Resistina egenskaber, struktur, funktioner



den  resistin, Også kendt som adiposevævsspecifik sekretorisk faktor (ADSF) er det et peptidhormon, der er rigt på cystein. Dets navn skyldes den positive korrelation (modstand), som den giver til insulinets virkning. Det er et cytokin, der præsenterer 10 til 11 cysteinrester.

Det blev opdaget i 2001 i adiposityceller (fedtvæv) af mus og i immun- og epithelceller hos mennesker, hunde, svin, rotter og flere primater..

Dette hormons rolle har været meget kontroversielt siden dets opdagelse på grund af dets deltagelse i fysiologi af diabetes og fedme. Det er også kendt at have andre medicinske implikationer, såsom en stigning i dårligt kolesterol og lavdensitetslipoprotein i arterierne.

indeks

  • 1 Generelle egenskaber
    • 1.1 hos mus
    • 1,2 hos mennesker
  • 2 Synonym
  • 3 Discovery
    • 3.1 FIZZ3
    • 3,2 ADSF
    • 3.3 Resistina
  • 4 strukturer
  • 5 funktioner
  • 6 sygdomme
  • 7 referencer

Generelle egenskaber

Resistin er en del af en familie af resistente molekyler (Resistin-lignende molekyler, RELM'er). Alle medlemmer af RELMs-familien har en N-terminalsekvens, som præsenterer sekretionssignalet, der ligger mellem 28 og 44 rester.

De har en variabel central zone eller region med en terminal carboxylterminal af et domæne i området fra 57 til ca. 60 rester, højt konserverede eller konserverede og rigelige i cystein.

Dette protein er blevet fundet i flere pattedyr. Den største opmærksomhed er rettet mod resistens udskilt af mus og den ene til stede hos mennesker. Disse to proteiner har 53 til 60% lighed (homologier) i deres aminosyresekvenser. 

Hos mus

I disse pattedyr er hovedkilden til resistin adipositetsceller eller hvidt fedtvæv.

Resistin hos mus er rig på 11 kDa cystein. Genet for dette protein er placeret på det ottende (8) kromosom. Det syntetiseres som en forstadie af 114 aminosyrer. De har også en signalsekvens på 20 aminosyrer og et modent segment af 94 aminosyrer.

Strukturelt har resistin hos mus fem disulfidbindinger og flere β-sving. Det kan danne komplekser af to identiske molekyler (homodimerer) eller danne proteiner med kvaternære strukturer (multimere) af forskellige størrelser takket være disulfid- og ikke-disulfidbindinger.

Hos mennesker

Humant resistin er karakteriseret som, som hos mus eller andre dyr, et peptidprotein, der er rigt på cystein, kun hos mennesker er det 12 kDa med en moden sekvens på 112 aminosyrer.

Genet for dette protein findes på kromosom 19. Kilden til resistin hos mennesker er makrofagceller (celler i immunsystemet) og epitelvæv. Cirkulerer i blodet som et 92-aminosyre dimerisk protein bundet af disulfidbindinger.

synonymies

Resistin er kendt af mange navne blandt hvilke: protein FIZZ3 udskilt cysteinrig (cysteinrige udskilt protein FIZZ3, engelsk), faktor specifik sekretion af fedtvæv adsf (Fedtvæv-specifik sekretorisk faktor, adsf) protein cysteinrigt udskilt myeloid specificerer C / EBP-epsilon-reguleret (C / EBP-epsilon-regulerede myeloid-specifikke udskilt cysteinrig protein), udskilt cysteinrig protein A12-a-like 2 (cysteinrig protein secerneres A12- a-like 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 og MGC126609.

opdagelse

Dette protein er relativt nyt for det videnskabelige samfund. Det blev opdaget uafhængigt af tre grupper af forskere i begyndelsen af ​​dette århundrede, som gav det forskellige navne: FIZZ3, ADSF og resistin.

FIZZ3

Det blev opdaget i år 2000 i betændt lungevæv. Tre musegener og to humane homologe gener forbundet med produktionen af ​​dette protein blev identificeret og beskrevet.

adsf

Protein opdaget i 2001, takket være identifikationen af ​​en sekretionsfaktor rig på cystin (Ser / Cys) (ADSF), der er specifik for hvidt lipidvæv (adipocytter).

Dette protein blev tildelt en vigtig rolle i processen med differentiering af multipotentielle celler til modne adipocytter (adipogenese)..

resistin

Også i 2001 beskrev en gruppe forskere i det modne lipidvæv af mus det samme protein, der var rigt på cystin, som de kaldte resistin for dets insulinresistens..

strukturer

Strukturelt er det kendt, at dette protein består af et tidligere område eller hoved pladelignende og et bageste område (hale) med spiralformet, danner oligomerer med forskellig molekylvægt, som human eller andet.

Har et centralt område 11 rester Ser / Cys (serin / cystein) og et område også rig på Ser / Cys hvis sekvens er CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, hvor C er Ser / Cys og X er enhver aminosyre.

Den har en strukturel sammensætning betragtes som usædvanlig, da den er dannet af adskillige underenheder forbundet med ikke-kovalente interaktioner, det vil sige, de bruger ikke elektroner, men spredte elektromagnetiske variationer for at tilpasse deres struktur.

funktioner

Funktionerne af resistin, til dato, er genstand for en bred videnskabelig debat. Blandt de mest relevante fund af biologiske effekter hos mennesker og mus er:

  • Flere væv hos mennesker og mus reagerer mod resistin, herunder lever-, muskel-, hjerte-, immun- og fedtceller.
  • Hyperresistente mus (dvs. med høje niveauer af resistin) gennemgår forringet glukose selvregulering (homeostase).
  • Resistin nedsætter glukoseoptagelsen stimuleret af insulin i hjerte muskelceller.
  • I immunkeller (makrofager) hos mennesker inducerer resistin produktion af proteiner, der koordinerer immunsystemets reaktion (inflammatoriske cytokiner)

sygdomme

Hos mennesker er det antaget, at dette protein fysiologisk bidrager til diabetes mellitus mod insulin.

rolle i fedme er stadig ukendt, selv om det har vist sig, at der er en korrelation mellem øget fedtvæv og resistin niveauer, dvs. fedme øger koncentrationen af ​​resistin i kroppen. Det har også vist sig at være ansvarlig for høje niveauer af dårlige kolesterol i blodet.

Resistin modulerer molekylære veje i inflammatoriske og autoimmune patologier. Det forårsager direkte den funktionelle ændring af endotelet, hvilket igen fører til hærdning af arterierne også kendt som aterosklerose..

Resistin fungerer som indikator for sygdomme og endda som et klinisk prædiktivt værktøj til hjerte-kar-sygdomme. Det er involveret i produktion af blodkar (angiogenese), trombose, astma, ikke-alkoholisk fedtsygdomssygdom, kronisk nyresygdom, blandt andre..

referencer

  1. DC Juan, L.S. Kan, C.C. Huang, S.S. Chen, L.T. Ho, L.C. Au (2003). Produktion og karakterisering af bioaktivt rekombinant resistin i Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
  2. Resistin human. Pospec. Genoprettet fra prospecbio.com.
  3. S. Abramson. Resistim. Gendannet fra collab.its.virginia.edu.
  4. G. Wolf (2004), Insulinresistens og fedme: resistin, et hormon udskilt af fedtvæv. Ernæring Anmeldelser.
  5. M. Rodríguez Pérez (2014), Undersøgelse af S-Resistinas biologiske funktioner. Rapport forelagt University of Castilla-La Mancha for at kvalificere sig til titlen Doctor in Biochemistry. 191.
  6. A. Souki, N.J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, ... C. Cano-Ponce (2018), Grundlæggende aspekter i fedme. Barranquilla, Colombia: Universidad Simón Bolívar Editions. 44 s.
  7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao, & C. Chen (2012). Modstand: Funktionelle roller og terapeutiske overvejelser for hjerte-kar-sygdomme. British Journal of Pharmacology.
  8. Resistin. Hentet fra en.wikipedia.org.
  9. D.R. Schwartz, M.A. Lazar (2011). Human resistin: Fundet i oversættelse fra mus til mand. Udvikling i endokrinologi og metabolisme.