Immunoglobulin D struktur, funktion, sygdomme og normale værdier



den immunoglobulin D (IgD), opdaget i 1965, er en overflade immunoglobulin, som er (sammen med IgM) på membranen af ​​B-celler (MIGD) før aktivering.

Det har sin funktion som antigensens første receptor. IgD er også ledig i plasma på grund af dets sekretion (sIgD). Den har en molekylvægt på 185.000 Dalton og repræsenterer ca. 1% af en organismes immunglobuliner.

indeks

  • 1 Hvad er immunglobuliner?
  • 2 struktur
  • 3 Funktion og sygdomme
    • 3.1 sIgD
    • 3,2 mIgD
    • 3,3 B lymfocytter
    • 3.4 Immun-inflammatorisk system
  • 4 Normale værdier
    • 4.1 Koncentration i serum
    • 4.2 Blodværdier
  • 5 referencer

Hvad er immunglobuliner?

Immunglobuliner eller antistoffer, er glycoproteiner globulære kompleks, særdeles specifikke, syntetiseret af B-celler er ansvarlige for immunresponset i kroppens celler af dyr.

Immunoglobuliner interagerer med molekyler, som kroppen identificerer som ikke-selv- eller antigener. Ethvert stof, der er i stand til at aktivere immunresponset i kroppen, kaldes antigen.

I familien af ​​molekyler af Ig-antistoffer indgår cirkulation i blodplasmaet og overfladen af ​​B-lymfocytter inden deres aktivering.

Der er fem typer af immunoglobuliner: IgG, IgD, IgE, IgA og IgM (identificeret i mennesker, mus, hunde, krybdyr, fisk, etc.), som er strukturelt adskiller sig ved deres konstante regioner i den tunge kæde. Disse forskelle giver dem særlige funktionelle egenskaber.

Antistofferne fungerer som specifikke sensorer til antigenerne. De danner med disse komplekser, der initierer en kaskade af immunsystemets reaktioner. De generelle trin i denne proces er: genkendelse, differentiering af specifikke lymfocytter og endelig effektorfasen.

struktur

Alle antistoffer er komplekse polypeptidmolekyler med en "Y" -form. De består af fire polypeptidkæder, to af dem lyser (korte) identiske kæder på ca. 214 aminosyrer hver, og de to andre tunge (lange) kæder der også er identiske med hinanden, med dobbelt aminosyrer. En disulfidbinding forbinder en let kæde med en tung kæde.

Begge typer af kæder har konstante regioner (karakteristiske af antistof typen og arter, som organismen tilhører), hvor aminosyresekvensen gentages fra et molekyle til et andet, og har også variable regioner af omkring 100 aminosyrer i længde.

En disulfidbro (en kovalent binding) forbinder hver lette kæde med et tungt og i sin tur kan en eller to af disse bindinger binde de to tunge kæder.

Når kæderne foldes, kombineres de variable sekvenser af aminosyrer i to aktive regioner: kombinationssteder eller komplementaritetsbestemmende regioner (CDR).

Disse steder er dem der binder som en handske til en bestemt region af det specifikke antigen, epitop eller antigen determinant. Stabiliseringen af ​​denne interaktion sker takket være mange ikke-kovalente bindinger.

Disse CDR-sekvenser er stærkt variable blandt antistofferne, hvilket genererer specificitet for forskellige typer antigener.

Hvad angår særpregerne af immunoglobulin D, er det kendt at have en bred mangfoldighed blandt hvirveldyr. Generelt består den af ​​to tunge delta kæder og to lette kæder. IgD er fri i serum eller bundet til B-lymfocytter gennem en Fc-receptor.

Funktion og sygdomme

Da IgD er blevet evolutionært bevaret fra bruskfisk (som befolket planeten omkring 500 millioner år siden) til mennesker, antages det at opfylde vitale immunologiske funktioner.

På trods af dette har det været den mindst studerede af immunoglobulinerne, hvorfor de specifikke funktioner i serum af sIgD stadig ikke er kendt, mens der, hvis flere funktioner er blevet foreslået for mIgD.

Sig'd

En af årsagerne til den nylige interesse i studiet af sIgD har været konstateringen af ​​høje niveauer af dette Ig hos nogle børn med periodisk feber. Til gengæld er en anden faktor af interesse dens brug i overvågningen af ​​myelomer.

Det antages, at sIgD har en vis rolle i blodet, slimhinde sekretioner og overfladen af ​​medfødte immune effektorceller, såsom basofiler.

De er meget reaktive over for patogener i åndedrætssystemet og deres udskillelsesprodukter. Det er blevet rapporteret, at IgD øger slimhindeimmuniteten takket være dens virkning på bakterier og vira, der er til stede.

MIGD

Med hensyn til mIgD betragtes det som en antigenmembranreceptor af B-lymfocytter, som ville favorisere cellemodning. Til gengæld antages det at være en ligand for IgD-receptorer i immunoreguleringen af ​​hjælper-T-celler.

B lymfocytter

Det menes, at de IgD-producerende B-lymfocytter repræsenterer en særlig cellelinje kaldet B-1-lymfocytter. Disse er autoreaktive lymfocytter, der har undslået klonal deletion.

Autoantistoffer genereres af disse lymfocytter reagerer med deoxyribonucleinsyre eller DNA (enkelt- og dobbeltstrenget), med cellulære receptorer, cellemembraner af røde blodlegemer og epitelvæv.

Sådan genereres autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, myastheni Gravis, autoimmun hæmolytisk anæmi og idiopatisk thrombocytopeni purpura.

Immun-inflammatorisk system

Det er også kendt, at IgD er involveret i orkestrering af et interfererende system mellem immunsystemet og inflammatoriske: høje koncentrationer af IgD, autoinflammatoriske lidelser relateret til syndrom (hiperinmunoglobulemia D, HIDS eller hyper-IgD).

For eksempel findes høje værdier for både sIgD og mIgD hos patienter med autoimmune sygdomme, såsom rheumatoid arthritis. Det menes derfor, at denne tilstand bidrager til patogenesen af ​​sygdommen.

De mulige funktioner af dette antistof i de perifere blodmononukleære celler (PBMC) af disse patienter undersøges for øjeblikket. Alt dette har fået os til at overveje, at IgD kunne være et potentielt immunoterapeutisk mål i behandlingen af ​​rheumatoid arthritis.

Normale værdier

Sygdommen hos normale individer varierer meget, hvilket har forhindret at fastslå med nøjagtighed et referenceinterval for dets normale koncentrationer. Nogle undersøgelser har vist, at denne variation er særlig påvirket af:

  1. Sensibiliteten af ​​den anvendte detekteringsteknik - det være sig ved radioimmunoassays (RIA), enzymimmunoassays (EIA) og det mest anvendte i kliniske laboratorier er radioimmunodiffusion (RID)-.
  2. Fraværet af en enkelt universel metode bestemt til påvisning af IgD.
  3. Arvelige faktorer, race, alder, køn, svangerskabs status, rygestatus, blandt andre

Nogle specialister mener endda, at den rutinemæssige analyse af IgD ikke er berettiget, fordi deres specifikke rolle langtfra er belyst, og omkostningerne ved deres analyse i det kliniske laboratorium er høje. Det ville kun være berettiget i tilfælde af patienter med monoklonalt IgD i serum eller mistænkt for at have HIDS.

Serumkoncentration

På den anden side er det kendt, at sIgD generelt har en serumkoncentration, der er lavere end den for IgG, IgA og IgM, men større end koncentrationen af ​​IgE..

Desuden er plasmakoncentrationen, fordi den har en halveringstid på 2 til 3 dage, mindre end 1% af det samlede serumimmunoglobulin. Nogle undersøgelser viser, at den repræsenterer 0,25% af de samlede serumimmunoglobuliner.

Værdier i blod

Blandt de rapporterede værdier sigD blod hos nyfødte var 0,08 mg / L (som bestemt ved RIA) hos spædbørn og voksne spænder fra ikke påviselig op til 400 mg / L (afhængig af alder og individuel for hver individuel).

Hos normale voksne er de blevet rapporteret som normale gennemsnit. 25; 35; 40 og 50 mg / L. Generelt er den gennemsnitlige serumkoncentration for raske voksne blevet rapporteret ved 30 mg / l (bestemt af RID).

Men som diskuteret i denne artikel er der mange faktorer, der forhindrer etablering af en række normale normale værdier.

referencer

  1. Chen, K. og Cerutti, A. (2011). Funktionen og reguleringen af ​​immunglobulin D. Nuværende mening i immunologi, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A. H. og Godwin, J.T. (1985). Normale serumniveauer af IgG, IgA, IgM, IgD og IgE i Saudi Arabien. Annals of Saudi Medicine, bind 5, nr. 2,99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Josephs, S.H. og Buckley, R.H. (1980). Serum IgD koncentrationer hos normale spædbørn, børn og voksne og patienter med forhøjet IgE. Journal of Pediatrics, bind 96, nr. 3, s. 417-420.
  4. Vladutiu, A.O. (2000). Immunoglobulin D: egenskaber, måling og klinisk relevans. Klinisk og diagnostisk laboratorieimmunologi, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. og Voet, W.P.D. (2005). Fundamentals of Biochemestry: Lyfe på det molekylære niveau. Wiley. s. 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y. Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q.and Wei, W. ( 2016). Det forhøjede secernerede immunoglobulin D forøgede aktiveringen af ​​mononukleære celler i rheumatoid arthritis. PloS one, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788