De 5 mest almindelige kromosomale sygdomme



den kromosomale sygdomme er forårsaget af kromosomale abnormiteter, hvoraf den mest almindelige er ændringen i antallet af kønskromosomer.

De er meget hyppige og forårsager et stort antal aborter, medfødte misdannelser og mentale forsinkelser.

Typer af kromosomale abnormiteter

Uregelmæssighederne kan grupperes i to grundlæggende kategorier: anomalier af antal og struktur.

Antal anomalier

I kernens celler er vores genetiske materiale, der består af 46 kromosomer og diploid, da det indeholder 23 par haploide kromosomer. Hver forælder giver 23 kromosomer, der går i gameterne og deltager i befrugtningen.

Antallet af uregelmæssigheder varierer afhængigt af øjeblikket af svangerskabet, hvor denne anomali har fundet sted.

Kromosomale anomalier homogent

De kaldes homogene kromosomale anomalier til dem, der forekommer på tidspunktet for meiotisk opdeling eller under befrugtning.

Den meiotiske division eller meiosis er en type cellulær gengivelse, der bruges til at skabe gameterne. Hvis der er en fejl i denne proces, vil uregelmæssigheden derfor være i en af ​​stamcellernes gamete og udvide sig til alle celler i zygoten, når befrugtning sker..

  • polyploidi. Disse anomalier karakteriseres, fordi gameterne har flere kromosomer end normalt og forekommer under befrugtning. Fostrene med denne type problemer dør normalt før de bliver født eller kort tid efter. De mest almindelige polyploidier er triploider, hvor der er tre sæt kromosomer i overskud (69 kromosomer i alt).
  • aneuploidi. Sådanne fejl kun påvirker en eller to par kromosomer ved at have et ekstra kromosom eller mindre, således at den kan handle trisonomía (hvis de har et ekstra kromosom) eller monosomi (hvis et kromosom mindre) . er der kun tre trisonomías, hvor fosteret dør før fødslen, kromosom 21, 13 og 18. De mest almindelige aneuploidier påvirker kønskromosomerne.
  • Supernumerære markørkromosomer. Denne type anomalier er mere sjælden og er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​små ekstra kromosomer, tilsyneladende ubrugelig, men som kan have alvorlige konsekvenser i fostrets udvikling kan forårsage mental retardation og / eller misdannelser.

mosaik

Mosaiske anomalier er de der opstår efter befrugtning, når cellerne reproducerer ved mitose for at danne fostrets krop. Derfor er fejlen ikke til stede i alle cellerne, kun i dem der genereres under mitosen, hvor fejlen er opstået.

kimærer

Chimærer opstår, når en allerede dannet zygote og et æg kommer sammen, så der er dobbelt så meget kvindelig genetisk materiale, og halvdelen af ​​cellerne vil have et ekstra X-kromosom. De sygdomme, der forårsager chimærerne, er meget varierede, selvom den hyppigste påvirkning er seksuel tvetydighed.

Strukturanomalier

De strukturelle anomalier er mindre hyppige end antallet af personer, selv om det samlede antal tilfælde ikke er kendt, fordi det er muligt at bære anomali uden at have nogen synlig virkning.

sletninger

Ved sletningerne består anomali i tab af en del af det kromosomale materiale. Den mest kendte er sletningen af ​​den korte arm af kromosom 5, hvilket forårsager syndromet "cat mow" og det af kromosom 4, der forårsager Wolf-Hirschhorn syndrom..

translokationer

Translokationer er udveksling af genetisk materiale mellem to eller flere kromosomer. Disse kan være gensidige, Robertsonian eller mere komplekse.

  • Simple gensidige translokationer. Disse translokationer forekommer mellem to ikke-homologe kromosomer (som ikke er en del af det samme par af kromosomer).

Når nogen genetisk materiale tabt undervejs, og materialet ankommer har ingen dysfunktion person ikke synlig effekt, så det er en bærer, men har betydelig risiko gameter dårlig stand, og det dannede zygote lider et aneuploidi.

Det anslås, at 1 ud af 625 personer bærer en translokation af denne type (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

  • Robertsonian translokationer. Disse translokationer forekomme mellem to kromosomer med en given struktur, kaldet acrocentriske kromosomer, hvor centromer forskydes til de korte arme, så de korte arme er kortere og længere lange arme.

De mest almindelige er translokationerne mellem kromosomer 13 og 14 (t13; 14) og kromosomer 14 og 21 (t14; 21).

De mennesker, der bærer det, har ingen sygdom, men de har en risiko for, at deres børn lider under en trisonomi.

  • Komplekse translokationer. Disse translokationer forekommer i det mindste mellem tre kromosomer. Bærende kvinder kan have børn, men mænd har ofte reproduktive problemer, såsom infertilitet eller subfertilitet.

investeringer

Inversionerne er en type forandring, der kun påvirker et kromosom, og det sker, når kromosomet går i stykker, og de inverterer deres arme.

Investeringen hedder pericentral, hvis fragmentet, der er omvendt, omfatter centromeren og paracentralet, hvis det ikke er tilfældet. Denne type kromosomal ændring påvirker 1 ud af 1.000 personer (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Hvis investeringen er paracentral, må hverken personen fremlægge nogen sygdom, og risikoen for at få børn med en vis kromosomal ændring er den samme som for resten af ​​befolkningen. Men hvis investeringen er pericentral, øges risikoen for at få børn med kromosomal abnormitet.

indsættelser

Indsætninger opstår, når et segment af et kromosom indsættes i et andet kromosom eller i en anden region af samme kromosom. Bærere behøver ikke at præsentere nogen klinisk manifestation, selvom de har en højere risiko for at have afkom med genetiske abnormiteter.

isochromosomes

Isochromosomes de opstår, når en af ​​de fire arme kromosomet er tabt under en af ​​divisionerne. Så når omformer kromosom dette giver to lige arme af en (kort eller lang) side og to ulige arme på den anden (en lang og en kort), i stedet for fire lige arme 2 til 2 (to lange og to shorts).

De mest almindelige isochromosomes er den lange arm af kromosom X, den kliniske manifestation af denne betingelse er meget heterogen, mennesker, der lider kan ikke have nogen problemer, har mindre problemer eller endda udvikle Turners syndrom.

Kromosomale sygdomme

I dette afsnit vil jeg tale om de hyppigste kromosomale sygdomme.

Antal anomalier

De fleste antal anomalier forårsager fostrets død, før det bliver født. Der er kun tre uregelmæssigheder af antallet, der er forenelige med livet, idet de er trisonomier (af kromosom 21, 18 og 13).

1- Trisomy 21 (Downs syndrom)

Denne trisonomi er den hyppigste hos mennesker, den lider af 1 af 650 mennesker, og er til stede i alle samfund, uanset socioøkonomisk niveau. Sandsynligheden for at have afkom med Downs syndrom vokser, når moderens alder stiger (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Den kliniske manifestation af Downs syndrom er velkendt, mennesker, der lider har en karakteristisk dysmorphia med lille rund skalle, kort, stor flad hals med overskydende hud, fladtrykt og kort næse, lille mund og brede tunge ...

Ud over at have disse fysiske egenskaber, lider folk med dette syndrom også af viscerale misdannelser og mental retardation. Viscerale misdannelser omfatter hjerte dysfunktion (i 40% af tilfældene) og fordøjelsesdysfunktion (i 30% af tilfældene).

Mental retardation deles af alle personer med Downs syndrom, deres IQ varierer mellem 50 point (gennemsnit til 5 år) og 38 (gennemsnit til 15 år). Den færdighed, hvor underskuddet er mest bemærkelsesværdigt, er abstrakt begrundelse.

Deres forventede levetid er lavere end gennemsnittet, især hvis de lider af viscerale misdannelser, selvom det afhænger meget af de individuelle variabler af hver person, såsom deres tilbøjelighed til at få infektioner.

2- Trisomy 18 (Edwards syndrom)

Edwards syndrom er ret alvorligt. Børn, der lider af det, dør normalt et par uger efter fødslen. Det er ikke et hyppigt syndrom, fordi det har en omtrentlig forekomst af 1 ud af 8.000 børn, der er hyppigere hos piger (med et forhold på 4/1).

Som i Downs syndrom øges risikoen for, at afkom med dette syndrom med moderens alder (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Børn, der lider af det, har hypotoni, mikrocefali og dolichocefali, lille mund, spidse ører og en deformation i fødderne i form af "gyngestol" eller "isøkse".

Ud over disse fysiske dysmorfier frembringer de viscerale misdannelser, der påvirker hjertet, fordøjelsessystemet og / eller nyrerne og lider af alvorlig encefalopati.

3- Trisomy 13 (Patau syndrom)

Patau syndromet er ret sjældent, med en forekomst af 1 tilfælde blandt 5.000-15.000 mennesker. Dette skyldes blandt andet, at de fleste fostre med trisomyomi på kromosom 13 dør, før de bliver født. Der er også en større risiko for at have afkom med Patau syndrom, hvis moderen er ældre (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Børn har karakteristiske kraniofaciale misdannelser, lille kraniet med udbulende pande, bred og lille næse, "ulv mund", lave og misdannede ører og lejlighedsvis cebocephaly. Deformiteter af hænder, med hexadactyly og fødder, med "rocking" eller "ice ax" sygdom er også hyppige..

De har også viscerale misdannelser, især i hjernen, selv om de også kan få dem i fordøjelsessystemet, hjertet eller andre organer.

Børn med Patau syndrom undlader at udvikle sig normalt og som regel dø inden måneder efter fødslen, med en gennemsnitlig levetid på 130 dage (Briard & Morichon-delvallez, 2006).

Strukturelle anomalier

De bedst kendte strukturelle anomalier danner syndrom "Cri du Chat" og Wolf-Hirschhorn, begge produceret af deletioner.

4- Deletion af den korte arm af kromosom 5 ("cat mow syndrome")

Dette syndrom er meget sjældent, der påvirker kun 1 ud af 50.000 mennesker, og dets vigtigste funktion er det symptom, giver navn til syndromet, mjavende kat, der beskrives som en skarp, trist skrig, der lyder som det mewing af en kat.

Børnene lider af et kraniofacialt ubehag med mikrocefali, månens ansigt, meget adskillelse mellem øjne og små ører. De har normalt ikke viscerale misdannelser.

5- Deletion af den korte arm af kromosom 4 (Wolf-Hirschhorn syndrom)

Wolf-Hirschhorn syndrom er ganske sjældent, dens udbredelse er ca 1 i 50.000 mennesker, og rammer flere kvinder end mænd (Battaglia, 2012).

De vigtigste symptomer er misdannelser (facial og visceral), mental retardation, udviklingsproblemer og anfald. Mennesker med dette syndrom har en høj pande og furer, bred pande og lige næse (som en gammel del af en græsk kriger), kort overlæbe og lille hage og trukket tilbage.

De hyppigste viscerale misdannelser er hjertesvigt. Psykisk retardation er ret alvorlig, hans IQ overstiger ikke 20 point.

referencer

  1. Battaglia, A. (maj 2012). Wolf-Hirschhorn syndrom. Hentet fra orphanet.
  2. Briard, M. & Morichon-Delvallez, N. (2006). Kromosomale abnormiteter. EMC-Pediatrics, 41(3), 1-13. doi: 10,1016 / S1245-1789 (06) 47757-X.