Del:
Hvad er koagulationskaskade?
den koagulationskaskade det refererer til koagulationsprocesserne, der fører til hæmostase. Der er flere modeller af koagulationskaskade: den iboende model, den extrinsiske model og den cellulære koagulationsmodel.
Koagulationsprocessen, som fører til hæmostase, involverer et komplekst antal reaktioner, der involverer ca. 30 forskellige proteiner.
Disse reaktioner omdanner fibrinogen, et opløseligt protein, til uopløselige fibrintråde. Dette element, sammen med blodpladerne, danner en stabil trombus.
Koagulationskaskaden af sekundær hæmostase har to hovedveje, der fører til fibrindannelse.
Disse er kontaktaktiveringsveje (intern model) og vævsfaktorvej (extrinsisk model); begge fører til de samme grundlæggende reaktioner, der producerer fibrin.
Det er kendt, at den primære vej til initiering af blodkoagulation er den ekstrinsiske model. Disse modeller er en række reaktioner, hvor en zymogen af en serinprotease og dens glycoproteiske faktor aktiveres for at blive aktive komponenter i katalysen af den næste reaktion af kaskaden.
Denne proces kulminerer i interrelateret fibrin. Koagulationsfaktorerne er sædvanligvis serinproteaser, der holder sig til strømmenes strømstyrker; cirkulere som inaktive zymogener.
Koagulationskaskaden er opdelt i tre veje: den ydre og indre mønster model aktivere cellen model koagulationsfaktor X, thrombin og fibrin.
Processen af koaguleringskaskaden
Hver af forbindelserne i koaguleringskaskaden hedder en faktor. Koagulationsfaktorerne angives sædvanligvis af romertal, sædvanligvis efter den rækkefølge, hvori de blev opdaget med et lille bogstav for at angive deres aktive form.
Extrinsic path model
Hovedvæsenet af vævsfaktormodellen er at generere en "thrombin-eksplosion", en proces, hvor trombin (den vigtigste bestanddel i koagulationskaskaden med hensyn til dens tilbagekoblingsaktiveringsroller) frigives meget hurtigt. FVlla cirkulerer i en højere mængde end nogen anden koaguleringsfaktor.
Denne proces omfatter følgende trin:
- Efter skade på blodkar, FVII forlader kredsløbet og kontakt med vævsfaktor (TF), udtrykt i celler indeholdende vævsfaktor. Disse celler indbefatter leukocytter og stromal fibroblaster og danner det aktiverede TF-FVla-kompleks.
- TF-FVlla aktiverer FIX og FX.
- Den samme FVII aktiveres af thrombin. FXla, FXlla og FXa.
- FX-aktivering (for at danne FXa) af TF-FVIIa næsten straks beboet af vævsfaktorinhibitor (TFPI).
- FXa og dets co-faktor FVa danner proto-kinaskomplekset, som aktiverer prothrombin i thrombin.
- Derefter aktiverer trombin de andre komponenter i koagulationskaskaden, herunder FV og FVIII, og aktiverer og frigiver FVIII, således at den ikke binder til vWF..
- FVlla er co-faktoren af FIXa og sammen danner de tenasa komplekset. Dette aktiverer FX, og cyklen fortsætter.
Model af den indre vej
Den egentlige vej indledes, når blodet bringes i kontakt og den negativt ladede overflade udsættes.
Denne aktivering af kontakt begynder med dannelsen af det primære kollagenkompleks ved HMWK (for dets akronym på engelsk) eller kininogen med høj molekylvægt, faktor Fletcher og koagulationsfaktor XII.
Fletcher-faktoren omdannes til kallikrein, og koagulationsfaktoren XII bliver FXlla. FXlla konverterer FXI til Fxla. Faktor Xla aktiverer FIX sammen med dens co-faktor FVlla til dannelse af tenase-komplekset. Denne faktor aktiverer igen FX til FXa.
Faktisk er kontakaktaktiveringens rolle i dannelsen af blodpropper lille. Dette kan påvises ved det faktum, at patienter med svær FXII mangel, og Fletcher faktor HMWK har blødningsforstyrrelser.
I stedet synes kontaktaktiveringssystemet at være mere involveret i betændelse og medfødt immunitet. På trods af dette kan indgreb i vejen give beskyttelse mod trombose uden en betydelig risiko for blødning.
Endelig koagulationsmodel
Fordelingen af koagulation i to modeller er hovedsagelig kunstig, der stammer fra laboratorietests, hvor koaguleringstiden måles efter koaguleringen blev initieret af glas (egenartet model) eller ved thromboplastin (en blanding af vævsfaktor og phospholipider).
Faktisk er thrombin endog til stede i starten, da blodpladerne laver proppen. Trombin har et stort spektrum af funktioner, ikke kun i omdannelsen af fibrinogen til fibrin, hvilket er byggestenen til hæmostatisk proppen.
Desuden thrombin er den vigtigste aktivator af blodplader og aktiverer faktorer VIII og V, og deres inhibitoriske protein C (i tilstedeværelsen af thrombomodulin); det aktiverer også faktor XIII, som danner kovalente bindinger, der forbinder fibrinpolymererne, der dannes fra de aktiverede monomerer.
Efter aktiveringen af kontaktfaktoren eller vævsfaktoren opretholdes koaguleringskaskaden i en protombotisk tilstand ved kontinuerlig aktivering af FVIII og FIX til dannelse af tenasekomplekset, indtil det reguleres af de antikoagulerende faktorer..
Cofactors af vandfaldet
Der kræves adskillige stoffer for koagulationskaskaden til at fungere korrekt. Disse omfatter:
- Kalk og fosfolipider er nødvendige for at tenase- og protrombinaskomplekserne skal fungere.
- Vitamin K, en væsentlig faktor for hepatisk gamma-glutamylcarboxylase, der tilføjer en carboxylgruppe til glutaminsyrerester i faktor II, VII, IX og X, såvel som proteiner S, C og Z.
Vandfald regulatorer
Der er fem mekanismer, der opretholder aktiveringen af blodplader og koagulationskaskaden reguleret. Abnormiteter kan føre til en større tendens til trombose.
- Protein C, en stor fysiologisk antikoagulant.
- Antithrombin, en inhibitor serpin, der nedbryder thrombin, FIXa, FXa, den FXla og FXlla.
- Inhibitor af vævsfaktorvejen, som begrænser vævsfaktorens virkning.
- Plasmin, klæber til fibrin i fibrin nedbrydningsprodukter, som inhiberer dannelsen af overskydende fibrin.
- Prostacyclin, som hæmmer frigivelsen af granuler, der ville føre til aktiveringen af yderligere blodplader og koagulationskaskaden.
referencer
- Koagulation. Hentet fra wikipedia.org
- Intrisec koaguleringskaskade. Hentet fra themedicalbiochemistrypage.org
- Den koaguleringskaskade. Hentet fra thrombosisadviser.com
De clotting Cascades i blodkoagulation. Hentet fra themedicalbiochemistrypage.org.