Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)



Systemet renin-angiotensin - aldosteron (forkortet RAAS, for dens akronym på engelsk) er en kritisk mekanisme, der er ansvarlig for reguleringen af ​​blodvolumen og vaskulær resistens.

Den består af tre hovedelementer: renin, angiostensin II og aldosteron. Disse fungerer som en mekanisme til langvarig forhøjelse af blodtrykket i situationer med lavt tryk. Dette opnås takket være øget natriumreabsorption, vandreabsorption og vaskulær tone.

De organer, der er involveret i systemet, er nyrerne, lungerne, det vaskulære system og hjernen.

I tilfælde hvor blodtrykket falder, virker forskellige systemer. På kort sigt observeres baroreceptorernes reaktion, mens RAAS-systemet er ansvarligt for reaktionen på kroniske og langsigtede situationer.

indeks

  • 1 Hvad er RAAS?
  • 2 mekanisme
    • 2.1 Produktion af renin
    • 2.2 Produktion af angiostensin I
    • 2.3 Produktion af angiotensin II
    • 2.4 Virkning af angiotensin II
    • 2.5 Aldosterons virkning
  • 3 Klinisk betydning
  • 4 referencer

Hvad er RAAS?

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet er ansvarligt for at reagere før uønskede tilstande af hypertension, hjertesvigt og sygdomme relateret til nyrerne.

mekanisme

Renin produktion

En række stimuli, såsom et fald i blodtryk, beta-aktivering eller aktivering af macula densaceller som reaktion på et fald i natriumbelastning, forårsager visse specialiserede celler (juxtaglomerulære) for at secernere renin..

I normal tilstand udskiller disse celler prorenin. Efter at have modtaget stimulus spaltes den inaktive form af prorenin og renin. Hovedkilden til renin findes i nyrerne, hvor dens udtryk reguleres af de nævnte celler.

Ifølge undersøgelser i forskellige arter - fra mennesker og hunde til fisk - har reningenet været stærkt bevaret i løbet af evolutionen. Dens struktur svarer til den af ​​pepsinogen, en protease der ifølge dette bevis kunne have en fælles oprindelse.

Angiostensinproduktion I

Når renin kommer ind i blodbanen, virker den på sit mål: angiotensinogen. Dette molekyle produceres af leveren og findes konstant i plasma. Renin virker ved at spalte angiotensinogenet i angiotensin I molekylet - som er fysiologisk inaktivt.

Specifikt spalter renin i sin aktive tilstand i alt 10 aminosyrer placeret ved N-terminalen af ​​angiotensinogen til fremstilling af angiotensin. Bemærk at dette system, den begrænsende faktor er mængden af ​​renin, der findes i blodbanen.

Genet, der koder for humant angiotensinogen, er placeret på kromosom 1, mens det i museet er på kromosom 8. Forskellige homologer af dette gen er til stede i forskellige hvirveldyrsledninger.

Produktion af angiotensin II

Omdannelsen af ​​angiostensin I til II medieres af et enzym kendt som ACE (angiotensin konverterende enzym). Dette findes hovedsageligt i vaskulært endotel i specifikke organer, såsom lunger og nyrer.

Angiotensin II har sine virkninger på nyrerne, adrenal cortex, arteriolerne og hjernen ved at binde til specifikke receptorer.

Skønt funktionen af ​​disse receptorer ikke er fuldt udklaret, er det intueret, at de kan deltage i produktionen af ​​vasodilatation gennem dannelsen af ​​salpetersyre.

I plasma har angiotensin II en halveringstid på kun få minutter, hvor enzymerne, der er ansvarlige for nedbrydende peptider, opdeles i angiotensin III og IV.

Aktion af angiotensin II

I nyrens proksimale tubule er angiotensin II ansvarlig for at øge udvekslingen af ​​natrium og H. Dette resulterer i en stigning i natriumreabsorptionen.

En stigning i natriumniveauer i kroppen har tendens til at øge osmolariteten af ​​blodvæsker, hvilket fører til en ændring i blodvolumen. Således øges blodtrykket af den pågældende organisme.

Angiotensin II virker også i vasokonstriktion af det arteriolære system. I dette system binder molekylet til G-proteinkoblede receptorer, der udløser en kaskade af sekundære budbringere, der resulterer i kraftig vasokonstriktion. Dette system medfører en stigning i blodtrykket.

Endelig virker angiotensin II også på hjerneniveau og producerer tre hovedvirkninger. For det første tilslutter regionen af ​​hypothalamus, hvor det stimulerer tørstens følelser, at øge vandets indtagelse af subjektet.

For det andet stimulerer det frigivelsen af ​​diuretisk hormon. Dette resulterer i stigningen i vandreabsorption ved indsættelse af aquaporinkanaler i nyren.

For det tredje reducerer angiotensin følsomheden af ​​baroreceptorer, hvilket reducerer responset på forhøjet blodtryk.

Aldosterons virkning

Dette molekyle virker også på binyrebarkens niveau, specifikt i glomeruloszonen. Her stimuleres frigivelsen af ​​hormonet aldosteron - et molekyle af en steroid karakter, der forårsager en stigning i reabsorptionen af ​​natrium og udskillelsen af ​​kalium i nefronernes distale tubuli - stimuleres..

Aldosteron virker ved at stimulere indsættelsen af ​​natrium luminale kanaler og basolaterale natrium kalium proteiner. Denne mekanisme fører til øget natriumreabsorption.

Dette fænomen følger den samme logik som den ovennævnte: Det fører til en stigning i osmolariteten i blodet, hvilket øger patientens tryk. Der er dog visse forskelle.

For det første er aldosteron et steroidhormon, og angiotensin II gør det ikke. Som et resultat virker det ved at binde til kernereceptorer og ændre gentransskription.

Derfor kan aldosterons virkninger tage timer - eller endda dage - at manifestere, mens angiostensin II virker hurtigt.

Klinisk betydning

Den patologiske funktion af dette system kan føre til udvikling af sygdomme som hypertension - hvilket fører til øget blodcirkulation i upassende situationer.

Fra et farmakologisk synspunkt manipuleres systemet ofte i behandling af hjertesvigt, hypertension, diabetes mellitus og hjerteanfald. Visse stoffer, såsom enalapril, losartan, spironolacton, virker for at mindske virkningerne af RAAS. Hver forbindelse har en bestemt virkningsmekanisme.

referencer

  1. Chappell, M.C. (2012). Det ikke-klassiske renin-angiotensinsystem og nyrefunktion. Omfattende fysiologi, 2(4), 2733.
  2. Grobe, J. L., Xu, D., & Sigmund, C.D. (2008). Et intracellulært renin-angiotensinsystem i neuroner: fakta, hypotese eller fantasi. Fysiologi, 23(4), 187-193.
  3. Rastogi, S.C. (2007). Essentials of animal physiology. New Age International.
  4. Sparks, M. A., Crowley, S. D., Gurley, S. B., Mirotsou, M. & Coffman, T.M. (2014). Klassisk renin-angiotensinsystem i nyrefysiologi. Omfattende fysiologi, 4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J. L., Ferrao, F.M., Zheng, Y., & Li, X.C. (2013). Nye grænser i intrarenal renin-angiotensinsystemet: en kritisk gennemgang af klassiske og nye paradigmer. Grænser i endokrinologi, 4, 166.