Benzodiazepiner Handlingsmekanisme, egenskaber og virkninger



den benzodiazepiner de er psykotrope lægemidler, der virker direkte på centralnervesystemet. Ved at virke på hjernen producerer beroligende, hypnotiske, anxiolytiske og antikonvulsive virkninger.

Benzodicepins anvendes i medicin som behandling for angstlidelser, søvnløshed og nogle affektive tilstande. Ligeledes kan de indarbejdes i interventionen af ​​patologier som epilepsi, tilbagetrækning af alkohol og muskelspasmer..

I øjeblikket anses disse lægemidler for at være mest effektive til behandling af angstlidelser på grund af de gode resultater og de få bivirkninger, der stammer fra.

I det kommercielle område kan der findes flere benzodiacpiniske lægemidler, de fleste af dem er normalt karakteriseret ved lam- eller pam-terminering. De mest kendte er alprazolam, diazempam, flurazepam og lorazepam.

Virkningsmekanismer for benzodiazepiner

Virkningsmekanismerne henviser til metoden, hvormed benzodiazepiner virker, når de når hjernen og klarer at foretage ændringer i psykologisk funktion.

Benzodiazepiner virker direkte på en hæmmende neurotransmitter i hjernen kendt som smørsyre animo (GABA) gamma syre, binding til specifikke receptorer af denne neurotransmitter og virker som GABA-agonist.

Dette betyder, at når benzodiazepiner nå hjerneområder øge GABA aktivitet, og derfor er potentialet øgede postsinápitcos inhibitorer.

Den største fordel ved benzodiazepiner er, at når de virker på GABA øger de hyppigheden af ​​åbningen af ​​klorkanalen.

Disse lægemidler kan således ikke tilvejebringe større aktivering end GABA ville opnå alene, så risikoen for forbrug er lav.

GABA-receptoren virker som farmakologiske mål for forskellige forbindelser af klinisk nytteværdi. Den består af en receptor af ionkanaler, der dannes gennem proteinkombinationer.

Tilsvarende er de fleste af GABA-receptorer er sammensat af fem underenheder: underenhed 1-underenhed 2, underenhed 3, underenhed 4 og underenhed 5.

I denne forstand er forskellige benzodiazepinlægemidler blevet sammensat som handling på de forskellige underenheder af GABA-receptorerne..

Nyere forskning har vist, at mere specifikt benzodiazepiner virker på a1 underenheden udføre anxiolytisk aktivitet, mens der opererer i a5-subunit a3 eller udføre sederende.

Sammenfattende udfører benzodiazepiner deres virkninger gennem forøgelsen af ​​GABA-aktivitet.

GABA er en neurotransmitter i hjernen, der er ansvarlig for at hæmme hjernens funktion.

Mange ændringer af angst eller agitation svarer til et fald i disse stoffers funktion. I disse tilfælde er brugen af ​​benzodiazepiner meget nyttig, fordi det giver mulighed for at genoprette hjernens funktion.

Farmakokinetiske egenskaber

De farmakokinetiske egenskaber refererer til den metode, hvormed benzodiazepiner formår at nå hjerneområderne, når de indtages.

Denne proces afhænger hovedsageligt af egenskaberne af stoffets ringe (af dets struktur), som bestemmer graden af ​​liposolubilitet og metabolisme af lægemidlet..

I farmakokinetikken af ​​benzodiazepiner kan man skelne mellem tre hovedprocedurer: absorption, distribution og metabolisme.

1- Absorption

Benzodiazepiner indtages oralt. De er stoffer, der normalt absorberes meget godt og med en vis lethed.

Absorptionshastigheden afhænger af liposolubiliteten af ​​lægemidlet. I tilfælde af benzodiazepiner tager det normalt mellem 30 og 240 minutter.

Således kan absorptionen af ​​disse lægemidler på trods af at være tilstrækkelige være noget langsom og uregelmæssig. Af denne grund i nødsituationer såsom anfald eller panikanfald, anbefales det generelt intravenøs administration, som tillader en langt hurtigere absorption.

2- Metabolisme

Benzodiazepiner metaboliseres på det levermikrosomale niveau gennem oxidation, dealkylering og hiroxyleringsprocesser.

Denne mekanisme gør det muligt for stoffet at komme ind i blodbanen af ​​personen og cirkulere gennem blodet til hjerneområderne.

Partiklene af stoffer, der ikke passerer ind i blodet, er konjugeret med glucuron eller sulfat og til sidst elimineret af nyrerne.

Indikationer af benzodiazepiner

På nuværende tidspunkt har benzodiazepiner flere terapeutiske anvendelser. Disse stoffer indbefatter et stort antal molekyler, der deler bestemte egenskaber og tillader forskellige hjerneændringer at gribe ind.

Det skal bemærkes, at ikke alle benzodiazepiner har præcis de samme egenskaber. Og derfor giver de ikke de samme fordele til alle terapeutiske anvendelser.

For eksempel har clonazepam en meget effektiv anxiolytisk profil i behandlingen af ​​paniklidelser eller generaliseret angst og anfald.

Hvis det er relevant, det faktum, at dens hypnotiske, muskelafslappende og amnestiske egenskaber er lave, gør det til en god terapeutisk mulighed for disse lidelser, men mindre egnet til intervention af andre patologier.

I den forstand er de vigtigste terapeutiske indikationer for benzodiazepiner og de mest indikerede lægemidler til hver tilstand:

1- Antikonvulsiver

Benzodiazepiner er kraftige antikonvulsiva midler, der kan redde en persons liv under ledelsen af ​​en epileptisk status.

I disse tilfælde er de mest effektive lægemidler diazepam og lorazepam, hvilket er relativt mere effektivt ifølge en meta-analyse af 11 nyligt offentliggjorte kliniske forsøg. Imidlertid har diazepam en langt længere aktionstid end lorazepam.

Selv om disse stoffer er nyttige til at gribe ind sygdomme som epilepsi, bivirkninger såsom tolerance eller døsighed gør ikke stof valg til behandling af langsigtede disse betingelser.

Således konkluderes det i dag, at benzodiazepiner er meget nyttige lægemidler til behandling af specifikke anfaldssymptomer. Men ikke at blive brugt som langvarige terapeutiske værktøjer i tide.

2- Anxiolytika

Angstproblemer er sandsynligvis de forhold, hvor benzodiazepiner har vist sig at være mest effektive.

Disse lægemidler har vigtige anxiolytiske egenskaber og kan bruges til midlertidig styring af alvorlig angst.

Benzodiazepiner til behandling af angst forbruges oralt, selvom kan administreres intravenøst ​​i tilfælde af panikanfald, fordi dermed virkningstid af lægemidlet reduceres.

Benzodiazepins høje anxiolytiske potentiale har motiveret dem til at blive betragtet i dag som de vigtigste lægemidler til behandling af angstlidelser.

Specifikt alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxid, clonazepam, clorazepat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam og prazepam er de mest effektive og bruges.

Disse lægemidler har imidlertid samme begrænsninger som benzodiazepiner til antikonvulsive formål

Af risikoen for dannelse benzodiazepiner besidder tolerance og afhængighed af forbrugeren er høj, hvorfor det anbefales at begrænse brugen til korte perioder (2 til 4 uger).

3- søvnløshed

Benzodiazepiner kan også være egnede terapeutiske værktøjer til behandling af søvnløshed.

Dens brug anbefales i begrænsede perioder på grund af risikoen for afhængighed og afhængighed. I denne henseende er den intermitterende anvendelse af benzodiazepiner særligt nyttig til behandling af søvnløshed..

Disse stoffer giver mulighed for at forbedre problemerne med at sove ved at forkorte den tid, der er nødvendig for at falde i søvn, forlænge den tid, du sover og reducere søvnløshed.

Men forbruget forværrer sædvanligvis søvnkvaliteten, øger let søvn og nedsætter dyb søvn.

På trods af dets effekt bør anvendelsen af ​​benzodiazepiner til behandling af søvnløshedsproblemer derfor foretages med moderat og årvågenhed.

Generelt anbefales dets anvendelse i alvorlige ændringer og gennem en udtømmende medicinsk kontrol, der gør det muligt at undgå de negative virkninger, som forbruget af det psykoaktive lægemiddel kan producere..

4- Brug før operation

Benzodiazepiner er et af de mest brugte lægemidler til at lindre symptomer eller ængstelige fornemmelser hos personer, der er i de tidligere øjeblikke af en kirurgisk procedure.

Normalt de er givet to eller tre timer før kirurgi, udfærdiget der tillader lindre symptomer på angst og producerer amnestiske virkninger, der bidrager til at glemme den tidligere gene for driften.

Benzodiazepiner anvendes også i tilfælde af tandfobi og oftalmologiske procedurer.

5- Intensive pleje

Benzodiazepiner er stærkt anvendte lægemidler til behandling af patienter, der er i intensivafdelinger.

Især i patienter, der får kunstigt åndedræt, patienter med meget høj smerte eller personer med høje følelser af angst og ubehag, administration af benzodiazepiner og slappe lindrer deres status.

Imidlertid skal der udvises forsigtighed ved brug, da benzodiazepiner i nogle tilfælde kan forårsage åndedrætspression.

6- Alkoholafhængighed

Benzodiazepiner har vist sig at være sikre og effektive lægemidler til behandling af symptomer på alkoholindhold.

Specielt er de mest almindeligt anvendte diazepam og chlordiazepoxid, langtidsvirkende lægemidler og lorazepam og oxazepam, mellemvirkende lægemidler.

Diazepam og chloridazephoxid gør abstinenssymptomer mindre intense og derfor letter afgiften.

Oxazepam er for det meste benzodiazepinen, der hyppigst anvendes til behandling af alvorlige abstinenssyndrom og hos patienter, der metaboliserer stoffer med større vanskeligheder, såsom ældre eller personer med levercirrhose..

7- Muskelsygdomme

Forbruget af benzodiazepiner forårsager høj muskelafspænding og er nyttige lægemidler til bekæmpelse af spasmer. De mest almindeligt anvendte lægemidler til sådanne formål er baclofen og tizanidin.

Det må imidlertid tages i betragtning, at langvarig brug af disse stoffer kan medføre, at patienten udvikler tolerance over for deres afslappende virkninger..

8- Mania

Maniske episoder af bipolære lidelser behandles sædvanligvis med humørstabilisatorer. Imidlertid kan administreringen af ​​benzodiazepiner i nogle tilfælde være tilstrækkelig til kortvarig behandling af nogle symptomer.

Benzodiazepiner som clonazepam eller lorazepam tillader hurtig beroligelse og sedation af individet og afbøde nogle manifestationer af mani som agitation eller nervøsitet.

Kontraindikationer

Selvom de terapeutiske virkninger af benzodiazepiner er tilstrækkelige til at behandle flere ændringer, frembyder disse lægemidler også en række kontraindikationer. Generelt er brugen af ​​disse lægemidler afskrækket i:

  1. Patienter med vinkellukningsglukom, da den mulige anticholinerge virkning af benzodiazepiner kan forværre sygdommen.
  1. I tilfælde af muskulær hypotoni eller myastheni på grund af den afslappende virkning af de glatte muskler, der forårsager benzodiazepinerne.
  1. Hos personer med svær respirationssvigt og søvnapnø.
  2. Hos patienter med nedsat leverfunktion, da risikoen for encefalopati øges.
  1. I tilfælde af akut alkoholforgiftning, koma eller synkope, på grund af den depressive effekt, der produceres på centralnervesystemet.

Bivirkninger

Forbruget af benzodiazepinlægemidler kan forårsage uønskede virkninger hos personer, der bruger det.

Den toksikologiske profil af de forskellige benzodiazepinmedicin er meget ens, selv om symptomernes frekvens og sværhedsgrad i nogle tilfælde kan variere.

I de fleste tilfælde forekommer der bivirkninger som følge af en forlængelse af lægemidlets farmakologiske virkning, en kendsgerning, som påvirker centralnervesystemet.

Forskellige undersøgelser tyder på, at ca. halvdelen af ​​patienterne i større eller mindre grad udviser følelser af døsighed i de første behandlingsmomenter.

Ligeledes kan andre negative virkninger, der forekommer, være:

  1. sedation.
  2. Svimmelhed, kvalme og opkastning.
  3. Diarré eller forstoppelse.
  4. Depression og forandringer i humør.
  5. Ændringer i libido.
  6. desorientering.
  7. Dysartri og tremor.
  8. Urinforstyrrelser.
  9. Hepatit, gulsot, dermatitis, urticaria og purito.
  10. Blood dyscrasias.
  11. Forandringer i syn og hørelse.
  12. Koordineringsmotor med risiko for at falde.
  13. Antegrad amnesi og koncentrationsvanskeligheder.

referencer

  1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepiner til behandling af panikforstyrrelse og generaliseret angstlidelse: kliniske problemer og fremtidige retninger. Kan J Psykiatri 38 (Suppl 4): S109_113.
  2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepin behandling af paniklidelse: en sammenligning af alprazolam og lorazepam. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
  3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepressiv og benzodiazepin til større depression (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
  4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepinproblemer. Br J Addict 86: 823_828.
  5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Medfødte misdannelser og benzodiazepiner i moderen: en case-control studie. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
  6. Livingston MG. 1994. Benzodiazepinafhængighed. Br J Hosp Med 51: 281_286.
  7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Retningslinjer for klinisk brug af benzodiazepiner: farmakokinetik, afhængighed, rebound og tilbagetrækning. Kan Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.