Barbiturater Karakteristika, virkningsmekanisme og virkninger

den barbiturater de er et sæt stoffer, der er afledt af barbitursyre. Disse lægemidler virker på centralnervesystemet som sedativer og er i stand til at generere en lang række hjerneeffekter.

Faktisk kan virkningen af ​​barbiturater på centralnervesystemet føre fra mild sedation til totalbedøvelse. Effekten skyldes hovedsageligt dosis af det forbrugte stof.

Selv om den vigtigste virkning af barbiturater er sedation er disse lægemidler også anvendes som anxiolytika, hypnotika og antikonvulsiva, som de er i stand til sådanne virkninger i hjernen.

Ligeledes er barbiturater kendetegnet ved årsag analgetiske virkninger på kroppen, selv om sådanne virkninger er svage og lidt permanent resultat, så anvendes ofte til terapeutiske formål ingen anæstesi.

På nuværende tidspunkt er der en bemærkelsesværdig kontrovers om barbituraternes rolle som psykoterapeutiske lægemidler. Disse stoffer har et stort potentiale for afhængighed, både fysisk og psykologisk, og genererer et stort antal bivirkninger.

I virkeligheden, i de senere år barbiturater er blevet fordrevet til behandling af tilstande, såsom angst og søvnløshed ved benzodiazepiner, eftersom de sidstnævnte stoffer er sikrere og med højere effektivitet.

I denne artikel gennemgår vi de vigtigste karakteristika ved barbiturater. Det forklarer dets virkningsmekanisme, de virkninger, de genererer på hjerneniveau, såvel som mekanismerne for toksicitet af disse lægemidler.

Karakteristik af barbiturater

Barbiturater er en familie af stoffer, der kommer fra barbitursyre, et stof, der først blev syntetiseret i 1864 af den tyske kemiker Adolf von Baeyer..

Syntese af barbitursyre blev udført gennem kombinationen af ​​urinstof (et produkt fremstillet af animalsk affald) og malonsyre (en syre afledt af æbler).

Gennem blandingen af ​​disse to stoffer blev der opnået en syre, som Baeyer og hans samarbejdspartnere betegnes som barbitursyre.

Oprindeligt var barbitursyre ikke et farmakologisk aktivt stof, så det blev ikke brugt som et lægemiddel. Efter udseendet begyndte et stort antal kemikere imidlertid at undersøge en lang række barbitursyrederivater.

Indledningsvis blev ingen terapeutisk værdi til barbitursyrederivater ikke fundet indtil 1903 to tyske kemikere, Emil Fischer og Joseph von Mering opdagede sedative egenskaber i stoffet. Efter denne tid, begyndte han at markedsføre stoffet under navnet Veronal.

markedsføres øjeblikket barbiturater gennem pentothal, som bruges til at fremkalde anæstesi ved hjælp phenobarbital navn som antikonvulsive stof.

Imidlertid har begge lægemidler i dag været i en nedlagt på grund af den afhængighed, der producerer et højt forbrug og begrænset udvalg af gavnlige virkninger fremkaldt af barbiturater.

Handlingsmekanisme

Barbiturater er fedtopløselige stoffer, som let opløses i kropsfedt. Gennem dets administration i kroppen når stoffet blodbanen.

At være et psykoaktivt stof rejser barbiturater gennem blodet til hjerneområderne. De krydser let blodhjernebarrieren og indtaster specifikke områder i hjernen.

På cerebral niveau er barbiturater karakteriseret ved flere handlinger på deres målcelle, det vil sige på neuroner.

Handling på GABA

Første, barbiturater kendetegnet ved binding til receptoren gamma-aminobutico (GABA), den vigtigste inhiberende neurotransmitter i hjernen. Ved kobling til modtagerne, barbiturater producere en calciumindtrængning hyper-polariserer neuron og blokerer nerve impuls.

I denne henseende barbiturater virker som uspecifikke CNS-hæmmere, der producerer effekter både præsynaptiske niveau samt postsynaptiske.

På nuværende tidspunkt er det specifikke bindingssted for barbiturater på GABA-receptoren ukendt. Det er imidlertid kendt, at det er forskelligt fra benzodiazepiner.

Fluamecenyl, et konkurrencedygtigt benzodiazepin-antagonistlægemiddel, har ingen antagonistisk virkning mod barbiturater. Denne kendsgerning viser, at begge stoffer har forskellige bindingspunkter.

På den anden side har radiologiske undersøgelser, hvor GABA og benzodiazepiner mærket med barbiturater administreres i fællesskab, vist, at sidstnævnte øger bindingen til GABA-receptoren..

Denne sidste vurdering er vigtig for at retfærdiggøre den betydelige stigning i toksiciteten, når forbruget af barbiturater kombineres med andre psykoaktive stoffer.

Handling på glutamat

Barbiturater karakteriseres ved ikke kun at virke på GABA-receptorer, men påvirker også glutamats funktion. Specifikt barbiturater glutametérgicos til AMPA, NMDA og kainatreceptorer koblet.

Glutamatets rolle i hjernen er antagonistisk over for GABA. Det er, i stedet for at hæmme, det ophidser funktionen af ​​centralnervesystemet.

I dette tilfælde antagoniserer barbituraterne selektivt AMPA- og kainatreceptorerne, så de virker også som depressive midler ved at reducere excitabiliteten af ​​glutamat..

De spændingsafhængige natriumkanaler bidrager til depolariseringen af ​​neuronen for at generere de elektriske impulser. Faktisk viser visse undersøgelser, at barbituraternes aktivitet er relateret til disse kanaler, hvilket producerer sammentrækninger langt over dem, der betragtes som terapeutiske.

Endelig skal det bemærkes, at barbiturater påvirker de spændingsafhængige kanaler af kalium, som påvirker repolariseringen af ​​neuronen. På denne måde er det blevet observeret, at nogle barbiturater hæmmer kanalerne i meget høje koncentrationer, hvilket forårsager en excitation af neuronen.

Denne faktor aktivitet om barbiturater kan forklare den meget konvulsiv virkning genererer nogle af disse lægemidler, såsom methohexital.

Farmakologiske virkninger

Barbiturater er kendetegnet ved forskellige farmakologiske virkninger. På grund af deres forskellige virkningsmekanismer udfører disse stoffer ikke en enkelt aktivitet på hjerneniveau.

På den ene side, barbiturater er antiepileptika gennem deres antikonvulsive handlinger, som ikke synes at afspejle uspecifik depression genereres i centralnervesystemet.

På den anden side, selv om barbiturater mangler analgetisk aktivitet, resulterer de i stoffer, der kan anvendes som sedativer eller anxiolytika. Selv om de i behandling af angst er blevet erstattet af benzodiazepiner, da de er sikrere og mere effektive.

I denne henseende, barbiturater er lægemidler, der i øjeblikket indiceret til behandling af akutte tilfælde af anfald på grund af epilepsi, kolera, eklampsi, meningitis, stivkrampe og toksiske reaktioner til lokale anæstetika og stryknin.

Men den terapeutiske egnethed barbiturater til behandling af akutte tilfælde af anfald ikke omfatte alle lægemidler af denne type, er den eneste anbefalede barbiturat phenobarbital.

På den anden side er det bemærkelsesværdigt, at barbiturater anvendes i dag til behandling af slagtilfælde og som et antikonvulsivt stof hos nyfødte, da de er effektive lægemidler i sådanne tilfælde.

I modsætning til, hvad der sker med behandling af angstlidelser, hvor benzodiazepiner har forladt ubrugte barbiturater, phenobarbital resultater i stof af første valg blandt børnelæger antikonvulsive formål, relegating til baggrunden benzodiazepin.

Barbiturater vs benzodiazepiner

Panoramaet af barbiturater som værktøjer til farmakoterapi har ændret sig radikalt som følge af udseendet af benzodiazepiner.

Faktisk, før benzodiazepiner opstod som anxiolytiske lægemidler, var barbiturater de vigtigste lægemidler til behandling af angst og søvnforstyrrelser..

Bivirkningerne, afhængigheden og den fare, forbruget af barbiturater indebærer, motiverede imidlertid undersøgelsen af ​​nye farmakologiske muligheder for at behandle denne type følelser..

I denne forstand er benzodiacpeinerne i dag meget sikrere, mere effektive og egnede lægemidler til behandling af angstlidelser. Ligeledes benyttes benzodiazepiner hyppigere til behandling af søvnforstyrrelser.

De vigtigste forskelle mellem begge stoffer er følgende.

Handlingsmekanisme

Virkningsmekanismen af ​​barbiturater kendetegnet ved induktivt koblet til GABA-receptorer, øget intracellulær chlorinputtet og handler på glutamat, hvilket reducerer dets aktivitet.

Denne kendsgerning bevirker sedation, eufori og andre humørsvingninger. Hertil kommer, at ikke-specifik depressiv virkning genereret af barbiturater forårsage respirationsdepression og hvis høje doser indtages, kan forårsage kardiovaskulær depression og død.

Virkningsmekanismen af ​​benzodiazepiner i stedet er kendetegnet ved specifik binding til GABAA receptor, genererer en kontrolleret chlor ind i neuronen input, og hyper-polarisering eller neuronal inhibering.

Forbrug af benzodiazepiner ved terapeutiske doser hæmmer også neuroner via ukendte mekanismer ikke er relateret til virkningen af ​​GABA. Hovedvirkningerne af disse stoffer er sedation og afslapning af skeletmuskulaturen.

På samme måde forårsager overdoser af benzodiazepiner en mindre hæmmende virkning på centralnervesystemet, hvilket resulterer i sikrere lægemidler.

indikationer

I øjeblikket er barbiturater kun indikeret til behandling af visse typer epileptiske anfald og som antikonvulsive lægemidler hos nyfødte..

Benzodiazepiner er deres medikamenter til behandling af angst og agitation, psykosomatiske sygdomme og deliriumtremens. Ligeledes anvendes de som muskelafslappende midler og antikonvulsive og beroligende lægemidler.

Bivirkninger

Bivirkningerne som følge af forbruget af barbiturater er som regel store og alvorlige. Disse medikamenter ofte forårsage svimmelhed, tab af bevidsthed, dysartri, ataksi, paradoksal stimulation adfærdsmæssige hæmninger, og nervesystem depression, lungefunktion og hjerte-kar-system.

I modsætning hertil er bivirkningerne af benzodiazepiner mere begrænsede og lettere. Disse stoffer kan forårsage svimmelhed, bevidsthedstab, ataksi, adfærdsmæssig disinhibition og dermatitis.

Tolerance og afhængighed

Forbruget af barbiturater medfører lethed tolerance og afhængighed. Dette betyder, at kroppen i stigende grad kræver højere doser til at opleve de ønskede effekter, og efterfølgende kræver forbruget af stoffet at fungere korrekt (afhængighed).

Barbiturats afhængighed ligner den af ​​kronisk alkoholisme. Når en person, der er afhængig af barbiturater, undertrykker forbruget, oplever han normalt et tilbagetrækningssyndrom præget af anfald, hypertermi og vrangforestillinger..

Benzodiazepiner giver derimod kun afhængighed, hvis de indtages kronisk og ved høje doser. Som med barbiturater kan undertrykkelsen af ​​benzodiazepinbrug give en tilbagetrækning svarende til kronisk alkoholisme.

Farmakologiske interaktioner

Barbiturater interagerer med mere end 40 lægemidler på grund af den enzymatiske ændring, de producerer i leveren. I modsætning hertil oplever benzodiazepiner kun en summeringseffekt med alkohol.

Toksicitet af barbiturater

Barbiturater er stoffer, der kan være giftige gennem forskellige mekanismer. De vigtigste er:

Administreret dosis

Den vigtigste giftige faktor for barbiturater ligger i mængden af ​​forbrug. I denne forstand afhænger den dødelige dosis 50 af disse lægemidler af varigheden af ​​handlingen.

For eksempel i butabarbital frembringer en plasmadosis på 2-3 g / ml sedation, en af ​​25 inducerer søvn, og en koncentration større end 30 g / ml kan producere koma.

Overdriven doser af enhver type barbiturat forårsager imidlertid koma og død på forbrugeren.

farmakokinetik

Barbiturater er stærkt liposoluble lægemidler, som kan forårsage akkumulering af stoffet i fedtvæv. Denne kendsgerning kan være en giftig kilde, når disse reserver mobiliseres.

Handlingsmekanisme

Fra et toksikologisk synspunkt frembringer barbiturater neurotoksicitet på grund af en forøgelse af indtrængen af ​​calcium i neuronen.

Specifikt er det postuleret, at barbiturater kunne virke i mitokondrier af neuroner, hvilket forårsager en inhibering, der ville føre til en reduktion i syntesen af ​​ATP.

interaktion

Endelig barbiturater er enzyminducere, så er lægemidler, der forøger lægemiddelmetabolisme som nogle hormonantagonist, antirrítmicos, antibiotika, antikoagulanter, cumaríncios, antidepressiva, antipsykotika, immunosuppressiva og østrogen corticoestreroides.

referencer

1. Asano T, Ogasawara N. Chloridafhængig stimulering af GABA og benzodiazepinreceptorbinding med barbiturater. Brain Res 1981; 255: 212-216.

2. Chang, Suk Kyu; Hamilton, Andrew D. (1988). "Molekylær genkendelse af biologisk interessante substrater: Syntese af en kunstig receptor for barbiturater, der anvender seks hydrogenbindinger".Journal of the American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.

3. Neal, M.J. (Februar 1965). "Den hyperalgesiske virkning af barbiturater i mus". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 24 (1): 170-177.

4. Neuroscience for Kids - Barbiturates ".Archived fra originalen den 16. juni 2008. Hentet 2008-06-02.

5. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan et. til C. M. Anderson, B. A. Norquist. Barbiturater inducerer mitokondriel depolarisering og forstærker excitotoksisk neuronal død. tidsskriftet for neurovidenskab, november 2002; 22 (21): 9203-9209.

6. Teichberg V. I., Tal N., O. Goldberg og Luini A. (1984) barbiturater, alkoholer og CNS excitatorisk neurotransmission: indvirkning på de specifikke kainat og quisqualat recepotrs. Brain Res., 291, 285-292.