Del:
Makrolider, virkningsmekanisme, klassificering og bivirkninger
den makrolider De er en gruppe af antimikrobielle lægemidler, der virker ved at forhindre dannelsen af bakterielle proteiner. I de fleste organismer hæmmer denne virkning bakterievækst; Men i høje koncentrationer kan det forårsage celledød.
Først beskrevet i 1952, da McGuire og hans team opdagede erythromycin, er de blevet en af de grupper, mest almindeligt anvendte antibiotika i verden. Siden halvfjerdserne de første syntetiske makrolider, såsom azithromycin og claritromicina- udviklet primært skal administreres oralt ppor.
Erythromycin, ligesom mange andre antibiotika, blev isoleret fra en bakterie, Saccharopolyspora erythraea. Tidligere kendt som Streptomyces erythraeus, er en bakterie til stede i jorden, hvis cytokorom P450 er ansvarlig for syntetisering af antibiotika gennem en proces med delvis hydroxylering.
indeks
- 1 Handlingsmekanisme
- 1.1 Immunomodulerende virkning
- 2 klassificering
- 2.1 Ifølge sin kemiske struktur
- 2.2 Ifølge oprindelsen
- 2.3 Ifølge generationer
- 3 Bivirkninger
- 3.1 Gastrointestinale lidelser
- 3.2 Overfølsomhed
- 3.3 Kardiovaskulære effekter
- 3.4 Ototoksicitet
- 3.5 Andre bivirkninger
- 4 referencer
Handlingsmekanisme
Makroliderne virker på ribosomalt niveau, specifikt på 50S-underenheden, der blokererer dets virkning. Ved at gøre dette hæmmer de proteinsyntesen af følsomme mikroorganismer uden at påvirke pattedyrets ribosomer. Denne effekt formår at forhindre bakteriernes vækst.
På grund af dets virkningsmekanisme betragtes makrolider som bakteriostatiske antibiotika. Men afhængigt af bakteriens dosis og følsomhed kan de blive bakteriedræbende. Det er vigtigt at bemærke, at makrolider kun har en virkning på celler, der replikerer eller vokser.
En vigtig egenskab ved makrolider er deres evne til at koncentrere sig inden for makrofager og polymorfonukleære celler. Det er derfor, at de er de antibiotika der vælges imod intracellulære bakterier eller atypiske bakterier. Derudover har de en langvarig postantibiotisk effekt, og kan bruges med behagelig dosering.
Immunmodulerende virkning
Mange biologiske aktiviteter er blevet beskrevet for makrolider, herunder evnen til at modulere inflammatoriske processer.
Dette har ført til dem er også indikeret til behandling af inflammation medieret af neutrofiler i mange sygdomme af respiratorisk sfære med diffus bronchiolitis eller cystisk fibrose.
Disse immunmodulerende handlinger synes at virke på forskellige måder. En af disse er relateret til inhiberingen af ekstracellulær phosphorylering og aktiveringen af nuklear faktor Kapa-B, begge virkninger med antiinflammatoriske resultater.
Derudover er dets intracellulære tilstedeværelse blevet forbundet med reguleringen af selve cellens immunologiske aktivitet.
Den største bekymring ved anvendelse af makrolider som immunmodulatorer er bakteriel resistens. Forskere arbejder for øjeblikket på at oprette et ikke-antibiotisk makrolid, der kun kan anvendes som en immunmodulator uden risiko for antimikrobiel resistens..
klassifikation
Ifølge sin kemiske struktur
Kemisk struktur, hvor en fælles makrocykliske lactonring makrolider eksisterer for alle, der er en klassifikation, der betragter antallet af carbonatomer er til stede i nævnte ring.
14 carbonatomer
- erythromycin.
- clarithromycin.
- telithromycin.
- dirithromycin.
15 carbonatomer
- azithromycin.
16 carbonatomer
- spiramycin.
- midecamycin.
Ifølge sin oprindelse
Visse publikationer tilbyder en anden klassificering af makrolider baseret på deres oprindelse. Selv om det ikke er universelt accepteret, er nedenstående oplysninger værdifulde:
Naturlig oprindelse
- erythromycin.
- miocamycin.
- spiramycin.
- midecamycin.
Syntetisk oprindelse
- clarithromycin.
- azithromycin.
- roxithromycin.
Ifølge generationer
En tredje klassifikation organiserer makroliderne i generationer. Det er baseret på den kemiske struktur og de farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaber.
Første generation
- erythromycin.
Anden generation
- josamycin.
- spiramycin.
- miocamycin.
Tredje generation
- azithromycin.
- roxithromycin.
- clarithromycin.
Fjerde generation (ketolides)
- telithromycin.
- Cetromicina.
Nogle forfattere overveje ketolider som en separat gruppe af antibiotika, selv om den strengeste sige det er en væsentlig ændring af makrolider, da det bevarer den samme originale ring og virkningsmekanisme.
Den vigtigste forskel mellem de oprindelige makrolider og ketoliderne er handlingsspektret. Makroliderne op til tredje generation har større aktivitet mod Gram-positive; På den anden side er ketolider effektive mod Gram-negative, især Haemophilus influenzae og Moraxella catarrhalis.
Bivirkninger
De fleste makrolider har de samme bivirkninger, som, selvom de er sjældne, kan være ubehagelige. De vigtigste er beskrevet nedenfor:
Gastrointestinale sygdomme
De kan fremstå som kvalme, opkastning eller mavesmerter. Det er hyppigere med indgivelse af erythromycin og tilskrives de prokinetiske virkninger af det.
Nogle tilfælde af pankreatitis er blevet beskrevet efter indgivelse af erythromycin og roxithromycin, der er relateret til spastiske virkninger på Oddins sphincter..
En sjælden men alvorlig komplikation er hepatotoksicitet, især når ketolider er involveret. Mekanismen for leverskade forstås ikke godt, men det giver sig, når lægemidlet trækkes tilbage.
Det er blevet beskrevet hos gravide eller unge og ledsages af mavesmerter, kvalme, opkastning, feber og gulsot hud og slimhindefarver..
overfølsomhed
Det kan manifestere sig i forskellige systemer, såsom hud og blod, i form af udslæt eller feber og eosinofili. Disse virkninger nedsættes, når behandlingen forlades.
Det vides ikke, hvorfor de forekommer, men de makroliders immunologiske virkninger kan inddrages.
Kardiovaskulære effekter
QT forlængelse er den mest rapporterede hjerte komplikation efter administration af makrolider. Tilfælde af polymorfisk ventrikulær takykardi er også blevet beskrevet, men de er meget usædvanlige.
I 2017 FDA (regulator af medicin i USA) forbeholdt de ketolider kun for tilfælde af lungebetændelse erhvervet i samfundet på grund af hjerte-komplikationer og andre bivirkninger forårsaget, forlader angivet i tilfælde af sinusopathy, pharyngitis eller kompliceret bronkitis.
Selv om de fleste makrolider er indiceret oralt, kan eksisterende intravenøse præsentationer forårsage flebitis. Dens langsom administration anbefales via en perifer vej af vigtig kaliber eller en central rute og meget fortyndet i saltopløsning.
ototoksicitet
Selvom det ikke er normalt ske, har der været rapporter om ototoksicitet med tinnitus og endda døvhed hos patienter, der høje doser af erythromycin, clarithromycin eller azithromycin. Denne negative effekt er hyppigere hos ældre og patienter med kronisk lever- eller nyresvigt.
Andre uønskede virkninger
Indgivelsen af disse lægemidler på en hvilken som helst vej, især oral, kan forårsage en dårlig smag i munden.
Ketoliderne har været forbundet med forbigående visuelle forstyrrelser. Dens anvendelse bør undgås hos gravide kvinder - da dets virkning på fostret ikke er kendt med sikkerhed - og hos patienter med myasthenia gravis.
Forsigtighed er nødvendig, når det gives sammen med andre lægemidler, som metaboliseres gennem cytokrom P450-systemet, isoenzym 3A4.
Det kan hæve digoxinniveauerne i serum og have en antagonistisk effekt, når den administreres sammen med chloramphenicol eller lincosaminer.
referencer
- Encyclopaedia Britannica (2017). Makrolid. Hentet fra: britannica.com
- Kanoh, Soichiro og Rubin, Bruce (2010). Virkningsmekanismer og klinisk anvendelse af makrolider som immunomodulerende lægemidler. Klinisk mikrobiologi Anmeldelser, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A og Periti, P (1993). Kemi og virkningsmekanisme for makrolider. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Bind 31, 1-9.
- Zhanel, GG et al. (2002). Ketoliderne: En kritisk gennemgang. stoffer, 62 (12), 1771-1804.
- Wikipedia (seneste udgave 2018). Makrolider. Hentet fra: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (f.) Makrolider. Hentet fra: infecto.edu.uy
- Cobos-Trigueros, Nazareth; Ateka, Oier; Pitart, Cristina og Vila, Jordi (2009). Macrolider og ketolider. Infektionssygdomme og klinisk mikrobiologi, 27, 412-418.