Tay-Sachs sygdomssymptomer, årsager og behandling

den Tay-Sachs sygdom Det er en patologi af genetisk arv, der påvirker centralnervesystemet. Også kendt som GM2 gangliosidose, skyldes det en mangel på et essentielt enzym kaldet beta-hexosaminidase A.

Dette enzym er ansvarligt for at nedbryde og eliminere giftigt affald produceret af hjerneaktivitet. I mangel af enzymet ophobes resterne i form af gangliosider og forårsager forringelsen af ​​centralnervesystemet.

Skaden forårsaget af Tay-Sachs sygdom på neuroner er irreversibel og påvirker hovedsagelig hjernen og rygmarven. Neuronal forringelse resulterer i progressive neurologiske lidelser.

Symptomer er normalt karakteriseret ved håndskælv, talefejl, muskel svaghed og tab af balance.

Døvhed, tab af visuel evne, epileptiske anfald, vækstretardering, irritabilitet, apati og mental retardation er desuden andre typiske tegn.

I øjeblikket er der ingen behandling for at helbrede sygdommen. Personer, der lider af det, dør normalt mellem 4 og 5 år efter diagnosen. Hærdningen af ​​Tay-Sachs er en af ​​de vigtigste udfordringer i den nuværende videnskabelige forskning.

Karakteristik af Tay-Sachs sygdom

Tay-Sachs sygdom er omfattet af Glangliosidosis GM2. Disse er en gruppe af lysosomale sygdomme, hvor der er en akkumulering af GM2 gagliosider, der ikke metaboliseres.

Årsagerne til, at de ikke metaboliseres, kan skyldes manglen på enzymer kaldet hexosaminidase A og hexosaminidase B. Eller på grund af manglen på det aktiverende protein af GM2.

I øjeblikket er tre mutationer blevet beskrevet i tre forskellige gener, der kan producere GM2 Glangliosidose: Tay-Sachs sygdom, Sandhoff sygdom og GM2 aktivator mangel.

Patologierne for lisomal deponering tilhører gruppen af ​​medfødte metaboliske sygdomme, hvoraf ca. 70 sygdomme er kendt. Alle disse ændringer er karakteriseret ved manglen på et vitalt enzym.

Ikke alle påvirker hjernen, men mange gør det. Dette er tilfældet for Tay-Sachs, som defineres som en GM2-gagliosidose forårsaget af en mangel på hexosaminidase A.

Mangel på dette enzym produceres ved mutationer i alfa-underenheden af ​​enzymet. Af denne grund betragtes Tay-Sachs som en genetisk patologi.

symptomer

Tay-Sachs sygdom præsenterer en række almindelige symptomer, der manifesterer i alle tilfælde. Symptomatologien kan imidlertid manifestere sig på forskellige måder i hver patient.

Variabiliteten af ​​den anvendte kliniske form afhænger hovedsageligt af mutationen, der arves fra patologien. På samme måde er sygdommens progression direkte relateret til mængden af ​​hexosaminidase, som den berørte person af Tay-Sachs har.

Jo lavere mængden af ​​hexosaminidase er, desto større akkumulering af gangliosidose og dermed jo mere alvorlige hjerneskade og de fremlagte symptomer. Som svar på disse kriterier er tre kliniske former for Tay-Sachs blevet postuleret.

Barn Tay-Sachs

Denne variant af sygdommen, også kendt som Tay-Sachs fra det prækøse eller akutte spædbarn, er den klassiske form for patologien. Ligeledes er det også den mest aggressive og fulminerende.

Børn, der er berørt af Tay-Sachs, har normalt ikke hexosaminidase, så hjernedødelæggelsen begynder i meget tidlige stadier. Det mest almindelige er, at det begynder allerede under graviditeten.

Ved fødslen præsenterer babyen en sund tilstand uden nogen form for symptomatologi. Imidlertid begynder de første manifestationer at forekomme mellem tre og seks måneder af livet.

På det tidspunkt er det forbundet med, at den normale udvikling går langsommere og synsproblemer fremkommer. Især øjenkontakt og synsfokus reduceres.

Øget følelse af hørelse, der forårsager overdrevet skrøbelig reaktion på visse auditiv stimuli (hyperacusis) er et andet af de vigtigste symptomer i disse faser.

Ligeledes er et andet pathognomonic symptom på sygdommen den røde farve i makulaen, en region tæt på den optiske nerve. Denne manifestation er normalt et af hovedtegnene, der tillader diagnosen, da det kan påvises ved hjælp af en simpel oftalmologisk undersøgelse.

Med tiden går tabet af psykomotoriske evner gradvist op. Der er også en reduktion i muskeltonen (hypotoni), der ender med at forårsage generel svaghed.

Derefter bliver babyen ikke i stand til at rulle, krybe, sidde og gribe objekter. Ligesom der forekommer en manglende evne til at sluge og komplikationer i åndedræt, spasticitet og stivhed i ekstremiteterne.

Generelt har barnet i alderen 2 år allerede spastisk tetraplegi, epileptiske anfald og tilbagevendende anfald. Muskelmobilitet, vision og de fleste mentale evner er helt tabte.

I de fleste tilfælde er der en markant stigning i kraniel størrelse og massiv skade på nervesystemet. Dødeligheden af ​​denne kliniske form for Tay-Sachs-sygdom forekommer sædvanligvis mellem 2 og 4 år af livet.

Juvenile Tay-Sachs

I modsætning til spædbarnet Tay-Sachs er de berørte personer af juvenile Tay-Sachs ikke født med total fravær af hexosaminidase. I dette tilfælde har babyer normalt en lav produktion af dette enzym, som nedbrydes i de første år af livet.

På denne måde er symptomatologien sædvanligvis lidt senere og frembringer normalt ikke manifestationer til ca. 2-5 år af livet. Imidlertid er der visse kontroverser med hensyn til etablering af alderen for denne kliniske form af Tay-Sachs.

Nogle forfattere postulerer, at den begynder mellem det første og tiende år af livet, mens en anden passer mellem 2 og 18 år. På trods af at udviklingen af ​​symptomer sædvanligvis forsinkes, forekommer det dog i meget få tilfælde efter ungdomsårene.

Den præsenterede symptomatologi ligner meget den, som vi har kommenteret om spædbarnet Tay-Sachs. Men udviklingen kan være langsommere, især i tilfælde hvor manifestationerne fremkommer efter 5 års levetid.

Overlevelsen af ​​denne kliniske form er også mere variabel. De fleste berørte mennesker dør normalt mellem 2 og 4 år efter diagnosen af ​​sygdommen. Men i nogle tilfælde kan det første og endda andet årti af livet overvindes.

Tay-Sachas sent

Tay-Sachs sygdom kan også debutere i voksenalderen. I disse tilfælde kan både den viste symptomatologi og begyndelsens alder være meget variabel.

Generelt forekommer de første symptomer under ungdomsårene, der viser dysartri, ataksi, tremor og hypotoni. Kramper og muskelspasmer er også almindelige symptomer i de tidlige stadier.

I hvert tilfælde kan der forekomme forskellige symptomer, men svagheden i de proximale muskler fremgår af dem alle. Problemet med at sidde, komme ud af sengen eller tabe balance er normalt typiske manifestationer.

Depressive episoder, psykotiske udbrud og andre psykologiske forandringer forekommer op til 30% af sager af sene Tay-Sachs. Dødsaldoen for denne kliniske form af sygdommen kan være meget variabel, men overstiger sjældent det fjerde årti af livet.

diagnose

For at diagnosticere Tay-Sachs sygdom skal hexosaminidase niveauer analyseres. På denne måde er evalueringen af ​​den manifesterede symptomatologi ikke tilstrækkelig til dens diagnose, og en biokemisk analyse er påkrævet.

I spædbarn Tay-Sachs viser babyer fravær af hexosaminidase, og i juvenile og sene Tay-Sachs er meget lave niveauer af dette enzym til stede i blodet.

På denne måde udfører en genetisk analyse for at bekræfte sygdommen og identificere mutationer i HEX-A-genet, der forårsager hexosaminidasemangel, et meget nyttigt værktøj til diagnostik af patologi..

Endelig kan bærerne af patologien, progenitorne, udføre en analyse til måling af deres niveau af hexosaminidase i blod. Denne sidste test anbefales normalt at udvide den til familiegruppen og finde andre mulige Tay-Sachs-transportører.

årsager

Årsagen til denne patologi er en mutation af et gen, HEX-A genet. Dette gen findes på den lange arm af kromosom 15, og en mutation i det forårsager Tay-Sachs sygdom.

HEX-A genet indeholder instruktionerne til at generere en meget vigtig del af enzymet beta-hexosaminidase A. Når HEX-A genet er muteret, genereres dette enzym ikke.

Hexosaminidase A er placeret i lismoas, strukturer, der findes inde i cellerne. Enzymernes hovedfunktion er at nedbryde neuronernes giftige stoffer.

Specifikt er beta-hexosaminidase A ansvarlig for nedbrydning af et fedtstof kaldet gangliosidosid GM2. Når kroppen ikke kan producere dette enzym (på grund af genetisk mutation) er der en ophobning af toksiner i hjernens neuroner. Denne kendsgerning frembringer en progressiv ødelæggelse af neuroner og udseendet af Tay-Sachs symptomer.

Overførslen af ​​denne patologi udføres under et mønster af autosomal recessiv arv. For at udvikle patologien er det derfor nødvendigt, at begge forældre er bærere af en kopi af genmutationen. Hvis kun en er, udvikler barnet ikke Tay-Sachs.

Bærerne af sygdommen kan have en lidt lavere produktion af hexosaminidase end normalt, men ingen symptomer. På samme måde, når begge forældre er luftfartsselskaber, kan barnet have 3 muligheder:

1. Hvis ingen af ​​de overordnede transmitterer den genetiske mutation, bliver barnet født sundt og usandsynligt at udvikle Tay-Sachs.

2. Hvis kun en af ​​transportørforældrene passerer den genetiske mutation til barnet, vil barnet ikke udvikle sygdommen, men det vil være en bærer. Ligesom dine forældre.

3. Hvis begge forældre passerer det muterede gen til barnet, vil barnet blive påvirket af Tay-Sachs. Afhængigt af de mutationer, du har arvet, kan du fremlægge nogle af de kliniske varianter. Men før eller senere udvikler den Tay-Sachs.

prævalens

Oprindelsen af ​​Tay-Sachs findes i befolkningen af ​​Ashkenzi jødiske afstamning. Oprindelsen reagerer på mutationen af ​​Hex-A-genet er meget fremherskende i den etniske gruppe.

Således er forekomsten af ​​Tay-Sachs også meget højere blandt efterkommere af Ashkenzi-jødisk oprindelse. Det vil sige, denne patologi er især udbredt i Centraleuropa og Østeuropa.

Specielt anslås det, at forekomsten af ​​Tay-Sachs blandt denne befolkning vil være 27%.

Hvad angår resten af ​​de etniske grupper, kan Tay-Sachs også udvikles, men dens udbredelse er især lavere.

I dag anslås det, at i den generelle befolkning vil 1 ud af hver 360.000 mennesker blive påvirket af Tay-Sachs, og en ud af 250 vil være bærere af patologien..

behandling

På nuværende tidspunkt er der ingen behandling for at helbrede denne patologi eller sygdomme forbundet med Tay-Sachs. Faktisk har berørte børn ikke noget håb om livet i dag.

Uden tvivl er behandlingen af ​​denne patologi en af ​​de vigtigste udfordringer for videnskaben, som i stigende grad indleder mere forskning rettet mod opnåelse af stoffer, der kan helbrede Tay-Sachs.

Faktisk vil kur for denne patologi også være helbredelsen for mere end 70 sygdomme i lyosomal deponering. Parkinsons, Alzheimers eller multipel sklerose er de mest kendte og fremherskende.

I dag modtager mennesker, der er berørt af Tay-Sachs, kun behandlinger og palliativ pleje. Disse er sædvanligvis almindelige i andre degenerative eller neuromuskulære sygdomme.

Tidlig stimulation er fysioterapi, ergoterapi, talebehandling, indtagelse af terapi, respiratorisk fysioterapi, hydroterapi eller musikalsk stimulering de mest anvendte behandlinger.

Imidlertid forbedrer disse indgreb kun trivsel hos den person, der er berørt af Tay-Sachs, og sænker symptomernes begyndelse, men tillader ikke at sygdommen bliver helbredt..

På den anden side anvendes medicin som baclofen og levetiracetam, valproinsyre eller benzodiazepiner til bekæmpelse af sygdommens symptomer, såsom muskelstivhed, spasticitet og anfald. 

referencer

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Effektiv genterapi i en autentisk model af Tay-Sachs-relaterede sygdomme. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 10373-8.

2. Grus R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, Gm2 Gangliosides. I: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (redaktører) De metaboliske og molekylære baser af arvelig sygdom 8. McGraw Hill 2001; pp3827-76.

3. López Marín, Laura; González Gutiérrez-Solana. Luis. "Fremskridt i behandlingen af ​​lysosomale sygdomme i barndommen". AEEECM, Mayo Editions S.A., 2011.

4. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Miy, Tifft CJ, Proia RL. Molekylær patofysiologi i Tay-Sachs og Sandhoff sygdomme som afsløret ved genekspression profilering. Hum Mol Genet 2002; 11: 1343-50.