektioner kan udsættes for molekylærbiologi teknikker til påvisning af mikroorganism DNA.

Fordelen ved PCR er, at den kan bruges til analyse af prøver som spyt, hvilket gør det muligt at diagnosticere H. pylori ikke-invasivt, selv om det faktum, at bakterierne er i spyt, ikke nødvendigvis er tegn på maveinfektion.

-Ikke-invasive metoder

serologi

Denne metode har en følsomhed på 63-97%. Den består af måling af IgA-, IgM- og IGG-antistoffer gennem ELISA-teknikken. Det er en god diagnostisk mulighed, men den har begrænset anvendelse til behandlingskontrol.

Dette skyldes, at antistofferne kan forblive forhøjet op til 6 måneder efter at mikroorganismen er blevet elimineret. Det har den fordel at være en hurtig, enkel og billigere metode end dem, der kræver en biopsi endoskopi.

Det skal bemærkes, at antistofferne genereret imod H. pylori, De tjener til diagnose, men forhindrer ikke kolonisering. Derfor folk der erhverver H. pylori har tendens til at lide af kroniske sygdomme.

Åndedrættest

Til denne test skal patienten indtage urea mærket med kulstof (13C o 14C). Denne forbindelse, når den bringes i kontakt med ureasen produceret af bakterierne, omdannes til mærket carbondioxid (CO2 C14) og ammonium (NH2).

Kuldioxiden passerer ind i blodbanen og derfra til lungerne, hvor det udåndes af vejret. Patientens åndedrætsprøve opsamles i en ballon. En positiv test er bekræftende af infektion af denne bakterie.

Ændret åndedrættest

Det er lig med den foregående, men i dette tilfælde tilsættes et kolloid på 99mTc, der ikke absorberes i fordøjelsessystemet.

Dette kolloid gør det muligt at visualisere produktionen af ​​urinstof nøjagtigt på fordøjelsessystemet, hvor det genereres af et gammakamera.

Livscyklus

Helicobacter pylori Inden for organismen opfører den sig på to måder:

98% af befolkningen i H. pylori de bor frit i mavesårets slim. Dette tjener som et reservoir for vedhæftende bakterier og vil tjene til transmission.

Mens 2% er bundet til epithelceller, som opretholder infektionen.

Derfor er der to populationer, adherent og non-adherent, med forskellige overlevelsesegenskaber.

pathogeny

Når bakterien kommer ind i kroppen, kan dette hovedsagelig kolonisere den gastriske antrum, under anvendelse af virulensfaktorer er der.

Bakterien kan vare længe installeret i maveslimhinden, nogle gange for livet uden at forårsage ubehag. Invaderer og koloniserer de dybe lag af mave- og duodenalt dækkende slim gennem proteaser og phospholipaser.

Derefter klæber til overfladen epitelceller i slimhinden i mavesækken og duodenum, uden at invadere væggen. Dette er en strategisk placering, som bakterierne vedtager for at beskytte sig mod den meget sure pH i maven.

Samtidig udfolder bakterierne ureaet for yderligere at alkalisere sit miljø og forbliver levedygtige.

Det meste af tiden er der en kontinuerlig inflammatorisk reaktion i maveslimhinden, som igen ændrer reguleringsmekanismerne for mavesyresekretion. Sådan virker visse ulcerogene mekanismer, såsom:

Inhibering af parietale cellers funktion gennem inhibering af somatostatin, hvor utilstrækkelig gastrinproduktion begunstiges.

Den producerede ammoniak, plus VacA-cytotoksinet dræber epithelcellerne, hvilket forårsager læsioner i mavemuskulatur eller duodenal slimhinde.

Derfor observeres degenerative ændringer af epiteloverfladen, herunder mucinudarmning, cytoplasmatisk vakuolisering og disorganisering af slimkirtlerne.

Inflammatorisk infiltrere

De ovennævnte skader resulterer i slimhinden og dens lamina propria bliver invaderet af et tæt infiltrat af inflammatoriske celler. Indledningsvis kan infiltratet være minimal med kun mononukleære celler.

Men så kan inflammationen spredes med tilstedeværelsen af ​​neutrofiler og lymfocytter, der forårsager skade på slimhinde og parietale celler, og der kan endda være mikroabscesser dannelse.

Cytotoksin-CagA indtræder i den gastriske epithelcelle, hvor flere enzymatiske reaktioner, der forårsager omorganiseringen af ​​actincytoskelettet, udløses.

De specifikke kræftfremkaldende mekanismer er ukendte. Det menes dog, at betændelse og aggression over en lang periode resulterer i metaplasi og langtidskræft.

patologi

Generelt opstår kronisk overfladisk gastrit i et par uger eller måneder, efter at bakterierne er blevet installeret. Denne gastritis kan udvikle sig til mavesår og efterfølgende udløse et lymfom eller gastrisk adenocarcinom.

Også infektion med Helicobacter pylori er en tilstand, der prædisponerer til udviklingen af ​​MALT lymfom (lymfom lymfevæv mucosa-associeret).

På den anden side nævner de seneste undersøgelser det Helicobacter pylori forårsager ekstragastriske sygdomme. Blandt dem kan nævnes: jernmangel anæmi og idiopatisk trombocytopeni purpura.

Også hudsygdomme som rosacea (mest almindelige hudsygdomme forbundet med H. pylori), kronisk prurigo, kronisk idiopatisk urticaria, psoriasis blandt andre. Hos gravide kan der produceres hyperemesis gravidarum.

Andre mindre hyppige steder, hvor det menes at  H. pylori kan have en vis involvering, der forårsager patologi er på niveau med:

Midterør, næsepolypper, lever (hepatocellulær carcinom), galdeblære, lunger (bronchiektasis og kronisk obstruktiv lungesygdom, COPD).

Det har også været forbundet med okulær sygdom (åben vinkelglaukom), hjerte-kar-sygdomme, autoimmune sygdomme, blandt andre..

Kliniske manifestationer

Denne patologi kan være asymptomatisk hos op til 50% af de voksne. Ellers kan i den primære infektion forårsage kvalme og øvre mavesmerter, som kan vare op til to uger.

Senere forsvinder symptomerne, at de ses igen efter gastritis og / eller mavesår er installeret.

I dette tilfælde de mest almindelige symptomer er kvalme, anoreksi, opkastning, smerter i epigastriet og endnu mindre specifikke symptomer såsom bøvsen.

Peptiske sår kan forårsage alvorlig blødning, som kan være kompliceret af peritonitis på grund af lækage af maveindhold i peritoneal hulrum.

afsmitning

Folk med Helicobacter pylori De kan udskille bakterierne i afføringen. På denne måde kan drikkevand være forurenet. Derfor er den vigtigste forureningsrute for individet fækal-oral.

Det menes at det kan være i vand eller i nogle grøntsager, der normalt spises rå, såsom salat og kål..

Disse fødevarer kan blive forurenet ved at blive vandet med forurenet vand. Imidlertid er mikroorganismen aldrig blevet isoleret fra vand.

En anden forureningsrute er den orale mundtlige, men det blev dokumenteret i Afrika ved nogle mødres skik at præmastisere deres børns mad.

Endelig er smitte via den iatrogeniske vej mulig. Denne rute består af forurening ved anvendelse af forurenet eller dårligt steriliseret materiale i invasive procedurer, der involverer kontakt med maveslimhinden..

behandling

Helicobacter pylori in vitro Det er modtageligt for en række antibiotika. Blandt dem: penicillin, nogle cephalosporiner, makrolider, tetracycliner, nitroimidazoler, nitrofuraner, quinoloner og bismuthsalte.

Men de er uløseligt resistente over for receptor-blokkere (cimetidin og ranitidin), polymyxin og trimethoprim.

Blandt de mest succesfulde behandlinger har vi:

  • Kombination af medicin, herunder 2 antibiotika og 1 protonpumpeinhibitor.
  • Den mest almindeligt anvendte kombination af antibiotika er clarithromycin + metronidazol eller clarithromycin + amoxicillin eller clarithromycin + furazolidon eller metronidazol + tetracyclin.
  • Protonpumpeinhibitoren kan være omeprazol eller esomeprazol.
  • Nogle terapier kan også omfatte forbruget af vismutsalte.

Terapien skal være afsluttet i mindst 14 dage, som anbefalet af FDA. Imidlertid er denne behandling vanskeligt at tolerere hos nogle patienter. For dem anbefales det at kombinere behandlingen med forbruget af fødevarer, der indeholder probiotika.

Disse terapier er effektive, men i de senere år har der været modstand Helicobacter pylori til metronidazol og clarithromycin.

Mikroorganismen kan udryddes, men genfødning er mulig. Ved anden behandling på grund af reinfektion anbefales brug af levofloxacin.

referencer

  1. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Mikrobiologisk diagnose. (5. udgave). Argentina, Editorial Panamericana S.A..
  2. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A. Bailey & Scott Mikrobiologisk Diagnose. 12 udg. Argentina. Editorial Panamericana S.A; 2009.
  3. Ryan KJ, Ray C. sherris. mikrobiologi Medical, 6. udgave McGraw-Hill, New York, USA; 2010.
  4. Cava F og Cobas G. To årtier af Helicobacter pylori. VacciMonitor, 2003; 2 (1): 1-10
  5. González M, González N. Manual of Medical Microbiology. 2. udgave, Venezuela: Direktoratet for medier og publikationer fra University of Carabobo; 2011
  6. Testerman TL, Morris J. Ud over maven: en opdateret opfattelse af Helicobacter pylori patogenese, diagnose og behandling. World J Gastroenterol. 2014, 20 (36): 12781-808.
  7. Safavi M, Sabourian R, Foroumadi A. Behandling af Helicobacter pylori-infektion: Nuværende og fremtidige indsigter. World J Clin Cases. 2016 4 (1): 5-19.