Fluoxetin (Prozac) Handlingsmekanisme og sekundære effekter



den fluoxetin, bedre kendt som prozac,Det er et antidepressiv middel, der er inden for kategorien af ​​selektive inhibitorer af serotoninreoptagelse (SSRI). Bedre kendt som Prozac, det er et af de mest foreskrevne antidepressiva i hele verden..

Selv om det har mange gavnlige virkninger at behandle lidelser som depression eller angst, kan det ikke tages let, da det også kan forårsage uønskede virkninger.

Fremkomsten af ​​SSRI'erne i slutningen af ​​1980'erne revolutionerede psykofarmakologi, der nåede op til seks recepter pr. Sekund.

Selvom de oprindeligt blev født som antidepressiva, er de normalt ordineret til andre mindre alvorlige tilstande såsom præmenstruel dysforisk lidelse, angstlidelser eller nogle spiseforstyrrelser..

Inden for SSRI-gruppen er der seks typer af forbindelser, der deler mange effekter, selv om de også har unikke egenskaber, der adskiller dem (se tabel 1). I denne artikel vil vi se de fælles og korrekte virkninger af flouxetin.

Virkningsmekanisme for SSRI'er

At forstå, hvordan SSRI'er virker, før du skal vide, hvad der sker i hjernen hos en person med depression på mobilniveau.

Ifølge monoamin hypotese, mennesker med depression har et underskud af serotonin i serotonerge præsynaptiske neuroner i begge områder som Somatodendritisk terminal Axon.

Alle antidepressiva virker ved at øge serotonin til dets tidligere niveauer før sygdommen og således forsøge at lindre eller eliminere depressive symptomer.

Ud over at virke på axonale receptorer, SSRI'er virker på serotoninreceptorer af somatodendritiske område (5HT1A-receptorer), og dette udløser en række effekter herpå med stigende serotonin.

For at forstå det næste afsnit skal du have grundlæggende forestillinger om psykofarmakologi, hvis du aldrig har studeret psykofarmakologi eller ønsker at genopfriske din viden, du har brug for at læse, før boksen Beskrivelse synapse artiklen Introduktion til Psychopharmacology.

Dernæst vil virkningsmekanismen for SSRI'er forklares trin for trin:

  1. SSRI'er blokerer serotoninreceptorer i det somatodendritiske område, også kaldet TSER-pumper (serotonintransportører). Denne blokering forhindrer serotoninmolekylerne i at binde til receptoren, og derfor kan serotonin ikke genoptages (dvs. navnet på SSRI'erne) og forbliver i det somatodendritiske område. Efter et stykke tid øges niveauerne af serotonin på grund af deres ophobning. Serotoninniveauerne øges også i uønskede områder, og de første bivirkninger begynder at observeres (se figur 2).

Figur 2. Trin 1-blokering af somatodendritiske serotonere receptorer (Stahl, 2010).

  1. Når receptorerne bærer en blokeret uden neuron tid "identificeret" som unødvendig, hvorved nedlukning vil forsvinde og nogle, disse virkninger er kendt som desensibilisering og nedregulering og forekommer gennem et genomisk mekanisme (se figur 3).

Figur 3. Trin 2-sensibilisering og nedregulering af somatodendritiske serotonere receptorer (Stahl, 2010).

  1. Fordi der er færre modtagere mængden af ​​serotonin, der kommer inden for neuron er mindre end før regulering derfor neuron "tror", at meget lidt serotonin og begynder at producere flere mængder af denne neurotransmitter og dens flow er aktiveret til axoner og frigivelse. Det er den mekanisme, der forklarer de fleste af de antidepressive virkninger af SSRI-præparater (se figur 4).

Figur 4. Trin 3 aktivering af produktion og frigivelse af serotonin (Stahl, 2010).

  1. Når neuronen allerede er begyndt at udskille højere serotoninniveauer, bliver en anden virkningsmekanisme af SSRI'er, som ikke har været effektive indtil nu, blevet relevant. Denne mekanisme er blokaden af ​​axonale receptorer, som også desensibiliseres og nedreguleres og derfor mindre serotonin genoptagelse. Denne mekanisme forårsager, at bivirkningerne af SSRI'en begynder at falde, da serotoninniveauerne sænkes til normale niveauer (se figur 5).

Figur 5. Trin 4-sensibilisering og nedregulering af axonale serotonere receptorer (Stahl, 2010).

Kort sagt øger SSRI gradvist serotoninniveauet i alle hjerneområder, hvor der er serotonerge neuroner, ikke kun hvor det er nødvendigt, hvilket forårsager både gavnlige og skadelige virkninger. Selv om bivirkningerne eller ikke ønsker forbedres over tid.

Virkningsmekanisme af fluoxetin

Udover den ovenfor beskrevne mekanisme, som er fælles for alle SSRI'er, følger meloetin også andre mekanismer, der gør det unikt.

Dette stof ikke kun hæmmer serotoningenoptagelse inhiberer også dopamin-genoptagelse og noradrenalin i det præfrontale cortex, 5HT2c receptorblokerende, hvilket fører til forøgede niveauer af disse neurotransmittere i dette område. Lægemidler, der har denne virkning kaldes dinD (disinhibitors noradrenalin og dopamin), vil derfor være en dinD fluoxetin plus en SSRI.

Denne mekanisme kan forklare nogle af egenskaberne af fluoxetin som en aktivator og dermed bidrage til at reducere træthed hos patienter med nedsat positiv påvirkning, hypersomnia, psykomotorisk retardation og apati. Det er imidlertid ikke tilrådeligt for patienter med agitation, søvnløshed og angst, da de kan opleve en uønsket aktivering.

Mekanismen for fluoxetin som DIND kan også virke som en terapeutisk effekt på anoreksi og bulimi.

Endelig kan denne mekanisme også forklare evne fluoxetin at øge antidepressive handlinger olanzapin hos patienter med bipolar depression, som dette stof også fungerer som dind't og ville tilføje begge aktioner.

En anden virkning af fluoxetin er det svage blokerende norepinephringenoptagelse (IRN) og, ved høje doser, inhibering af CYP2D6 og 3 A4, hvilket kan øge virkningen af ​​andre psykofarmaka uønsket.

Derudover har både fluoxentin og dets metabolitt en lang halveringstid (2 eller 3 dage fluoxetin og 2 uger dens metabolit), hvilket hjælper med at reducere det tilbagetrækningssyndrom, der observeres, når nogle SSRI'er fjernes. Men husk at dette også indebærer, at det vil vare lang tid, indtil stoffet forsvinder fuldstændigt fra kroppen, når behandlingen slutter.

Bivirkninger af SSRI'er

Blandt de bivirkninger, som alle SSRI'er deler, er følgende:

  • Mental agitation, nervøsitet, angst og endda panikanfald. Denne virkning opstår som følge af akut blokering af 5HT2A 5HT2c receptorer og serotonerge raphe projektion til cortex limbiske amygdala og den præfrontale cortex ventromediale.
  • Acatisia, psykomotorisk retardation, mild parkinsonisme, dystoniske bevægelser og som en konsekvens af disse ledsmerter. Denne virkning er frembragt ved den akutte blokade af 5-HT2A-receptorerne af de basale ganglier.
  • Søvnforstyrrelser, myoklonus, vækkelser. Denne effekt er produceret af den akutte blokade af 5HT2A-receptorer i søvncentrene.
  • Seksuel dysfunktion Denne effekt skyldes den akutte blokade af 5HT2A- og 5HT2C-receptorerne i rygmarven..
  • Kvalme og opkastning. Denne virkning fremgår som en følge af den akutte blokade af 5HT3-receptorer i hypothalamus.
  • Tarmmotilitet, kramper. Denne virkning er en konsekvens af blokering af 5HT3- og 5HT4-receptorer.

Ud over de netop nævnte virkninger kan fluoxetin producere andre bivirkninger af sig selv, der kan ses i nedenstående tabel.

Hvis en overdosis af fluoxetin opstår, kan der forekomme ustabilitet, forvirring, manglende reaktion på stimuli, svimmelhed, besvimelse og endda koma, ud over tidligere bivirkninger..

Desuden blev det i det kliniske studie forud for kommercialiseringen af ​​lægemidlet konstateret, at nogle af de yngste deltagere (under 24 år) udviklede selvmordstendenser (de troede eller forsøgte at gøre sig selv eller begå selvmord) efter at have taget fluoxetin. Derfor bør unge være særlig forsigtige med dette stof.

Forholdsregler, der skal tages, før du tager fluoxetin

Først vil jeg gerne gøre det klart, at psykofarmaka kan være meget farligt for helbredet generelt og især for mental sundhed, så de burde aldrig være selv-administreres, altid tages efter recept og over deres beslutning skal gå lægen, hvis noget psykisk eller fysisk ændring er bemærket.

Det er vigtigt at informere lægen, hvis du tager eller lige har stoppet med at tage noget andet stof, da det kan interagere med fluoxetin og forårsage skadelige virkninger.

Nedenfor er en liste over medicin, der kan være potentielt farlige, hvis de kombineres med fluoxetin:

  • Medikamenter til tics såsom pimozid (Orap).
  • Medicin til behandling af skizofreni, såsom thioridazin, clozapin (Clozaril) og haloperidol (Haldol).
  • Nogle antidepressiva MAO (monoaminoxidasehæmmer) og isocarboxazid (Marplan), phenelzin (Nardil), selegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) og tranylcypromin (Parnate).
  • Medikamenter til behandling af angst som alprazolam (Xanax) eller diazepam (Valium).
  • Antikoagulanter, såsom warfarin (Coumadin) og ticlid (ticlopidin).
  • Nogle antifungale stoffer som fluconazol (Diflucan), ketoconazol (Nizoral) og voriconazol (Vfend).
  • Andre antidepressiva såsom amitriptylin (elavil), amoxapin (Asendin), clomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doxepin, imipramin (Tofranil), nortriptylin (Aventyl, pamelor), protriptylin (Vivactil), fluvoxamin (Luvox), lithium (Eskalith , Lithobid) og trimipramin (Surmontil).
  • Nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, såsom aspirin, ibuprofen eller paracetamol.
  • Medikamenter til hjertesygdomme som digoxin (Lanoxin) og flecainid (Tambocor).
  • Nogle diuretika.
  • Medicin til behandling af infektioner som linezolid.
  • Medikamenter til behandling af hjerte-kar-sygdomme såsom fluvastatin (Lescol) og til behandling af hypertension som torsemid (Demadex).
  • Lægemidler til behandling af mavesår og gastriske lidelser, såsom cimetidin (Tagamet) og protonpumpehæmmer lignende esomeprazol (Nexium) og omeprazol (prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • Behandlinger for hiv som etravirin (Intelence).
  • Antikonvulsiver, såsom phenytoin (Dilantin), carbamazepin (Tegretol) og phenytoin (Dilantin).
  • Hormonale behandlinger som tamoxifen (Nolvadex) og insulin.
  • Medikamenter til diabetes som tolbutamid.
  • Methylenblå, der anvendes til behandling af Alzheimers sygdom.
  • Migræne medicin som almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (frovatriptan), naratriptan (amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) og zolmitriptan (Zomig).
  • Sedativer, beroligende midler og sovende piller.
  • Medicin til behandling af fedme såsom sibutramin (Meridia).
  • Analgetika, såsom tramadol (Ultram).
  • Behandling af kræft som vinblastin (Velban).

Det er også tilrådeligt at informere lægen, hvis du tager vitaminer, såsom tryptofan eller plantelægemidler, såsom johannesurt..

Derudover bør fluoxetin tages med særlig forsigtighed, hvis du får elektrokonvulsiv terapi, hvis du har diabetes, anfald eller leversygdom, og hvis du for nylig har haft et hjerteanfald..

Fluoxetin bør ikke tages, hvis du er gravid, især i de sidste måneder af graviditeten. Det anbefales heller ikke, at personer over 65 år tager denne medicin.

referencer

  1. American Society of Health-System Pharmacists. (15. november 2014). Fluoxetin. Hentet fra MedlinePlus.
  2. UNAM School of Medicine. (N.D.). fluoxetin. Hentet den 13. maj 2016 fra UNAM School of Medicine.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepressiva. I S. Stahl, Stahl er vigtig psykofarmakologi (s. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepressiva. I S. Stahl, Stahl er vigtig psykofarmakologi (s. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.