Lisencephaly Symptomer, Årsager og Behandlinger

Udtrykket lissencefali betyder "glat hjerne" og bruges til at henvise til en neurologisk lidelse, hvor der er en utilstrækkelig udvikling af cerebral riller og konvolutter (Mota et al., 2005).

Denne type sygdom er en medfødt misdannelse resultat af en forstyrrelse af neuronal migration (Hernandez et al., 2007), det vil sige i den proces, som nervecellerne fortsætte fra hjemstedet til sin endelige placering i cortex Hjerne i embryonal perioden (Cleveland Clinic, 2016).

Det kliniske forløb af lissencephaly kan omfatte generaliseret vækstretardation, muskelspasmer, anfald, alvorlig psykomotorisk retardation, ansigtsforstyrrelser, blandt andre (Cleveland Clinic, 2016)..

Desuden er denne type neuronal migrationsforstyrrelse normalt forbundet med andre medicinske tilstande, såsom Miller-Dieker syndrom og Walker-Warburg syndrom (Cleveland Clinic, 2016)..

I øjeblikket er der ingen helbredende behandling for lissencephaly. Prognosen for dem, der er ramt af denne patologi, varierer betydeligt i forskellige tilfælde afhængigt af graden af ​​hjerneforvrængning: nogle vil ikke overleve ved 10 år, mens andre kan vise en alvorlig forsinkelse i udvikling og vækst og andre næsten normal fysisk og kognitiv udvikling (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Karakteristik af lissencephaly

Lissencephaly er en genetisk hjernesvigtdannelse præget af fraværet af normale svingninger i hjernebarken (Cortical Foundation, 2012).

De cerebrale svingninger eller sving er hver af de folder, der findes i den ydre overflade af hjernen, adskilt fra hinanden af ​​en række riller, der kaldes fissurer eller cerebrale sprækker. (Ordreference, 2005).

Specifikt kan lissencephaly manifestere sig i forskellige grader af involvering, karakteriseret ved fraværet (agiria) eller reduktion (paquiria) af cerebrale konvolutter (Palacios Marqués et al., 2011).

Den agiria, henviser til fraværet af folder i hjernen overflade og anvendes ofte synonymt med "komplet lissencefali", mens Paquiria eller nærvær af få tykkere folder, anvendes synonymt med "ufuldstændig lisecenfalia" (Mota et al., 2005).

Således er lissencephaly et resultat af en forstyrrelse af hjerneudvikling (Palacios Marqués et al., 2011), produkt af en gruppe af anomalier ved neuronal migration (Mota et al., 2005).

Når nervesystemet bliver dannet og udviklet i prænatal fase, skal neuronerne rejse fra lagene eller primitive områder til cerebral cortex (Hernández et al., 2007),

Under embryonal vækst skal nyoprettede celler, der senere bliver specialiserede nerveceller, udglatte fra overfladen af ​​hjernen til en forprogrammeret endelige placering. Denne migration sker i efterfølgende øjeblikke fra den syvende uge af svangerskabet til den tyvende (National Organization for Rare Disorders, 2015):

Der er flere mekanismer, hvor neuroner når deres endelige placering: nogle når deres placering gennem forskydning langs glialcellerne, mens andre når frem ved kemiske tiltrækningsmekanismer.

Det ultimative mål med denne forskydning er at danne en laminær struktur af 6 lag i cerebral cortex, der er afgørende for korrekt funktion og udvikling af kognitive funktioner (Hernández et al., 2007).

Når en afbrydelse proces sker og lisecenfalia udvikler, hjernebarken har en unormalt tyk struktur 4 dårligt organiserede lag (Hernandez et al., 2007).

På et anatomisk niveau kan lissencephaly derfor defineres ved tilstedeværelsen af ​​agirier eller pachyrier og endda dannelsen af ​​en dobbelt skorpe (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

Statistik

Lissencephaly er en gruppe af sjældne hjernesvigtdannelser (Hernández et al., 2007).

Selv om der ikke er statistiske data om forekomsten af ​​mildere former for lissencephaly, har den klassiske form en frekvens på 11,7 per million nyfødte (Hernández et al., 2007).

Fraværet af de seneste data skyldes hovedsagelig den sporadiske forekomst af denne patologi, samt det faktum, at mange af sagerne forblev udiagnostiserede på grund af fraværet af tekniske læger (National Organization for Rare Disorders, 2015).

I øjeblikket har anvendelsen af ​​avancerede neuroimaging teknikker i neurologiske evalueringer muliggjort en nøjagtig anerkendelse af denne patologi og derfor en stigning i de diagnosticerede tilfælde (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Karakteristiske tegn og symptomer

Lissencefali er en neurologisk lidelse karakteriseret ved at producere en glat cerebral fuldstændigt eller delvist overflade og derfor en manglende udvikling af drejninger og cerebral sulci (Lo Nigro et al, 1997;. Johns Hopkins University, 2016).

Klassiske former er forbundet med tilstedeværelsen af ​​en unormal tyk hjernebark sammensat af fire primitive lag, en blanding af agiria og Paquiria, neuronal heterotopia, forstørrede ventrikler og dysmorphic og i mange tilfælde, med hypoplasi af corpus callosum (Lo Nigro et al ., 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

Ud over disse karakteristiske anatomiske fund kan berørte individer også udvise andre associerede hjernedannelser, såsom mikrocephaly (National Organization for Rare Disorders, 2015)..

Alle strukturelle ændringer vil producere en bred vifte af symptomer og medicinske tegn (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• kramper.
• Intellektuelle underskud.
• Udbredt væksthæmning. 
• Underskud i motoriske færdigheder.
• Craniofaciale misdannelser.
• Muskeltonet faldt (hypotoni) eller øget (hypertoni).

Typer af lissencephaly

Der er en lang række klassifikationer af lissencephaly afhængigt af de patologiske, genetiske og anatomiske fund (Hernández et al., 2007).

På trods af dette er en af ​​de mest almindelige klassifikationer den, der refererer til type I og type II af lissencephaly:

• Type I lissencephaly eller Bielchowsky type: Det er en sporadisk type, hvor barken har en eller anden organisation, selvom den er dannet af færre lag end normalt, normalt 4 lag (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lisencephaly type II: Kendetegnet ved en dysfunktionel hjernebarken, som ikke kan genkendes som helst lag (policrogírica), der udvikler alvorlige muskellidelser, neurologisk dysfunktion, hydrocephalus og encephalocele (. Palomero-Domíngez et al, 1998). 

Derudover er der andre klassifikationer baseret på de tilhørende misdannelser og den etiologiske årsag. Baseret på disse kriterier kan lissencephaly klassificeres i (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klassisk lissencephaly (Type I): indbefatter tilfælde af lissencephaly på grund af en mutation af LIS1 genet (isoleret liencephaly type 1 og Mieller-Deker syndrom); lissencephaly på grund af en mutation af DCX genet; Isoleret type 1 lissencephaly uden kendte genetiske defekter.
• X-koblet lissencephaly med agenesis af corpus callosum.
• Lissencephaly med cerebellar hypoplasi.
• Microlisencefalia.
• Lisencephaly type II: Inkluderer bl.a. syndromerne af Walker-Warburg, Fukuyama.

årsager

Undersøgelserne, der har forsøgt at finde de specifikke årsager til lissencephaly, tyder på, at der kan være genetiske og ikke-genetiske etiologiske faktorer: intrauterin infektion; cerebral iskæmi eller mangelfuld iltforsyning til hjernen under fosterudvikling; ændring eller fravær af et område af kromosom 17; autosomal recessiv koblet X-kromosom transmission (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Årsagerne til denne sygdom er heterogene, ca. 76% af de diagnosticerede tilfælde har primære genetiske ændringer, mens de øvrige tilfælde har en vis forbindelse med et andet sæt af miljøfaktorer (maternal udsættelse for retinsyre, ethanol, stråling eller infektiøse processer , 2007).

Det anses generelt, at lissencephaly er en grundlæggende genetisk patologi forbundet med forskellige ændringer i nogle af følgende gener: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN og ARX (Nall, 2014).

På den anden side, den videnskabelige beviser tyder på, at i enkeltstående tilfælde af lissencefali, kan denne betingelse skyldes tilstedeværelsen af ​​mutationer i mindst to forskellige gener (National Organization for Sjældne Diagnoser, 2015):

• LIS1, beliggende på den korte arm (p) af kromosom 17. Dette er et gen, der regulerer produktionen af ​​et protein (blodpladeaktiverende faktor acetylhydrolase), som spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​det ydre lag af hjernen.
• XLIS, placeret på den lange (q) arm af kromosom X. Ifølge eksperter, dette gen er ansvarlig for at regulere et protein (doublecortin -DCX-), som er af afgørende betydning for processen af ​​neuronal migration effektivt at udvikle.

I tilfældet med LIS1-genet kan sådanne mutationer forekomme sporadisk tilfældigt eller kan skyldes de kromosomale omlejringer af en af ​​progenitorerne. I tilfældet med XLIS-genet kan mutationer imidlertid også forekomme tilfældigt i fravær af familiehistorie og i andre tilfælde forekommer det som en arvelig tilstand forbundet med X-kromosomet (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Medicinske patologier forbundet med lissencephaly

Lysencephaly, ud over at blive præsenteret isoleret og viser de strukturelle ændringer og kliniske symptomer, der er karakteristiske for denne patologi, kan forekomme forbundet med andre genetiske sygdomme (Nall, 2014):

• Miller-Dieker syndrom: Denne patologi stammer fra en mutation i et gen placeret på kromosom 17p13. På det cystiske niveau er det præget af præsentationen af ​​klassisk lissencephaly, facial anomalies, svær udviklingsforstyrrelse, epilepsi eller fodringsproblemer (Orphanet, 2005).
• Walker-Warburg syndrom: Denne patologi er en medfødt form for muskeldystrofi, der er forbundet med tilstedeværelsen af ​​cerebrale og kolare anomalier. Klinisk er det Walker-Warburg syndrom karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​lisecefalia type II, hydrocephalus, hypoplasi af hjernestammen og cerebellum, generaliseret muskulær hypotoni, fraværet eller dårlig psykomotorisk øje involvering og convuslivos episoder (Orpha 2011).

diagnose

Lissencefali kan diagnosticeres før fødslen, ca. sent andet trimester, da det er fra det tidspunkt, hvor de cerebrale vindinger er synlige i ultralyd (Palacios Marquis et al., 2011).

Untrasonido teknikker, der anvendes rutinemæssigt i santarios kontroller drægtighed, kan indikere tilstedeværelsen af ​​ændringer og hjerneafvigelser det dog skal suppleres med andre diagnostiske teknikker (Kortikal Foundation, 2012).

Når der er mistanke ultralyd lissencefali, skal de benytte andre sekundære undersøgelser såsom MR eller genetiske undersøgelser for at opdage mulige ændringer (Palacios Marquis et al., 2011).

Ud over dette diagnostiske pathway, når der er en kompatibel eller tidligere lissencefali familiehistorie, kan man udføre andre tests såsom amniocentesis (ekstraktion af fostervand omkring fosteret) og chorion villus sampling (fjernelse af en prøve væv fra et sted af placenta) for at identificere forekomsten af ​​genetiske ændringer (National Organization for Rare Disorders, 2015).

På trods af dette er det mere almindeligt, at diagnosen lissencephaly udføres efter fødslen ved brug af computertomografi eller magnetisk resonans (Cortical Foundation, 2012)..

behandlinger

Der er ingen kurativ indgriben for lissencephaly, det er en patologi, der ikke kan reverseres (Nall, 2014).

De anvendte behandlinger tager sigte på at forbedre den tilknyttede symptomatologi og sekundære medicinske komplikationer. For eksempel anvendelse af gastrostomi tilførselsvanskeligheder forsyning, kirurgisk shunt at dræne en mulig hydrocephalus eller brug af antiepileptika at kontrollere eventuelle konvulsive episoder (Nall, 2014).

Derfor er den sædvanlige behandling for lissencephaly rettet mod de specifikke symptomer, der forekommer i hvert enkelt tilfælde, og kræver koordineret indsats fra et bredt team af specialister: børnelæger, neurologer mv. (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Prognose for mennesker ramt af lissencephaly

Den medicinske prognose for et individ, der lider af lissencephaly afhænger fundamentalt af dets alvorlighed (Nall, 2014).

I svære tilfælde af lissencefali, er det muligt, at den berørte person ikke er i stand til at udvikle fysiske og kognitive evner videre end et barn i alderen mellem tre og fem måneder (Nall 2014).

Generelt har børn med en alvorlig tilstand en forventet levetid på ca. 10 år. De mest almindelige årsager til døden er håb eller drukning med mad eller væsker, respiratoriske patologier eller kramper (Nall, 2014)..

På den anden side er der tilfælde af børn med mild lissencephaly, som kan opleve en normaliseret udvikling, mere tilpasset deres aldersgruppe, køn og skole niveau (Nall, 2014).

bibliografi

1. Cleveland Clinic (2016). lissencefali. Hentet fra Cleveland Clinic.
2. Cortical Foundation. (2012). lissencefali. Hentet fra Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly og epilepsi i pædiatri. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). lissencefali. Hentet fra Online Medilian Arv i mand OMIM.
5. Nall, R. (2014). lissencefali. Hentet fra Healthline.
6. NIH. (2015). lissencefali. Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NORD. (2015). lissencefali. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker syndrom. Hentet fra Orphanet.
9. WebMed. (2016). lissencefali. Hentet fra WebMed.