Tuberøs sklerose Symptomer, årsager og behandling

den tuberøs sklerose (ET) eller Bourneville sygdom Det er en sygdom i genetisk oprindelse, der producerer væksten af ​​beningnos tumorer (hamartomer) og forskellige anatomiske misdannelser hos et eller flere organer: hud, hjerne, øjne, lunger, hjerte, nyrer, osv ... (Sáinz Herández og Vallverú Toron, 2016).

Et neurologisk niveau, normalt væsentligt påvirker centralnervesystemet og det perifere nervesystem (CNS) og (SNP) og også kan resultere i en kombination af symptomer, herunder kramper, generaliseret forsinket udvikling, adfærdsforstyrrelser, kutane misdannelser og Nyresygdomme (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Symptomernes forekomst og sværhedsgrad varierer betydeligt blandt de berørte. Mange mennesker med tuberøs sklerose har en god livskvalitet (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

Den patologi, der sætter den berørte persons liv i større risiko, er nyreinddragelse. Mange af patienterne dør som følge af nyreproblemer og ikke af neurologiske eller hjerteproblemer (Curatolo, 2003).

Tuberøs sklerose er en medicinsk tilstand, der normalt opdages i de tidlige stadier af livet, normalt under barndommen. Men i nogle tilfælde forsinkes fraværet af en signifikant klinisk kursdiagnose indtil voksenalderen (Mayo Clinic, 2014).

I øjeblikket er der ingen specifik helbredende behandling for tuberøs sklerose. Alle de medicinske interventioner vil være betinget af patologier og specifikke kliniske manifestationer i hvert enkelt tilfælde (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016).

Karakteristika for tuberøs sklerose

Tuberøs sklerose (ET) er en medicinsk tilstand, der er beskrevet mere end 100 år siden (Argüelles og Álvarez-Valiente, 1999).

I 1862 offentliggjorde Von Recklinghausen en klinisk rapport, hvori et tilfælde af en nyfødt, hvis død skyldtes tilstedeværelsen af ​​mange hjernetumorer og hjerte- sklerose blev beskrevet (Gerogescou et al., 2015)

Selv om den franske neurolog Bourneville i 1880 først beskrev karakteristika af denne sygdom hjerneskader, det var ikke før 1908, hvor Vogt, defineret præcist det kliniske forløb karakteriseret ved at præsentere klassisk triade sebaceous adenom, sent mentale og krampagtige episoder (Arguelles og Alvarez-Valiente, 1999).

Desuden var det Berg i 1913, der demonstrerede den arvelige karakter af transmissionen af ​​denne patologi (Gerogescou et al., 2015).

Udtrykket, der giver sit navn til denne sygdom, tuberøs sklerose, refererer til forekomsten af ​​tumorlæsioner (forkalket med en form svarende til en knol) (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016).

Men i den medicinske litteratur kan vi også finde andre navne som Bourneville sygdom, tuberøs sklerose kompleks, blandt andet tuberous sclerosis phacomatosis..

Knolde sklerose (TS) er en genetisk sygdom variabelt udtryk, er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​hamartomer eller godartede tumorer i forskellige organer, især i hjertet, hjernen og foden (Arango et al., 2015).

frekvens

Tuberøs sklerose er en sygdom, der påvirker både mænd og kvinder og alle etniske grupper (Gerogescou et al., 2015).

Desuden præsenterer den en frekvens på 1 sag for hver 6.000 mennesker (Curatolo, 2003).

Andre statistiske undersøgelser anslår imidlertid forekomsten af ​​denne patologi i et tilfælde pr. 12.000-14.000 mennesker under 10 år. Mens forekomsten estimeres til 1 tilfælde pr. 6.000 fødsler (Gerogescou et al., 2015).

Det anslås, at omkring en million mennesker over hele verden lider af knoglesklerose (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

For USA er det vurderet, at tuberøs sklerose kan påvirke ca. 25.000-40.000 borgere (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Det har en autosomal dominerende genetisk oprindelse i 50% af tilfældene, mens den anden 50%, denne patologi skyldes en de novo genetisk mutation (Curatolo, 2003).

Tegn og symptomer

De kliniske træk ved tuberøs sklerose er fundamentalt baseret på tilstedeværelsen af ​​ikke-kræft tumorer eller andre formationer vokser på forskellige kropsdele, er mere almindelige i huden, hjertet, lungerne, nyrerne og hjernen (maj Clinic, 2014).

Kutan inddragelse

I tilfælde af hudlæsioner er nogle af de hyppigste manifestationer (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Facial angiofibromas: Små tumorer af godartet type udgjort af bindevæv og vaskulært væv. De vises normalt på næsen og på kinderne, og derudover vises som regel små rødlige buler, der har tendens til at stige i størrelse over tid. De forekommer normalt i 70-80% af tilfældene.

• Ungueal fibriller eller tumorer af Köenen: Kødfulde formationer, der udvikler sig under neglene eller omkring.

• Fiberplader: Pink pletter eller formationer placeret på ansigtet, især på panden eller kinderne.

• Hypokromiske pletter (farvelighter end hud) eller acromic (total fravær af hudpigment): Denne type hudindflydelse fremgår af ca. 90% af tilfælde af tuberøs sklerose.

Nyreinddragelse

I nyrernes tilfælde er nogle af de hyppigste manifestationer (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Renal angiomyolipomer (AML'er): De er godartede tumorformationer. Det fremgår normalt og barndom og udvikler langsomt, så de normalt ikke forårsager store medicinske problemer indtil voksenalderen. Det er en almindelig klinisk manifestation, det forekommer i 70-80% af tilfældene. Nogle af de symptomer, der vil forårsage, er: hypertension, nyresvigt eller blod i urinen.

• Nyrecyster: Nyrecyster er sacs eller væskesave, der dannes i forskellige områder af nyrerne. Selvom de i mange tilfælde normalt ikke har stor klinisk relevans, kan de i andre tilfælde skyldes renal carcinom (en type nyrekræft).

Hjerteinddragelse

Kardiale læsioner, hvis de er til stede, viser sædvanligvis en større størrelse, udover mere alvorlige i de tidlige stadier af livet og skal reduceres med den normale udvikling af organismen (Mayo Clinic, 2014).

• Hjerte rhabdomyomer: Det er den hyppigste hjerteinddragelse, der normalt forekommer i ca. 70% af tilfældene. De er godartede tumorformationer, som normalt reducerer deres størrelse eller forsvinder med stigende alder. Det er muligt, at der som følge heraf opstår andre hjertesymptomer som arytmier eller takykardi (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016)

Pulmonal involvering

Lung tegn og symptomer er hyppigere hos kvinder end hos mænd. Derudover almindeligvis er forbundet med tilstedeværelsen af ​​lymphangioleiomyomatosis (LAM), en form for degenerativ sygdom, der påvirker lungerne (Sa'inz Herández og Vallverú Toron, 2016).

De kliniske konsekvenser af lungeinddragelse består sædvanligvis af respirationssvigt, spontan pneumothorax, lungekollaps, blandt andre (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016).

Neurologisk inddragelse

Tuberøs sklerose er en patologi, der påvirker et bredt udvalg af strukturer i vores krop, men det mest bemærkelsesværdige og det primære område er nervesystemet. Neurologisk inddragelse opstår normalt mellem 80% og 90% af tilfældene (Curatolo, 2003).

Nogle af de medicinske tilstande, der normalt påvirker den neurologiske kugle, er (Sáinz Herández og Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Kortikale knolde: Knolde eller kortikale tuberøsiteter er små tumorformationer, som normalt er placeret i frontale og parietale områder. Desuden er de normalt dannet af unormale eller uorganiserede celler.

• Subependymale gliale noder: Denne type involvering består af en abnorm akkumulering af celler i forskellige områder af cerebrale ventrikler. De præsenterer normalt et asymptomatisk klinisk kursus.

• Subpendimary giant cell astrocytomas: De er tumorformationer afledt af subependymale gliale noduler. Når de når en høj størrelse kan de blokere dræningen af ​​cerebrospinalvæske og følgelig føre til udviklingen af ​​endokraniel hypertension. 

Påvirkningen af ​​hvert af disse områder vil frembringe en række medicinske komplikationer eller sekundære symptomer, blandt hvilke:

• Konvulsive episoder: Tilstedeværelsen af ​​tumorformationer på neurologisk niveau kan føre til epileptiske udledninger i ca. 92% af tilfældene. Når disse typer kriser ikke kontrolleres effektivt, kan der opstå kumulative hjerneskade.
• Motor symptomerPå samme måde kan tumorformationer på hjerneniveau føre til udvikling af hemiplegi, motorkoordinering, tilstedeværelse af ufrivillige bevægelser, blandt andre..
• Intellektuel handicap: De cerebrale ændringer og vedholdenheden af ​​de konvulsive episoder kan have en stærk indflydelse så meget i den generelle intellektuelle funktion som i de forskellige kognitive domæner i særdeleshed.
• Adfærdsmæssige ændringerI mange tilfælde er knolde sklerose blevet observeret forekomst af autistiske træk, hyperaktivitet, aggressiv adfærd, obsessiv-kompulsiv træk, mangel eller fravær af verbal kommunikation, irritabilitet, mental labilitet, mangel på initiativ, bl.a..

årsager

Oprindelsen af ​​tuberøs sklerose er genetisk. Kliniske og eksperimentelle undersøgelser har formået at identificere, at denne patologi skyldes tilstedeværelsen af ​​defekter eller mutationer i to gener, TSC1 og TSC2 (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

• Den TSC1 genet blev opdaget i begyndelsen af ​​90'erne det er til stede på kromosom 9 og er ansvarlig for produktionen af ​​et protein kaldet hamartin (National Institute of Neurologiske og Stroke, 2016).
• TSC2 genet til stede på kromosom 16, er ansvarlig for produktionen af ​​protein tuberin (National Institute of Neurologiske og Stroke, 2016).

diagnose

Diagnosen af ​​knoglesklerose er normalt baseret på de karakteristiske kliniske tegn på denne sygdom: mental retardation, anfald, tumordannelse (Argüelles og Álvarez-Valiente, 1999).

På en konference i 1998 blev der etableret en række konsensusdiagnostiske kriterier for tuberøs sklerose (Gerogescou et al., 2015)

I øjeblikket kan diagnosen være sandsynlig eller mulig, og derudover skal der indføjes en genetisk test (Gerogescou et al., 2015).

Genetisk test

Resultaterne af genetisk testning skal vise tilstedeværelsen af ​​en mutation eller ændring i et patogen TSC1 eller TSC2 af gener.

Generelt er et positivt resultat normalt tilstrækkeligt til diagnosen, men et negativt resultat udelukker ikke tilstedeværelsen. Ca. 10% og 15% af de diagnosticerede tilfælde har ikke været i stand til at identificere en specifik genetisk mutation.

Store og mindre kliniske kriterier

Store kliniske kriterier

De vigtigste kliniske kriterier indbefatter en række medicinske affectations heriblandt: hypopigmented macules angiofibromer, ungual fibromer, hud plader, hamartomer retinal, kortikale dysplasier, subependymale knuder, rhabdomyoma hjerte, nyre og lifangioleimiomatosis angiomiolopimas.

Mindre kliniske kriterier

Mindre kliniske kriterier omfatter: dental depression, hudlæsioner, intraorale fibroider, retinale maculae, multiple nyret cyster og extrarenal hamartomer.

Afhængig af tilstedeværelsen af ​​de store og / eller mindre kriterier kan diagnosen tuberøs sklerose derfor være (Gerogescou et al., 2015):

• Endelig diagnose: Tilstedeværelse af to hovedkriterier eller en større stigning og 2 eller flere mindre.

• Mulig diagnose: Tilstedeværelse af et større kriterium eller to eller flere mindre kriterier.

• Sandsynlig diagnose: Tilstedeværelse af et større kriterium og et mindre kriterium.

behandling

I øjeblikket er der ingen kur mod tuberøs sklerose. På trods heraf er der en bred vifte af behandling til rådighed for symptomkontrol.

På denne måde afhænger de terapeutiske interventioner fundamentalt på de områder, der er berørt og de medicinske tegn og symptomer, der er til stede.

På det farmakologiske niveau er en af ​​de mest anvendte behandlinger antiepileptiske lægemidler. Det grundlæggende formål med disse er kontrollen med anfald episoder for at forhindre udvikling af sekundær hjerneskade.

På den anden side er det også muligt at anvende kirurgiske procedurer til eliminering af tumorformationer. Normalt er det vant til at fjerne tumorer, der har nem adgang.

Derudover foretages der vigtige fremskridt på eksperimentelt niveau for identifikation af kurative behandlinger.

På den anden side er psykologisk indgriben også grundlæggende i tilfælde af intellektuel påvirkning.

referencer

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Klinisk undersøgelse af tuberøs sklerose. Rev Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Tuberøs sklerose. Hentet fra Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Tuberøs sklerose kompleks. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Tuberøs sklerose af Bourneville. EMC-Dermatology.
5. NIH. (2014). Tuberøs sklerose. Hentet fra MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Tuberøs sklerose. Hentet fra National Institute of Neurological Disorders ans Stroke.
7. Sáinz Hernández, M., og Vallverdú Torón, H. (2016). Kapitel XII. Tuberøs sklerose.
8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Tuberøs sklerose. Opnået Tuberose Sclerose.
9. Tuberous Sclerosis Alliance. (2016). Hvad er TSC? Opnået fra Tuberous Sclerosis Alliance.
10. Kildebillede 1.