Tricykliske antidepressiva virkninger og virkningsmekanisme

den tricykliske antidepressiva (ADT) er blandt de første antidepressiva lægemidler opdaget. Dets navn skyldes dets kemiske struktur, som består af tre ringe.

Som navnet antyder, er de effektive til behandling af depression. Selvom det også bruges til andre tilstande såsom bipolar lidelse, panikforstyrrelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, migræne eller kronisk smerte.

De antidepressive virkninger af disse lægemidler blev opdaget ved et uheld, da tidligere kun deres antihistaminiske og beroligende egenskaber var kendt.

Fra denne opdagelse har de været den farmakologiske behandling par excellence i mere end 30 år. Det begyndte at blive kommercialiseret siden slutningen af ​​50'erne; og omkring 80'erne blev dets anvendelse reduceret med "boom" af selektive serotonin reuptake inhibitorer (SSRI'er). 

I øjeblikket er de ordineret sjældnere; da de erstattes af andre antidepressiva, der forårsager færre bivirkninger. Men de kan være en god mulighed for nogle mennesker, når andre behandlinger har mislykkedes.

Hvordan tricykliske antidepressiva virker?

Det antages, at hos individer med depression er der en ubalance i visse hjernekemikalier kaldet neurotransmittere. Nærmere bestemt er det forbundet med et underskud af nogle af de tre monoaminer: noradrenalin eller serotonin.

Der er flere komplekse processer, der kan forårsage dette fald i neurotransmittere. Antidepressiva virker på en eller flere af dem med ét mål: at få niveauer af noradrenalin, dopamin eller serotonin til rådighed for at øge til et sikkert punkt. Dette ville resultere i afbrydelsen af ​​depressive symptomer.

Faktisk har tricykliske antidepressiva fem lægemidler i en: serotonin reuptake inhibitor, noradrenalin, anticholinerge og antimuscarinic drug, alfa 1 adrenerge antagonist og antihistamin.

Reuptake inhibitor af serotonin og noradrenalin

Den vigtigste virkningsmekanisme for tricykliske antidepressiva er inhibering eller blokering af den såkaldte "monoamin genoptagelsespumpe". Inden for monoaminerne, i dette tilfælde taler vi om serotonin og noradrenalin.

Genoptagelsepumpen er et protein, der er placeret i membranerne af neuroner (nerveceller i hjernen). Dens funktion er at "absorbere" serotonin og noradrenalin, der tidligere er frigivet, for yderligere nedbrydning. Under normale forhold tjener det til at kontrollere mængden af ​​monoaminer, der virker i vores hjerne.

I tilfælde af depression, da der er en lille mængde af disse stoffer, er det ikke hensigtsmæssigt, at genoptagelsepumpen virker. Dette skyldes, at det ville reducere dette beløb endnu mere. Det er derfor, at tricykliske antidepressivaers mission er at blokere denne genoptagelsepumpe. Således virker det at forøge niveauerne af de førnævnte neurotransmittere.

Men hvad sikrer, at de virkninger, der opnås med antidepressiva, opretholdes over tid (selv om dette stoppes), er at denne blok producerer forandringer i hjernen.

Når der er mere mængde serotonin eller noradrenalin i det synaptiske rum (der eksisterer mellem to forbindende neuroner, udveksling af information), er de receptorer, der er ansvarlige for at fange disse stoffer, reguleret.

I depression ændrer hjernen sig og udvikler mange receptorer til monoaminer. Formålet er at kompensere for manglen på disse, selvom det ikke er meget succesfuldt.

I modsætning hertil øger tricykliske antidepressiva niveauerne monoaminer i synaps. Receptorneuronen indfanger denne stigning og reducerer antallet af receptorer lidt efter lidt; da du ikke længere har brug for dem.

Bivirkninger af tricykliske antidepressiva

Som nævnt i det foregående afsnit betragtes tricykliske antidepressiva som fem lægemidler i en. Imidlertid er tre af dem dem, der forårsager de frygtede bivirkninger, som brugen af ​​disse typer af antidepressiva overgives til..

Alfa 1 adrenerge antagonist

En af bivirkningerne af tricykliske antidepressiva er blokering af såkaldte alpha 1-adrenerge receptorer. Forårsager et fald i blodtrykket, svimmelhed og døsighed.

Anticholinerge og antimuskariniske

Tricykliske antidepressiva, på den anden side, blokerer acetylcholinreceptorer (M1). Dette resulterer i bivirkninger som sløret syn, forstoppelse, tør mund og døsighed.

antihistamin

En anden effekt produceret af tricykliske antidepressiva er blokering af histamin H1-receptorer i hjernen.

Dette resulterer i en antihistamin effekt, dvs. døsighed og vægtforøgelse (på grund af øget appetit).

Andre associerede bivirkninger, der er observeret, er urinretention, sedation, overdreven svedtendens, tremor, seksuel dysfunktion, forvirring (hovedsageligt hos ældre) og overdosetoksicitet..

Under hvilke forhold anbefales tricykliske antidepressiva?

På trods af alt synes tricykliske antidepressiva at være meget effektive til behandling af:

- fibromyalgi. 

- smerte.

- migræne. 

- Alvorlig depression Det ser ud til, at jo større depression, jo mere effektiv er denne behandling. Derudover er det mere tilrådeligt i de mennesker, hvis depression er af endogen karakter, og med genetiske komponenter.

- Sedativ eller hypnotisk (at sove). 

Under hvilke forhold anbefales ikke tricykliske antidepressiva?

Logisk anbefales denne type lægemiddel ikke til følgende tilfælde:

- Patienter, der har lav tolerance over for urinretention, forstoppelse og daglige sedation.

- Folk med hjertesygdomme.

- Overvægtige patienter.

- Dem, der har stor risiko for selvmord. Da tricykliske antidepressiva er giftige i overdosering, og disse patienter kan bruge dem til det formål.

- Patienter, der tager flere stoffer samtidigt, da uønskede lægemiddelinteraktioner kan forekomme.

- Folk med lidt demens. 

- Epileptiske mennesker, da det øger hyppigheden af ​​anfald.

På den anden side er disse lægemidler normalt ikke anbefalet til børn under 18 år og kan være farlige i perioder med graviditet, amning (når de overgår til modermælk), hvis alkohol eller andre lægemidler, medicin eller kosttilskud bliver brugt.

Absorption, distribution og eliminering

Tricykliske antidepressiva indgives oralt og absorberes hurtigt af mave-tarmkanalen.

De er meget opløselige i lipider, hvilket resulterer i en bred og hurtig fordeling i hele kroppen. Men før denne fordeling går igennem en første metabolisme i leveren. Nogle undersøgelser viser, at ca. 30% af de tabte stoffer reabsorberes af tarmkanalen gennem galden.

Når de reabsorberes, krydser tricykliske antidepressiva blod-hjernebarrieren. Faktisk har disse antidepressiva en stærk affinitet med hjernen og myokardiet. Tricykliske antidepressiva har 40 gange mere affinitet med hjernen og 5 gange mere med myokardiet sammenlignet med andre væv i kroppen.

Endelig metaboliseres de i leveren og overføres til nyresystemet, der udskilles. Størstedelen af ​​stoffet vil blive udvist i maksimalt 36 timer under normale forhold. Denne renal elimination er vigtig for at tage hensyn til i tilfælde af overdosering.

Hvor lang tid tager tricykliske antidepressiva at gøre en effekt??

Det tager cirka to til fire uger at træde i kraft. For at producere autentiske varige ændringer i nervesystemet er det nødvendigt, at de tages i mindst seks måneder. Selv i tilfælde af tilbagevendende depression kan længere behandling (to år eller mere) anbefales..

Efter denne cyklus falder dosen gradvist, indtil den er helt tilbagetrukket. Hvis det afbrydes tidligere end nødvendigt, kan symptomerne komme hurtigt tilbage. Desuden kan udtagningssymptomer forekomme, hvis dosis stoppes brat.

Al denne proces skal overvåges af en kvalificeret sundhedspersonel.

Typer af tricykliske antidepressiva

Ikke alle tricykliske antidepressiva virker på nøjagtig samme måde. Hver enkelt har små variationer, som gør det muligt at tilpasse sig hver enkelt patients individuelle situation.

Generelt er der to klasser af tricykliske antidepressiva:

- Tertiære aminer: de har en større effekt i forøgelsen af ​​serotonin end hos noradrenalin. Imidlertid forårsager de større sedation, større antikolinerge virkninger (forstoppelse, sløret syn, tør mund) og hypotension.

Inden for denne gruppe er der antidepressiva, såsom imipramin (den første, der blev markedsført), amitriptylin, trimipramin og doxepin..

Tilsyneladende er doxepin og amitriptylin de mest sedative typer af tricykliske antidepressiva. Også sammen med imipramin er de mest sandsynlige at forårsage vægtforøgelse.

Tertiære aminer er mere bekvemme for deprimerede mennesker med søvnproblemer, rastløshed og agitation.

- Sekundære aminer: de er dem der øger noradrenalinniveauerne mere end serotonin, og forårsager irritabilitet, over stimulation og søvnforstyrrelser. De anbefales til deprimerede patienter, som føler sig kedelige, apatiske og trætte. Et eksempel på denne type tricykliske antidepressiva er desipramin.

Nogle tricykliske antidepressiva, der bør nævnes, er:

- maprotilin: tilhører gruppen af ​​sekundære aminer, og forårsager en stigning i anfald.

- amoxapine: Det virker som en antagonist af serotoninreceptorerne (som øger mængden af ​​serotonin i synaps). Det har neuroleptiske egenskaber, så det kan rådes til de patienter, der har psykotiske symptomer eller maniske episoder.

- clomipramin: Det er en af ​​de mest potente antidepressiva som at blokere serotonin reuptake, som tricyklisk norepinephrin. Dens effektivitet er blevet påvist i obsessiv-kompulsiv lidelse, selvom det ved høje doser øger risikoen for anfald.

- nortriptylin: Ligesom desipramin synes det at være et af de tricykliske antidepressiva med bivirkninger, der tolereres bedre af patienterne.

- protriptylin

- lofepramin

Negative konsekvenser

• Sedative effekter, der kan forårsage ulykker: Da tricykliske antidepressiva giver anledning til sedationssymptomer, anbefales det ikke at køre bil eller betjene maskiner. Da, hvis det er under dens virkninger, stiger risikoen for lidelse eller forårsager ulykker.

For at reducere disse problemer og undgå søvnløshed i dag, kan lægen råde over, at disse lægemidler tages om natten; før søvn.

• Forøg risikoen for selvmord: Det har vist sig, at i nogle tilfælde forekommer suicidale ønsker hos unge og unge voksne, efter at de begynder at tage tricykliske antidepressiva. Det er tilsyneladende noget, der er forbundet med de første uger, hvor lægemidlet startes eller efter at dosen er øget.

Forskere ved ikke præcis, om disse ideer skyldes selve depressionen eller virkningen af ​​antidepressiva.

Nogle mener, at det kan skyldes, at rastløshed og agitation i begyndelsen af ​​behandlingen bliver mere accentueret. Dette kan medføre, hvis der er nogle (meget almindelig i depression) tidligere ideer om selvmord, depressive føler med nok energi til at begå.

Denne risiko synes at falde efterhånden som behandlingen skrider frem. Men hvis du opdager en pludselig ændring, er det bedst at gå til den professionelle så hurtigt som muligt.

• Kan føre til forgiftning ved overdosering, koma og endog død: tilfælde af misbrug af tricykliske antidepressiva eller misbrug af dem er blevet dokumenteret. For eksempel hos raske mennesker for at føle sig mere omgængelig og opstemt, efterfulgt af symptomer som forvirring, hallucinationer og desorientering.

Forgiftningen af ​​tricykliske antidepressiva er ikke mærkelig. Den dødelige dosis desipramin, imipramin eller amitriptylin er 15 mg pr. Kg legemsvægt. Pas på med små børn, de kunne overskride denne tærskel med kun en eller to piller.

Misbrug af antidepressiva kan, ud over forøgelsen af ​​de navngivne sekundære symptomer forårsager: takykardi, feber, ændret mental status, intestinal okklusion, stivhed, tør hud, udvidede pupiller, brystsmerter, respirationsdepression, koma og selv død.

• Serotoninsyndrom: nogle gange kan tricykliske antidepressiva forårsage dette syndrom på grund af den for store ophobning af serotonin i nervesystemet.

Imidlertid vises det meste af tiden, når antidepressiva kombineres med andre stoffer, som yderligere øger serotoninniveauet. For eksempel andre antidepressiva, nogle stoffer, smertestillende midler eller kosttilskud, såsom St. John's Wort.

Symptomer på dette syndrom omfatter: angst, uro, svedeture, forvirring, rystelser, feber, manglende koordinering og takykardier.

• Tilbagetrækning syndrom: tricykliske antidepressiva anses ikke som vanedannende, da de ikke producerer "trang" eller ønsker at tage dem igen.

Men hvis du forlader dem alle på én gang, kan det medføre abstinenssymptomer hos nogle mennesker. Disse kan variere afhængigt af typen af ​​lægemiddel og varer ikke mere end to uger:

- Angst, rastløshed og agitation.

- Ændringer i humør og humør.

- Søvnforstyrrelser.

- Strålende følelse.

- Svimmelhed og kvalme.

- Symptomer svarende til influenza.

- Diarré og mavesmerter.

Hvis antidepressiva reduceres gradvist, indtil de stoppes, forekommer disse symptomer ikke.

referencer

1. Cole, R. (s.f.). Tricykliske antidepressiva: En oversigt over EMS. Hentet den 17. november 2016.
2. Sánchez, A.J. (2013). Psykofarmakologi af depression. CM of Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Psykofarmakologi af antidepressiva. Martin Dunitz: Det Forenede Kongerige.
4. Tricyklisk antidepressiv toksicitet klinisk præsentation. (N.D.). Hentet den 17. november 2016, fra MedScape.
5. Tricykliske antidepressiva. (N.D.). Hentet den 17. november 2016, fra Patient.info.
6. Tricykliske antidepressiva og tetracykliske antidepressiva. (28. juni 2016). Hentet fra MayoClinic.