Tachyphylaxis Årsager, Symptomer, Diagnose og Behandling



den taquifilaxia det er fænomenet tolerance over for virkningen af ​​et lægemiddel, der vises på en akut og hurtig måde. Det skyldes sædvanligvis langvarig eksponering for den samme farmakologiske stimulering, som er kendetegnet ved et hurtigt fald i effekten af ​​lægemidlet.

Også kendt som desensibilisering, tilpasning, manglende respons eller nedregulering, er tachyphylaxis givet ved en kontinuerlig stimulering af de biokemiske receptorer, som lægemidlet virker på. Den kontinuerlige stimulering af receptorer med agonister giver anledning til dette fænomen.

Lægemidler, der binder til fysiologiske receptorer og simulerer de regulatoriske virkninger af en endogen signalforbindelse kaldes agonister. For eksempel kan en desensibiliseringsterapi udføres, når en patient er allergisk over for et lægemiddel.

I denne terapi indgives små doser af lægemidlet, som øges meget langsomt og kontinuerligt, indtil de når de fulde doser, som patienten behøver. På denne måde bruges viden om farmakodynamik til at desensibilisere patienten og sikre, at han får den nødvendige behandling.

Det er vigtigt at differentiere termerne tolerance og tachyphylaxis. Det kan siges, at tachyphylaxis er en type farmakologisk tolerance; Ved takykylax er tolerance hurtig og akut, mens farmakologisk tolerance er en gradvis proces.

Desensibilisering kan resultere i, at receptoren er midlertidigt utilgængelig for lægemidlet, eller syntesen af ​​receptorer falder, og derfor vil der være færre receptorer tilgængelige på celleoverfladen.

indeks

  • 1 årsager
    • 1.1 Strukturel modifikation af modtagere
    • 1.2 Fald i antallet af modtagere
    • 1,3 Forøgelse af metabolisk nedbrydning
    • 1.4 Fysiologisk tilpasning
  • 2 symptomer
  • 3 Diagnose
  • 4 Behandling
  • 5 referencer

årsager

Strukturelle modifikation af modtagere

Receptorerne initierer reguleringen af ​​biokemiske hændelser og fysiologiske funktioner og er underlagt flere homeostatiske og regulatoriske kontroller.

Som et homøostatisk respons af cellulær beskyttelse mod overdreven stimulering er der en ændring i konfigurationen af ​​receptoren, der forårsager manglende evne til at danne agonist-receptor-komplekset eller tværtimod en stærk binding med agonisten uden at åbne ionkanalen.

Når der er fosforylering af receptorerne, ændres disse receptors evne til at aktivere kaskade fra den anden messenger, selvom deres struktur stadig tillader dem at blive koblet til agonistmolekylet..

Fald i antallet af modtagere

Når der er en langvarig eksponering for agonister, fortolker organismen, at der er mange receptorer på celleoverfladen, og ved endocytose passerer de receptorer, der er "overskydende", ind i membranen.

Da der er færre overfladereceptorer, der skal kobles med agonisterne, øges doserne administreret for at opnå de nødvendige plasmakoncentrationer, hvilket fremkalder tachyphylaxis.

Øget metabolisk nedbrydning

Gentagen eksponering af den samme dosis af nogle lægemidler frembringer en gradvist faldende plasmakoncentration som følge af den øgede metaboliske nedbrydning af stoffet i kroppen.

Når metaboliseres hurtigere, falder plasmakoncentrationerne gradvis, og udskiftningshastigheden ved modtagelse af lige doser kan ikke kompensere for dette fald.

Fysiologisk tilpasning

Fysiologisk tilpasning er mere en årsag til tolerance end takykylaxi, fordi det er mere gradvist i nogle stoffer.

Imidlertid tjener mekanismen til at forklare nogle tilfælde af takykylaxi, da nogle farmakologiske virkninger kan falde som følge af et homøostatisk respons af organismen..

Et eksempel herpå er den hypotensive effekt af thiaziddiuretika, som er begrænset af aktiveringen af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

symptomer

Tachyphylaxis symptomer er grundlæggende begrænset til fraværet af effekt af medicinen, der administreres; Derfor er det almindeligt vedvarende symptomatologi, der forsøges at forbedre på trods af at lægemidlet fortsætter.

Symptomer, der er kompatible med tilbagetrækningssymptomer, er blevet beskrevet på trods af fortsat administration af lægemidlet, især hos patienter, der modtager antidepressiva og opioider.

diagnose

Til diagnosticering af tachyphylaxis skal symptomerne på lægemiddeltolerance differentieres fra tegnene og symptomerne på afhængighed, som, selv om de begge eksisterer sammen og har lignende cellulære mekanismer, ikke henviser til det samme koncept, og begge følger er meget forskellige.

Taquilaxia kræver dosisforøgelser for at opnå de samme effekter, som oprindeligt blev opnået med lavere doser. Men i afhængighed er der et tvangsmæssigt behov for, at den enkelte kan bruge stoffet til at fungere normalt.

I tilfælde af afhængighed tilpasser hjernen sig til høje niveauer af lægemidlet kontinuerligt og synes at fungere normalt på grund af den indledende funktionelle tolerance over for lægemidlet.

behandling

Der er ingen behandling, der forhindrer eller regulerer takykylaxi. Patienten, der præsenterer denne tilstand, skal identificeres, og muligheden for at øge doserne indtil den ønskede effekt eller ændringen i medicinen for at undgå giftige doser bør overvejes..

I nogle tilfælde kan stoffet fordobles eller tredobles, hvis risikoen for toksicitet ikke eksisterer med disse doser, og hvis risikofaktorforholdet tillader det.

I andre tilfælde tillader risikoen for forgiftning ikke den kontinuerlige stigning i dosen af ​​lægemidlet, og medicinen skal ændres til et andet valg, der kan opnå den ønskede indledende effekt langsomt.

referencer

  1. Goodman & Gilman. De farmakologiske baser af terapeutiske midler. MC Graw Hill. 12. udgave. Kapitel 3. Farmakodynamik: Molekylære virkningsmekanismer af lægemidler. (2012) s. 68
  2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Første del: Grundprøve. Mc Graw Hill. Kapitel 43: Drug Tolerance og Tachyphylaxis. Hentet fra: accessanesthesiology.mhmedical.com
  3. Steven Targum Identifikation og behandling af antidepressiv tachyphylaxis. US National Library of Medicine. National Institutes of Health. Innov Clin Neurosci. 2014 Mar-Apr; 11 (3-4): 24-28. Udgivet online Mar-Apr 2014. Hentet fra: nlm.nih.gov
  4. Gregory Katz, MD. Tachyphylaxis / Tolerance overfor antidepressive lægemidler: En gennemgang. Isr J Psychiatry Relat Sci - bind 48 - nr. 2 (2011). Hentet fra: cdn.doctorsonly.co.il