Adrenal Hyperplasi Medfødte symptomer, årsager, behandling

den medfødt adrenal hyperplasi eller CAH ("Medfødt adrenal hyperplasien "på engelsk" tilhører gruppen af ​​autosomale recessive sygdomme fra genetiske mutationer.

Specifikt ændres enzymer involveret i produktion af glucocorticoider, mineralocorticoider eller sexsteroider af binyrens virkning. (Warrell, 2005). Det vil sige, at en mutation eller deletion af ethvert gen, der koder for enzymer, der syntetiserer cortisol eller aldosteron, giver anledning til denne sygdom. (Wilson, 2015).

Hovedsagelig vil denne sygdom forårsage et overskud eller en defekt i produktionen af ​​unormale kønssteroider.

Af denne grund vil personen med medfødt adrenal hyperplasi vise en ændret udvikling af primære og sekundære seksuelle egenskaber. (Milunsky, 2010). Fænotypen vil afhænge af individets køn og sværhedsgraden af ​​mutationen. (Wilson, 2015)

Hvad er binyrerne?

De er små organer, der ligger lige over nyrerne. Dens funktion er at producere hormoner, der er grundlæggende for organismens rette funktion (spansk samfund af pædiatrisk endokrinologi), såsom kønshormoner eller cortisol. Sidstnævnte er vigtigt at reagere på stress og andre funktioner.

Hvilke typer er der?

Denne sygdom præsenterer talrige variationer i henhold til køn og de ramte gener. Derfor er der forskellige måder at klassificere den på.

Den mest almindelige klassifikation omfatter ændringer i niveauerne af forskellige enzymer:

- Adrenal Hyperplasi Congenital 21-hydroxylase, som er den hyppigste. Til gengæld kan den opdeles klinisk i 3 fænotyper: salttab, simpel virilisering og ikke-klassisk. (Wilson, 2015).

- Adrenal Hyperplasi Medfødt 11-beta-hydroxylase

- Adrenal hyperplasi Congenital 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase

- Medfødt adrenal hyperplasi 17-a-hydroxylase

- Adrenal Hyperplasi Congenital Lipoid (desmolasa 20,22).

Det kan også klassificeres efter det øjeblik, symptomerne opstår, hvilket kan være:

- klassisk: Hvis symptomerne allerede er udtrykt i nyfødte.

- Ikke klassisk: hvis symptomerne optræder i mere avancerede stadier af livet, såsom puberteten. Ifølge det spanske samfund for pædiatrisk endokrinologi kan der inden for denne type gives en mindre alvorlig form kaldet "kryptisk form". Det refererer til sager, der opdages af en familie undersøgelse, undersøge forældre eller søskende, der allerede har denne sygdom. I kryptiske tilfælde er der også enzymatiske ændringer, der normalt overses på grund af fravær eller mildhed af symptomatisk udtryk.

Hvad er dens udbredelse?

Klassisk adrenal hyperplasi forekommer hos 1 ud af 13.000 til 1 af hver 15.000 levende fødsler i verden. Specifikt er den ikke-klassiske undertype af 21-hydroxylase-mangel den mest almindelige, idet den mest hyppige autosomale recessive sygdom hos mennesker er.

Ifølge Wilson (2005) tegner det sig for 90% af sagerne. Den næst hyppigste subtype er den for 11β-hydroxylase-mangel, der tegner sig for mellem 5 og 8% af tilfældene. De andre typer er meget sjældne tilfælde.

Det skal bemærkes, at hyppigheden af ​​subtyper af medfødt adrenal hyperplasi afhænger af visse populationer og har en høj etnisk specificitet. (Nyt, 2013).

Med hensyn til køn lider mænd og kvinder af denne sygdom med samme frekvens. Ifølge akkumuleringen af ​​precursorhormoner eller syntesen af ​​testosteron relateret til hvert køn varierer fænotypiske manifestationer mellem kvinder og mænd (Wilson, 2015).

Hvad er dens årsager?

Det er hovedsageligt produceret af kolesterolvirkningen i 3 veje: glucocorticoidvejen, mineralocorticoidvejen og endelig til sexsteroider..

Det ser ud til, at ved medfødt adrenal hyperplasi er der et fald i frigivelsen af ​​cortisol, aldosteron eller begge dele (Wilson, 2015). Det vides at manglen på cortisol øger sekretionen af ​​ACTH (eller corticotropin, et hormon, der stimulerer væksten af ​​binyrens cortex). (Nyt, 2013).

To eksemplarer af et unormalt gen er nødvendige for denne sygdom at opstå, og det er vigtigt at bemærke, at ikke alle delvist deletioner eller mutationer stammer fra det. (Wilson, 2015)

Det er vigtigt at nævne, at den kliniske fænotype ændring afhængigt af hvor enzymmangel, akkumulering af precursor-hormoner, er produktion af disse hormoner og deres fysiologisk virkning fundet, når enzymer ikke fungerer ordentligt (Speiser, 2015).

Hvilke tegn og symptomer præsenterer?

Tegn på medfødt adrenal hyperplasi kan allerede manifestere sig fra fødslen og variere afhængigt af subtypen.

Symptomer hos kvinder

- For klassisk virilisering adrenal hyperplasi, er de masculinized kønsorganer abnormitet såsom hel eller delvis smeltning af labioscrotal folder, falliske urinrøret og forstørrelse af clitoris.

- Hvis manglen på 21-hydroxylase er mildere, ses symptomerne i sen barndom og vil bestå af accelereret skeletvækst og modning, tidlig indtræden af ​​skindhår og klitoromegali. Denne type ville blive kaldt Simple Virilizing Adrenal Hyperplasia.

- En anden mindre alvorlig type begynder at afsløre sig selv i ungdomsårene eller i tidlig voksenalder. Det er identificeret ved oligomenorré (forsinket menstruation), hirsutisme (overdreven udseende af hår) og / eller infertilitet (ikke-klassisk adrenal hyperplasi).

- På den anden side, hvis der er en mangel på enzymet 17-hydroxylase; fænotypen er kvindelig ved fødslen, men i ungdomsårene forekommer menstruation ikke, og brystene udvikler sig ikke. Hypertension er hyppig her.

- De kan vise (især i viriliserende form) socialt betragtede interesser for det mandlige køn.

Symptomer hos mænd

- Mænd udvikler mænds kønsorganer i de fleste tilfælde. Selv om der er en mangel på androgen regulering af 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD) eller 17-hydroxylase, kan der forekomme tvetydige eller feminiserede kønsorganer. I disse tilfælde er det almindeligt at blive uddannet som om de var piger og at gå til lægen efter flere år på grund af manglende brystvækst eller hypertension.

- I svære tilfælde kan det bemærkes mellem den første og fjerde uge efter fødslen forsinket udvikling, opkastning, dehydrering, hypotension, hyponatriæmi (lav natrium), hyperkaliæmi (højt kalium i blodet), der matcher Diagnose af klassisk salt adrenal hyperplasi tabt.

- En mildere mangel på 21-hydroxylase-enzymet manifesterer sig allerede i barndommen gennem en accelereret udvikling præget af tidlig vækst i skindhår, hurtig skeletmætning og faldforstørrelse. (Simple Viriliserende Adrenal Hyperplasi). (Wilson, 2015)

- Testikulære tumorer og oligospermi (dårlig sædssekretion) kan forekomme (Speiser, 2015).

Andre generelle symptomer på den klassiske og ikke-klassiske type (Kivi og Rogers, 2016)

- Alvorlig stemme.

- Vægttab.

- dehydrering.

- opkast-.

- Højt kolesteroltal.

- Alvorlig acne.

- Lav knogletæthed.

Hvilke komplikationer kan forekomme?

Ved klassisk medfødt adrenal hyperplasi kan der opstå en komplikation kaldet "adrenal krise", hvilket betyder, at binyrerne ikke producerer tilstrækkelig kortisol.

Denne betingelse skal være til stede straks. Det er nødvendigt at præcisere, at det normalt forekommer hos børn, og det sker ikke hos voksne med den ikke-klassiske subtype.

Dens tegn og symptomer ville være følgende:

- diarré.
- opkast-.
- dehydrering.
- Lavt indhold af sukker og natrium i blodet.
- chok.

Langsigtede komplikationer omfatter:

- barnløshed.
- Permanent risiko for adrenalkrise.
- Seksuelle problemer, såsom smerte under samleje (dyspareunia).

Hvordan er det detekteret?

Med tiden har metoderne ændret sig for at forbedre den prædiktive værdi af disse tests og for at opdage sygdommen mere præcist.

For eksempel er der nogle screeningsprogrammer, hvor en blodprøve udføres igen efter flere uger. På den måde sørger de for at diagnosticere tilfælde, der er blevet overset.

På grund af disse fremskridt har det forbedret barnedødeligheden betydeligt; alt takket være forbedringen af ​​en tidlig diagnose (som gør det muligt for behandlingen at starte så hurtigt som muligt).

- I de fleste udviklede lande gennemgår alle nyfødte en hæltest for at detektere 21-hydroxylase-mangel og andre lidelser.

- Immunoassays anvendes også, som er nyttige til detektion af 17-hydroxyprogesteron.

- Der kan foretages en tilnærmelse til diagnosen af ​​denne lidelse hos fosteret i graviditetens anden trimester. Hertil kommer målinger af fosterhormonniveauer (Kivi og Rogers, 2016).

- Genotypebestemmelse af føtalt DNA i maternelt serum: der er opdaget inden den 7. graviditetsuge et muligt tilfælde af CAH at begynde behandling så hurtigt som muligt (spansk Society of Pediatric Endokrinologi). Hidtil har det ikke været betragtet som rentabelt og falder ikke inden for diagnosticeringsrutinen (Speiser, 2015).

Hvordan er prognosen?

Ifølge Wilson (2005), hvis den korrekte medicinsk og / eller kirurgisk behandling er modtaget, kan prognosen være god.

Imidlertid er problemer af psykologisk art, der skal behandles, mest gældende, da disse mennesker måske føler sig utilfredse på grund af de sædvanlige kønsforstyrrelser i nogle typer medfødt adrenal hyperplasi..

Derudover kan der opstå vanskeligheder med hensyn til kønsidentitet, fordi nogle af disse unge patienter har tendens til at blive opvokset efter et køn, hvor de føler, at de ikke passer.

Det er vigtigt i dette tilfælde at yde tilstrækkelig psykologisk, medicinsk og kirurgisk støtte; ud over at tilbyde nok information til at forstå sygdommen og træffe de bedste beslutninger.

Personer med adrenal hyperplasi har normalt lav fertilitet og frugtbarhed sammenlignet med dem uden denne sygdom (Speiser, 2015), selvom det med en passende metabolisk kontrol kan forbedres.

For tidlig død kan forekomme i nogle tilfælde, hvis de krævede doser af glucocorticoider ikke administreres på nøgle tider.

Af alle disse grunde er livskvaliteten hos patienter med denne tilstand blevet klassificeret som suboptimalt til fattige, selvom metoder udvikles for at fortsætte med at forbedre disse menneskers trivsel..

Hvordan behandles det?

Medfødt adrenal hyperplasi er kronisk og ledsager personen i hele livet. Hovedformålet med behandling i sin klassiske form er at reducere den overskydende produktion af binyrene androgener og erstatte mangel på kortisol og aldosteron.

Dette er for at forhindre adrenal insufficiens og virilisering, primært gennem orale lægemidler sammensat af mineralocorticoider, glukokortikoider og salttilskud.

Det er vigtigt, at der udføres årlige røntgenstråler (se om vækst er relevant) og at overvåge niveauerne af elektrolytter, binyre steroider og plasma renin aktivitet.

Ifølge Kivi og Rogers (2016):

- medicin: er den mest almindelige form for behandling, baseret på en daglig hormonal udskiftning. Dette reducerer symptomerne og regulerer hormonniveauet. Det kan være nødvendigt at bruge mere end en type lægemiddel eller til at anvende høje doser til behandling af patienten, især når de bliver syge, undergår kirurgi eller er under overdreven stress. Det er muligt, at patienter med den ikke-klassiske subtype ikke behøver behandling, da deres symptomer ikke er så tydelige.

Hydrocortison anvendes almindeligvis, som administreres to eller tre gange om dagen (Speiser, 2015).

- kirurgi: Du kan vælge en kirurgisk metode kaldet "feminiserende genitoplastik" for piger fra 2 til 6 måneder, der har til formål at ændre deres køns funktion og udseende. Det kan være nødvendigt at gentage denne operation efter puberteten. Ifølge en undersøgelse (Crouch et al., 2004) er kvinder, der har undergået denne intervention, mere tilbøjelige til at tabe klitorisk følsomhed eller at lide af dyspareuni (smerte under samleje)

- Psykologisk og følelsesmæssig støtte: da det er normalt at have usikkerhed om fysisk udseende og at bekymre sig om seksuelt og reproduktivt liv. Vigtigt at bede om psykologisk hjælp, være nyttigt at overveje at deltage i en støttegruppe med mennesker, der er under lignende forhold.

- Behandling af gravide kvinder, der bærer et foster med denne sygdom via farmakologisk indgriben, er blevet foreslået, men dette bør håndteres af fagfolk, der omhyggeligt gennemgår doserne. Specielt er udviklingen af ​​en dexamethasonbehandling undersøgt, men det anbefales ikke, da det kan føre til sundhedsrisici, der stadig er dårligt forstået, da det er i forsøgsfasen (Speiser, 2015).

Kan du forhindre?

Hvis familien har denne sygdom, og de overvejer at have et barn, anbefales det, at de modtager genetisk rådgivning.

Det er vigtigt at diagnosticere lidelsen så hurtigt som muligt (i prænatal fase) og dermed kunne modtage behandling tidligt. Som nævnt tidligere, hvis fosteret er diagnosticeret med medfødt adrenal hyperplasi; Den gravide kan tage kortikosteroider under graviditeten.

Disse lægemidler virker ved at reducere mængden af ​​androgener, der produceres af binyrerne hos den ramte baby, og kan hjælpe barnet med at udvikle normale kønsorganer..

Vi understreger dog igen, at denne metode ikke er meget udbredt, da den i øjeblikket er i forsøgsfase, det vil sige, at vi stadig ikke kender den nøjagtige virkningsmekanisme. Dette kan føre til nogle bivirkninger, der truer sundheden for både babyen og moderen (Kivi og Rogers, 2016).

bibliografi

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Genitalfornemmelse efter feminisering af genitoplastik til medfødt adrenal hyperplasi: En pilotundersøgelse. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. HSC-arbejdsgruppe i det spanske samfund for pædiatrisk endokrinologi. Guide til patienter og slægtninge med medfødt adrenal hyperplasi (HSC). Hentet den 1. juni 2016.
3. Kivi, R. & Rogers, G. (18. februar 2016). Medfødt adrenal hyperplasi. Opnået fra Healthline.
4. Binyrerne. (N.D.). Hentet den 1. juni 2016, fra MedlinePlus.
5. Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). Genetiske lidelser og Fetus: Diagnose, forebyggelse og behandling. Wiley-Blackwell.
6. New, M. L.S. (28. oktober 2013). Medfødt adrenal hyperplasi. Opnået fra National Center for Bioteknologi Information.
7. Speiser, P. (20. august 2015). Medfødt adrenal hyperplasi. Opnået fra National Center for Bioteknologi Information.
8. Warrell, D.A. (2005). Oxford lærebog af medicin: Sektion 18-33. Oxford University Press. pp. 261.
9. Medfødt adrenal hyperplasi. (N.D.). Hentet den 1. juni 2016, fra Wikipedia.
10. Wilson, T. (3. september 2015). Medfødt adrenal hyperplasi. Hentet fra Medscape.
11. Medfødt adrenal hyperplasi. (22. juni 2015). Hentet den 1. juni 2016, fra Mayoclinic.
12. Kildebillede