Del:
Noradrenalinfunktioner og -mekanisme
den noradrenalin (NA) eller norepinephrin (NE), er et kemikalie, som vores krop skaber naturligt og kan fungere som et hormon og en neurotransmitter.
Sammen med dopamin og adrenalin hører den til katecholamines familie; stoffer, der normalt er forbundet med fysisk eller følelsesmæssig stress.
Noradrenalin har flere funktioner. Som et stresshormon synes det at påvirke områder i hjernen, hvor opmærksomhed og reaktioner på stimuli styres. Ledsaget af adrenalin, er ansvarlig for kampen eller flyrespons, der direkte øger hjertefrekvensen.
Det har traditionelt været forbundet med motivation, årvågenhed og vågenhed, opmærksomhed, regulering søvn, appetit, seksuel og aggressiv adfærd ... samt overvågningsmekanismer for indlæring, hukommelse og belønning. Disse funktioner udføres dog normalt ved hjælp af en anden neurotransmitter, såsom dopamin eller serotonin (Téllez Vargas, 2000).
På den anden side synes et fald i noradrenalin at forårsage lavt blodtryk, bradykardi (lav puls), nedsat kropstemperatur og depression.
Noradrenalin har sine virkninger, når det binder sig til de såkaldte "adrenerge receptorer" eller "noradrenerge receptorer". Således kaldes de dele af kroppen, som producerer noradrenalin eller hvor det virker, "noradrenergisk".
Udover at blive produceret i vores krop, kan noradrenalin injiceres til terapeutiske formål hos personer med ekstrem hypotension. Der er også stoffer, der ændrer det naturlige indhold af dette stof, såsom kokain og amfetamin..
Udtrykket "noradrenalin" kommer fra latin og betyder "i eller ud for nyrerne". Dens synonym "norepinephrin" er afledt af det kemiske præfiks "nor-", hvilket indikerer, at det er den næste homine af adrenalin. Dette er fordi de kemiske strukturer af noradrenalin og adrenalin er meget ens, varierende kun et atom.
Forskelle mellem noradrenalin og adrenalin
Adrenalin er et hormon produceret af binyrens medulla, som er kernen i binyrerne. Disse er placeret lige over nyrerne (derfor kommer ordet fra). Dette stof virker også som en neurotransmitter i vores hjerne, men det er ikke så vigtigt som noradrenalin.
Med hensyn til dets struktur indeholder adrenalin eller epinephrin en methylgruppe bundet til dens nitrogen. I modsætning hertil har noradrenalin i stedet for en methylgruppe et hydrogenatom.
Hvordan noradrenalin syntetiseres?
Noradrenalin er skabt i det sympatiske nervesystem fra en aminosyre kaldet tyrosin, som kan købes direkte af diæt i fødevarer som ost.
Det kan imidlertid også afledes af phenylalanin. Sidstnævnte er en af de essentielle aminosyrer for mennesker og er også fanget gennem mad. Specifikt findes den i proteinrige fødevarer som rødt kød, æg, fisk, mælk, asparges, kikærter, jordnødder mv..
Tyrosin katalyseres af enzymet Tyrosine-Hydroxylase (TH), som omdanner det til levodopa (L-DOPA). Til gengæld er forbindelsen AMPT (Alpha-Methyl-p-tyrosin) et enzym, der gør det modsatte. Det hæmmer således omdannelsen af tyrosin til L-DOPA; blokerer derfor produktionen af både dopamin og noradrenalin.
Derefter transformeres L-DOPA til dopamin takket være aktiviteten af enzymet DOPA-decarboxylase.
Som beskrevet af Carlson (2006) syntetiseres mange neurotransmittere i cytoplasmaet i cellerne i vores hjerne. Senere opbevares de i en slags små poser kaldet "synaptiske vesikler". Men for syntesen af noradrenalin sker det sidste trin inde i disse vesikler.
Oprindeligt er vesiklerne fyldt med dopamin. Inde i vesiklerne findes et enzym kaldet dopamin-β-hydroxylase, som er ansvarlig for omdannelse af dopamin til noradrenalin.
I disse vesikler også den eksisterer fusarsyre forbindelse, der inhiberer aktiviteten af dopamin-β-hydroxylase at styre produktionen af noradrenalin enzym, og som ikke påvirke mængden af dopamin nødvendig.
Hvordan noradrenalin nedbrydes?
Når der er et overskud af noradrenalin i den terminale knap af neuroner, ødelægges den af type A monoaminoxidase (MAO-A). Det er et enzym, der omdanner noradrenalin til et inaktivt stof (dette resulterende stof kaldes metabolitten).
Målet er, at noradrenalin ikke længere har en effekt på kroppen, da det kan have farlige konsekvenser for høje niveauer af denne neurotransmitter..
kan også nedbrydes af enzymet catechol-O-methyl transferada (COMT), eller bliver adrenalin med et enzym eksisterer i binyremarven kaldes PNMT (phenylethanolamin n-methyltransferase).
De vigtigste metabolitter, der opstår efter denne nedbrydning er VMA (vanillyl mandelsyre) i periferien, og MHPG (3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol) i centralnervesystemet. Begge udskilles i urinen, så de kan detekteres i en test.
Noradrenergisk system og hjernedele involveret
Neuroner af noradrenerg type er reduceret i vores hjerne og er organiseret i små kerne. Den vigtigste kerne er locus coeruleus, der er placeret i dorsalprotesen. Selvom de også findes i medulla og thalamus. Men de projekterer i mange andre områder af hjernen, og deres virkninger er meget kraftfulde. Næsten alle regioner i hjernen modtager input fra noradrenerge neuroner.
Axonerne i disse neuroner virke på adrenerge receptorer i forskellige dele af nervesystemet, såsom cerebellum, rygmarv, thalamus, hypothalamus, basale ganglier, hippocampus, amygdala, septum, eller neocortex (Carlson, 2006). Ud over den cingulære tur og den rillede krop.
Hovedvirkningen af aktiveringen af disse neuroner er stigningen i overvågningskapacitet. Det vil sige en stigning i opmærksomheden på at detektere begivenheder i miljøet.
I 1964 definerede Dahlström og Fuxe flere vigtige cellekerner. De kaldte dem "A", som kommer fra "aminérgico". De beskrev fjorten "A zoner": de første syv indeholder neurotransmitteren noradrenalin, mens følgende indeholder dopamin.
Den noradrenergiske gruppe A1 er lokaliseret nær den laterale retikulære kerne og er afgørende for at kontrollere stoffets væskes metabolisme. På den anden side er gruppe A2 placeret i en del af hjernestammen kaldet ensomkerne. Disse celler deltager i stress respons og kontrol af appetit og tørst. Grupperne 4 og 5 rager primært til rygmarven.
Locus coeruleus er imidlertid det vigtigste område; og den indeholder gruppe A6. En høj aktivitet af den coeruleus-kerne er forbundet med årvågenhed og reaktionshastighed. I modsætning hertil producerer et lægemiddel, der undertrykker aktivitet på dette område, en stærk beroligende effekt.
På den anden side fungerer noradrenalin som en neurotransmitter udenfor hjernen i de sympatiske ganglier, der ligger i nærheden af maven eller rygmarven. Det frigives også direkte i blodet fra binyrerne, strukturer placeret over nyrerne, der regulerer stressresponser.
Noradrenerge receptorer
Der findes forskellige typer af noradrenerge receptorer, som er kendetegnet ved deres følsomhed over for visse forbindelser. Disse receptorer kaldes også adrenerge receptorer, fordi de har tendens til at fange både adrenalin og norepinephrin..
I centralnervesystemet indeholder neuroner β1 og β2 adrenerge receptorer, og α1 og α2. Disse fire typer receptorer findes også i flere organer adskilt fra hjernen. En femte type kaldet receptor β3, ligger uden for centralnervesystemet, hovedsageligt i fedtvæv (fedtvæv).
Alle disse receptorer har både excitatoriske og hæmmende virkninger. For eksempel har α2-receptoren generelt en nettoeffekt af faldende frigivet noradrenalin (hæmmende). Mens resten af receptorer normalt producerer observerbare excitatoriske virkninger.
Hvilke funktioner er forbundet med norepinephrin?
Noradrenalin er relateret til en lang række funktioner. Men frem for alt er det forbundet med en tilstand af fysisk og mental aktivering, som forbereder os til at reagere på begivenhederne i vores miljø. Det vil sige, det sætter i gang kampen eller flyresponserne.
Det giver således kroppen mulighed for at reagere tilstrækkeligt på situationer af stress gennem øget hjertefrekvens, forhøjet blodtryk, udvidelse af eleverne og udvidelse af luftveje.
Derudover forårsager det indsnævring af blodkar i ikke-væsentlige organer. Det vil sige, det reducerer blodgennemstrømningen til mave-tarmsystemet; blokering af gastrointestinal motilitet. Ligesom det hæmmer tømningen af blæren. Dette sker fordi vores agentur fastlægger prioriteter og går ud fra, at det er vigtigere at bruge energi til at forsvare sig mod en fare end til affaldets udskillelse..
Det er muligt at yderligere detaljere effekten af dette stof i henhold til den del af nervesystemet, hvori det virker.
I det sympatiske nervesystem
Det er den vigtigste neurotransmitter i det sympatiske nervesystem, og består af en serie ganglier. Den sympatiske kædes ganglier er placeret ved siden af rygmarven, i brystet og i underlivet. De etablere forbindelser med en række forskellige organer såsom øjne, spytkirtlerne, hjerte, lunger, mave, nyrer, blære, kønsorganer ... Som binyrerne.
Formålet med noradrenalin er at ændre organernes aktivitet, så de så meget som muligt forbereder en hurtig reaktion af kroppen til bestemte hændelser. De sympatiske effekter ville være:
- Forøgelse af mængden af blod pumpet af hjertet.
- Handlinger i arterierne, der forårsager forhøjet blodtryk gennem indsnævring af blodkar.
- Brænd kalorier hurtigt i fedtvæv for at generere kropsvarme. Det fremmer også lipolyse, en proces, der omdanner fedt til energikilder til muskler og andre væv.
- Forøgelse af okulær fugt og dilatation af eleverne.
- Komplekse effekter på immunsystemet (nogle processer ser ud til at være aktiveret, mens andre er deaktiveret).
- Forøgelse af glucoseproduktion gennem dets virkning på leveren. Husk at glukose er den vigtigste energikilde i kroppen.
- I bugspytkirtlen fremmer noradrenalin frigivelsen af et hormon kaldet glucagon. Dette forstærker produktionen af glucose i leveren.
- Det gør det lettere for skeletmusklerne at få den glukose, der er nødvendig for at virke.
- I nyrerne frigiver det renin og beholder natrium i blodet.
- Reducerer aktiviteten i mave-tarmsystemet. Specielt reducerer det blodgennemstrømningen til dette område og hæmmer gastrointestinal mobilitet såvel som frigivelse af fordøjelsesstoffer.
Disse virkninger kan modvirkes i det parasympatiske nervesystem med et stof kaldet acetylcholin. Dette har de modsatte funktioner: det reducerer hjertefrekvensen, fremmer en tilstand af afslapning, øger tarmmotilitet, der fremmer fordøjelsen, fremmer vandladning, sammentrækning af eleverne osv..
I det centrale nervesystem
De noradrenerge neuroner i hjernen fremmer primært en tilstand af akustisk opblussen og forberedelse til handling. Hovedstrukturen, der er ansvarlig for "mobilisering" af vores centralnervesystem, er locus coeruleus, som deltager i følgende effekter:
- Øge overvågningen, en tilstand, hvor vi er mere opmærksomme på vores miljø og klar til at reagere på enhver begivenhed.
- Forøgelse af opmærksomhed og koncentration.
- Forbedrer behandling af sensoriske stimuli.
- Som en følge heraf favoriserer en større frigivelse af noradrenalin hukommelse. Specifikt øger det kapaciteten til at gemme minder og lære; samt gendanne data, der allerede er gemt. Det forbedrer også arbejdshukommelsen.
- Det reducerer reaktionstiderne, det vil sige, det tager meget mindre tid at behandle stimuli og udgive et svar.
- Øge rastløshed og angst.
Under søvn frigives noradrenalin. Niveauerne forbliver stabile under vågen og stiger meget mere i lyset af ubehagelige, stressfulde eller farlige situationer.
For eksempel forårsager smerte, udstødning i blære, varme, kulde eller vejrtrækninger stigninger i noradrenalin. Skønt staterne med frygt eller intens smerte er forbundet med meget høje aktivitetsniveauer af locus coeruleus, og derfor større mængde noradrenalin.
Terapeutisk brug af norepinephrin
Der er en bred vifte af stoffer, hvis virkninger påvirker de noradrenerge systemer i hele vores krop. De bruges hovedsageligt til hjerte-kar-problemer og visse psykiatriske forhold.
Der er sympatomimetiske lægemidler, eller også kaldet adrenerge agonister, som efterligner eller forstærker nogle af virkningerne af eksisterende norepinephrin. I modsætning hertil udøver sympatholytiske lægemidler (eller adrenerge antagonister) den modsatte virkning.
Noradrenalin selv ville være sympatomimetisk og kan indgives direkte ved intravenøs injektion i tilfælde af alvorlig hypotension.
På den anden side kan norepinephrinhæmmende lægemidler fokusere på blokade af beta-receptorer. De bruges til at behandle højt blodtryk, hjertearytmi eller hjertesvigt, glaukom, angina pectoris eller Marfan syndrom.
Imidlertid er dets anvendelse i stigende grad begrænset, da den har alvorlige bivirkninger, hovedsageligt til diabetikere.
Der er også stoffer, der blokerer alfa-receptorer, som har en lang række anvendelser, fordi deres virkninger er noget mere komplekse. De kan bruges til at slappe af blærens muskler under visse forhold som udvisning af sten i blæren.
Primært alfa-1-receptorinhibitorer er også nyttige til lidelser såsom generaliseret angst, panikforstyrrelse og posttraumatisk stresslidelse.
Mens de, der blokerer alpha 2 receptorer, har de en endelig potentierende effekt af noradrenalin. De har været meget vant til at behandle depression, da det traditionelt har været antaget, at disse patienter har lave niveauer af noradrenalin.
Narkotika, som øger norepinephrinniveauer, er også blevet anvendt til patienter med opmærksomhedsdefekt hyperaktivitetsforstyrrelse. Hovedsageligt methylphenidat, som også øger mængden af dopamin.
referencer
- Carlson, N.R. (2006). Opførselens fysiologi 8. Ed. Madrid: Pearson. pp: 129-130.
- Cox, S. (s.f.). Noradrenalin. Hentet den 23. november 2016 fra RICE University.
- Dahlstroem A, Fuxe K (1964). "Bevis for eksistensen af monoaminholdige neuroner i centralnervesystemet. I. Demonstration af monoaminer i cellegrupperne i hjernestammen neuroner ". Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 232 (Supplement 232): 1-55.
- Noradrenalin (norepinephrin). (23. april 2014). Hentet fra Netdoktor.
- Noradrenalin. (N.D.). Hentet den 23. november 2016, fra Wikipedia.
- Prokopova, I. (2009). [Noradrenalin og adfærd]. Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
- Téllez Vargas, J. (2000). Noradrenalin. Din rolle i depression. Colombian Journal of Psychiatry, 1: 59-73.