Wolmans sygdom Symptomer, årsager, behandling

den Wolmans sygdom Den skylder sit navn til Moshe Wolman, der i 1956 sammen med to andre læger beskrev det første tilfælde af lysosomalsyre lipase (LAL) mangel. De observerede, at det var karakteriseret ved en kronisk diarré, der var relateret til forkalkningen af ​​binyrerne (Krivit et al., 2000).

Men lidt efter lidt er flere aspekter af denne sygdom blevet opdaget: hvordan det manifesterer sig, hvilken mekanisme der ligger til grund for det, hvad dens årsager er, hvilke symptomer den præsenterer mv. Samt mulige forebyggelse og behandling.

Karakteristika for Wolmans sygdom

Denne sygdom, som er blevet klassificeret som en type lysosomal sur lipase mangel, er en sjælden genetisk tilstand relateret til ukorrekt brug af nedbrydning og fedtstoffer og kolesterol, der er, en ændret lipidmetabolisme.

Generelt, individer, der lider af denne sygdom har meget høje niveauer af lipider ophobes i leveren, milten, knoglemarv, tarm, lymfeknude og binyrerne. Det er meget almindeligt, at der forekommer calciumindskud i sidstnævnte.

På grund af disse fordøjelseskomplikationer forventes det, at de berørte børn holder op med at gå på vej, og deres vækst virker forsinket i forhold til deres alder. Som sygdommen skrider frem, kan der opstå leversvigt, der bringer personens liv i fare.

klassifikation

Wolmans sygdom ville være en type lysosomalsyre lipase (LAL) mangel og kan forekomme under dette navn. Imidlertid er to forskellige kliniske tilstande blevet kendetegnet inden for denne type:

- Cholesteryl ester storage disease (CESD), som forekommer hos børn og voksne.

- Wolman's sygdom, som udelukkende er til børns patienter.

årsager

Denne betingelse er arvelige, med en autosomal recessiv mutation, der resulterer i gen-LIPA.

Specielt for at denne sygdom skal forekomme, skal hver forælder være en bærer af en defekt kopi af LIPA-genet, der præsenterer de berørte mutationer i begge kopier af LIPA-genet.

Hertil kommer, at forældre, der allerede har haft et barn med Wolmans sygdom, hver 25 graviditet har 25% chance for at have et andet barn med samme sygdom.

LIPA gen er ansvarlig for at give instruktioner til at lette produktionen af ​​lysosomale enzym sur lipase (LAL), der ligger i lysosomerne (cellulære bestanddele, der er dedikeret til at fordøje og genbruge stoffer).

Når enzymet fungerer korrekt, det nedbrydes cholesterolestere og triglycerider partikel lavdensitetslipoprotein, bliver fri fri kolesterol og fedtsyrer, som vores krop kan genanvende (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Derfor, når mutationer er givet i dette gen, reduceres niveauet af lysosomalsyre lipase, og derfor akkumulerer forskellige typer af fedtstoffer i cellerne og vævene. Dette fører til alvorlige fordøjelsesproblemer som dårlig absorption af næringsstoffer, opkastning og diarré.

Da kroppen ikke kan bruge lipider til at opnå næringsstoffer og energi, opstår der en tilstand af underernæring.

symptomer

Ved fødslen er de, der er ramt af Wolmans sygdom, sunde og aktive; senere manifesterer sygdommens symptomer. De er normalt observeret i løbet af det første år af livet. De hyppigste er:

- De absorberer ikke næringsstoffer korrekt fra mad. Dette forårsager alvorlig underernæring.

- Hepatosplenomegali: består af hævelse af leveren og milten.

- Leverinsufficiens.

- Hyperkeratose: Yderlaget af huden tykkere end normalt.

- Opkastning, diarré og mavesmerter.

- ascites.

- Kognitiv svækkelse.

- Forsinket udvikling.

- Lav muskel tone.

- Lav men vedvarende feber.

- Vægttab eller svært at få det.

- åreforkalkning.

- Medfødt hepatisk fibrose.

- Flere lipomer.

- Overdreven fedtet afføring.

- Hud og hvid del af øjnene gullige (gulsot).

- Anæmi (lavt indhold af jern i blodet).

- Stor fysisk svaghed eller kakeksi.

prævalens

Ca. det forekommer hos 1 ud af 350.000 nyfødte over hele verden, selv om det har tendens til at være underdiagnostiseret. Prævalensen synes at være den samme for både mandlige og kvindelige køn.

diagnose

Den tidligste forekomst af lysosomal syre lipase (LAL) mangel er det, der skal diagnosticeres som Wolman's sygdom, der forekommer hos nyfødte og lige før fødslen.

Den senere form for LAL-mangel (som kan strække sig i voksenalderen) er diagnosticeret som kolesterolesterlager sygdom (CESD).

Du kan stille diagnosen før fødslen gennem afprøvning chorion villus prøvetagning (CVS) eller fostervandsprøve. I det første samles prøver af fostervæv og enzymer. Mens i den anden en prøve af væsken omkring fosteret (fostervand) opnås til yderligere undersøgelse.

Hos spædbørn, hvor denne tilstand er mistænkt, kan der udføres en ultralydundersøgelse for at kontrollere forkalkningen af ​​binyrerne. Dette kan hjælpe diagnosen, da det er blevet observeret, at ca. 50% af nyfødte, der har denne sygdom, har sådan forkalkning.

Gennem blodprøver kan du kontrollere jernniveauerne og tilstanden af ​​lipidprofilen. Hvis der er Wolmans sygdom, vil der forekomme lave jernniveauer (anæmi) og hypercholesterolemi. 

Hvis en leverbiopsi er udført, er at observere en lys orange farve og lever, hepatocytter og Kupffer-celler oversvømmet lipid macrovesicular steatose og mikro, cirrhose og fibrose (Reiner et al., 2014).

De bedste tests, der kan gøres i dette tilfælde, er de genetiske, da sygdommen kan detekteres hurtigst muligt og træffe foranstaltninger. Hvis der er tidligere tilfælde af denne sygdom i familien, er det hensigtsmæssigt at udføre et genetisk undersøgelse for at detektere bærerne af de mulige mutationer, da det kan være en bærer og ikke udvikle sygdommen.

prognose

Wolmans sygdom er en alvorlig tilstand, der sætter den berørte persons liv i fare. Faktisk når meget få babyer mere end et år af livet. De børn, der overlevede længst, døde ved 4 og 11 år. Selvfølgelig under betingelser, hvor der ikke blev etableret en effektiv behandling.

Som vi vil se i det næste punkt, har der i de senere år været et stort fremskridt vedrørende behandlingen.

behandling

Det er vigtigt at påpege, at der inden 2015 ikke var behandling for Wolman's sygdom, så meget få babyer var mere end et år gammel. I øjeblikket er en enzym erstatningsterapi blevet udviklet gennem intravenøs administration af alfa sebelipase (også kendt som Kanuma)..

Denne terapi er blevet godkendt i Europa, USA og Japan i 2016. Den består af en injektion med dette stof en gang om ugen med positive resultater i de første seks måneder af livet. I tilfælde, hvor symptomerne ikke er så alvorlige, vil det være nok at administrere det hver anden uge.

Andre lægemidler, der regulerer binyreproduktionen, kan dog administreres. I stedet mennesker, der oplever SKS er i en mindre alvorlig situation kan forbedre takket være en lav-kolesterol kost.

Før lægemidlet blev godkendt, fokuserede den primære behandling mod nyfødte på at reducere virkningen af ​​symptomer og mulige komplikationer..

De specifikke interventioner udført bestod af mælk ændring af en anden formel, der var meget lavt fedtindhold, eller fodre dem intravenøs indgivelse antibiotika til mulige infektioner og steroid udskiftning for at kompensere for fejl i binyrerne.

En anden mulighed er den såkaldte hæmatopoietiske stamcelle-transplantation (HSCT), også kendt som knoglemarvstransplantation, hvilket primært gøres for at forhindre sygdommens progression.

Kivit et al., I 2000 præsenterede det første tilfælde af Wolman's sygdom med succes behandlet med denne metode. Derudover blev en langvarig opfølgning af denne patient udført.

De indikerer, at der takket være denne intervention var en normalisering af aktiviteten af ​​liposomsyre-lipaseenzymet, som forblev i tiden. Kolesterol og triglycerider blev holdt inden for normal, diarré forsvandt og leverfunktionen var tilstrækkelig. Barnet var 4 år og var stabilt og nåede normal udvikling.

Der er dog forfattere der angiver, at det øger risikoen for alvorlige komplikationer og kan endda føre til døden (Reiner et al., 2014).

referencer

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., et al. Lysosomal Acid Lipase Deficiency. 2015, juli 30. I: Pagon R. A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J.E., Anderson, R. (2000). Wolman sygdom behandles med succes ved knoglemarvstransplantation. Knoglemarvstransplantation, 26 (5), 567-570.
3. Lysosomalsyre lipase mangel. (3. juni 2016). Opnået fra Wikipedia.
4. NINDS Acid Lipase Disease Information Page. (23. februar 2016). Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
5. Reiner, Z, Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Anmeldelse: Lysosomalsyre lipase mangel - En underkendt årsag til dyslipidæmi og leverdysfunktion. Aterosklerose, 23521-30.
6. Wolman sygdom. (2. juni 2016). Hentet fra Genetic and Rare Diseases (GARD) Information Center.
7. Wolman sygdom. (7. juni 2016). Hentet fra Genetics Home Reference.
8. .