Noonan syndrom Symptomer, årsager, behandlinger

den Noonan syndrom (SN) er en genetisk lidelse, da den overføres fra forældre til børn, der er autosomal dominerende monogen arv. Det betyder, at barnet kun kan udvikle sygdommen med kun en forælder, der indeholder det berørte gen. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Takket være de seneste fremskridt har vi været i stand til at opdage de gener, der er involveret i denne sygdom og andre comorbide. Nyere forskning kategoriseret Noonan syndrom som en undertype inden for et bredt spektrum af sygdomme kaldes "familie kutane neuro-cardiofaciocutaneous syndromer". Neurofibromatosis type 1, blandt andet cardiofaciocutan syndrom eller Costello syndrom, er også en del af denne kategori..

Jacqueline Noonan var en pediatrisk kardiolog, som undersøgte en række patienter med medfødt hjertesygdom.

I 1963 udgav han "ingen tilknyttede kardiale misdannelser hos børn med medfødt hjertesygdom", som han beskrevet detaljeret en gruppe børn præsenterer sig med en karakteristisk facial fænotype, kort vækst og deformiteter i brystkassen, samt hjerteproblemer. Disse børn led af posten s, som ville blive kaldtNoonan syndrom.

Men først blev det kaldt "Turner of Men", der tænkte, at det var Turners syndrom, indtil det blev opdaget, at sidstnævnte opstod fra ændringer i sexchromosomerne.

En elev af Jacqueline Noonan, Dr. John Opitz, begyndte at bruge udtrykket "Noonans syndrom", da han opdagede hos børn de samme træk, som Noonan tidligere havde beskrevet i sit arbejde.

Så i 1971 begyndte denne betegnelse at blive anerkendt officielt. Forskere blev gradvist opmærksomme på forskellene mellem denne lidelse og andre partnere, og der blev foretaget forskellige diagnoser..

Det var allerede i 90'erne, da et område af genomet, som syntes at påvirke oprindelsen af ​​Noonans syndrom, blev påvist, hvilket lette dets differentiering som en lidelse uafhængig af andre forhold, som det var forvirret med..

Takket være adskillige undersøgelser blev markører opdaget i et område af kromosom 12 kaldes NS1, og senere fundet, at denne sygdom er genetisk heterogene (Atilano, Santome, Galbis, 2013). Gradvist de blev defineret flere gener involveret og deres produkter, som er knyttet til de tegn og symptomer, som vi beskriver her.

prævalens

Ca. det vides at det forekommer mellem 1 ud af 1000 eller 2500 levendefødte i hele verden. Det påvirker begge køn lige (McGovern, 2015).

Ifølge Ballesta-Martinez (2010), er den andel af tilfælde af Noonan syndrom endnu ikke kendt, men familiære tilfælde er blevet dokumenteret mellem 30 og 75%. I sidstnævnte er transmissionen hovedsageligt moderlig, mens mutationen af ​​alleloverførslen normalt er af faderen.

årsager

Mekanismen, der forklarer starten på dette syndrom, er endnu ikke fuldt ud forstået. Det ser ud til at være forbundet med mutationer i signaltransduktionsvejene i RAS-, MEK-, RAF- og ERK-generne; som har en afgørende rolle i celleproliferation.

50% af patienterne har også mutationer i PTPN11-genet, mens 13% har dem i SOS1-genet, og mellem 5 og 17% af tilfældene forekommer i RAF1-genet. Mindre almindeligt er mutationer også blevet detekteret i NRAS-, KRAS-, BRAF- og MAP2K1-generne (McGovern, 2015).

demonstrationer

Den form, hvori den er udtrykt, kan være meget variabel (Ballesta-Martínez, 2010). Noonan syndrom begynder at manifestere fra fødslen, selvom alderen påvirker ansigtsfænotypen. Så det er mere tydeligt i barndommen og blødgør igen når det når voksenalderen (McGovern, 2015).

- Lav størrelse (findes hos ca. 80% af patienterne), der bliver mere synlige i ungdomsårene.

- Medfødt hjertesygdom: De forekommer hos 80% af patienterne. Det er relateret til thoracisk deformitet, valvulær lungstenose og hypertrofisk kardiomyopati blandt andre tilstande.

- Hvad angår de neurologiske aspekter, kan det findes hos disse patienter: anfaldssygdomme, hypotoni eller perifer neuropati.

- I nogle tilfælde (ca. 25%) kan der forekomme intellektuelle underskud. Selvom de normalt er normalt lidt under gennemsnittet, med en IQ score på 86,1 (gennemsnittet er mellem 90 og 110 point).

- Psykomotorisk retardation.

- Craniofacial dysmorfisme, såsom hypertelorisme (overdreven adskillelse af øjets baner) og forhøjet nasebro.

- Palpebral fissures vippede ned.

- Problemer med artikulering af sproget: påvirket af gomens morfologi (ogival gane), tandproblemer og dårlig kontrol af tungen.

- Kort hals med pletter.

- Strabismus og brydningsfejl (visuelle problemer forårsaget af ændringer i form af øjnene typiske for dette syndrom).

- Amblyopi eller doven øje.

- Abnormaliteter i det ydre øre, som kan omfatte lavtliggende ører, roterede ørepuder, fremspringende ører eller tykk spiral.

- Høretab

- Skeletforandringer (Ballesta Martínez, 2010). At kunne præsentere skoliose eller thorax i kølen, hvilket sandsynligvis forårsager at lungerne og hjertet af individet ikke fungerer korrekt og træthed lettere.

- Hypermobilitet i leddene er hyppig, idet de er til stede hos mere end 50% af de berørte.

- Hæmoragisk diatese eller større lethed til blødning. Til stede hos ca. 55% af de berørte. Ændringer i koagulations- og blodpladefunktionen kan også forekomme (Ballesta-Martínez, 2010).

- Hepatosplenomegali (forstørret milt og lever) kan forekomme hos 25% af patienterne.

- Genitourinære virkninger: Som kryptorchidisme hos mænd, hvilket betyder, at testiklerne ikke falder helt igennem hele udviklingen. Ca. 10% af patienterne kan være ændringer i nyrerne.

- Hudproblemer: som lymfoedem, hvor huden forekommer betændt eller foldet som et resultat af akkumulering af lymf inde i det subkutane væv. De præsenterer også i 67% fremragende puder i fingre og tæer. eller follikulær keratose (hård hud) med 14%. Du kan også se nevus, lentiginer eller pletter "kaffe med mælk".

- Niemczyk et al foreslog i 2015, at en betydelig andel af børn med Noonan syndrom viste urininkontinens dagen (36,4%), natlig enuresis (27,3%) og inkontinens fækalt (11,1%). Noget, der synes at forsvinde, når puberteten ankommer.

Hvordan er det detekteret?

Et grundlæggende tidlige tegn er størrelsen af ​​barnet ved fødslen, da de normalt er noget mindre end gennemsnittet. Som vi vil se senere, kan vægten være højere i nogle tilfælde på grund af akkompagnement af lymfatisk dysplasi (Ballesta-Martínez, 2010).

For det første skal de, der er ramt af dette syndrom, gennemgå en grundig evaluering for at bestemme eksistensen og / eller aspekterne af sygdommen. En detaljeret neurologisk, fysisk og genetisk undersøgelse er afgørende. Følgende tests anbefales:

- Forsigtig familiehistorie: Undersøg, om der var andre tidligere tilfælde af medfødt hjertesygdom, kort statur, usædvanlige ansigtsegenskaber eller mental retarmering hos de berørte forældre eller søskende.

- Evaluering af udviklingsniveauet: identificere om der er forsinkelser. Det er nyttigt at bestå en test, der undersøger den intellektuelle kvotient (IQ).

- Røntgenstråler i brystet og ryggen.

- Hjertevaluering med elektrokardiografi og ekkokardiografi: vigtigt at konsultere en kardiolog, hvis du har mistanke om forekomsten af ​​dette syndrom.

- Oftalmologiske og audiologiske test.

- Renal ultralyd.

- Magnetisk resonans af hjernen og livmoderhalsen, hvis der er neurologiske symptomer.

- Blodkoagulationspanel.

- En måde at bekræfte diagnosen på kan være ved at lave en DNA test af de kendte årsagssener.

Det skal bemærkes, at ikke bør forveksles med: Costello syndrom, Turner syndrom, LEOPARD, føtalt alkohol syndrom, Williams syndrom eller nedsat vækst (McGovern, 2015).

komplikationer

- I prænatalstadiet er det sædvanlige, at der ikke er komplikationer. I nogle mere alvorlige tilfælde kan der dog forekomme polyhydramnios (manglende absorption af fostervand i fostervand, der forbliver for meget af det); føtal ødem, cystisk hygrom (tumor der er født i hoved eller hals) eller lungevalvulære dysplasi.

- Lille stigning i risikoen for udvikling af kræft, da der er mutationer i RAS genet og i PTPN11, der er forbundet med både Noonan syndrom og udseendet af visse typer kræft.

- Sandsynligheden for at udvikle myeloproliferativ lidelse og myelomonocytisk leukæmi.

Den første årsag til dødeligheden af ​​denne sygdom afhænger af eksistensen og typen af ​​medfødte vaskulære sygdomme.

- Det kan være forbundet med lavt selvværd eller depression (Ballesta-Martínez, 2010).

behandling

Behandling af Noonans syndrom afhænger af de symptomer, der opstår og deres sværhedsgrad. Interventionen er primært rettet mod:

- Hjertebehandling: Det er vigtigt, at hjertefunktionen undersøges periodisk. Normalt effektive lægemidler bruges til at lindre hjerteproblemer. Hvis involveringen involverer hjertets ventiler, kan kirurgisk indgreb være passende.

- Behandling for vækstretardering eller psykomotoriske problemer: i mange tilfælde er væksthormonniveauerne under normale, hvorfor det har vist sig, at somatropin væksthormonbehandling er effektiv (Norditropin).

Romano al. (1996) undersøgte reaktion af væksthormon hos børn med dette syndrom i ca 4 år, at bemærke, at en betydelig forbedring i højden, sker engang halvdelen af ​​deltagerne i voksenalderen overstige den forventede højde.

I starten blev det vurderet at forbedre kun i tilfælde af patienter uden en PTPN11-mutation, men beviser viser, at dets langsigtede anvendelse er gavnlig for alle patienter.

- Tilstrækkelig mad: fordi dette syndrom ofte forårsager problemer i den enkelte i kosten. I den nyfødte kan det være nødvendigt at implantere et nasogastrisk rør eller gastrostomi.

- Adgang til læreproblemer: med personlige uddannelsesprogrammer tilpasset barnet. Hvis det opdages fra en meget ung alder, er det vigtigt at stimulere ham ved at etablere et beriget miljø for ham.

- Øjenoperation: Det er vigtigt at have eksamen mindst hvert andet år, da det er almindeligt at have synsproblemer i denne tilstand. I nogle tilfælde kan katarakt, kirurgi være nødvendig.

- Behandle unormal blødning: For at gøre dette bør du undgå acetylsalicylsyre (aspirin) og produkter der indeholder det. Afhængigt af betingelserne for hver person kan lægen ordinere lægemidler til regulering af blodkoaguleringen.

- Forbedre lymfeproblemer: selv om symptomet ikke er så sædvanligt, er det nødvendigt at tage højde for det, da der kan være forskellige årsager i hver enkelt berørt, kan det være kompliceret at etablere en korrekt behandling.

I det tilfælde, hvor væske akkumuleres omkring lungerne og hjertet, kan det være nødvendigt at indsætte et rør ind i brystet for at dræne væsken. Hvis problemet fortsætter, skal kirurgi udnyttes.

- Løs ændringer i kønsorganerne og urinvejen: Hvis problemet medfører testikler, der ikke er nedstigne, vil kirurgi sandsynligvis blive anbefalet. Det anbefales at gøre denne mulighed, før barnet begynder på skolen.

Hvis det er en urinvejsinfektion, vil lægen ordinere de nødvendige antibiotika. I modsætning hertil, hvis vi taler om testikelfejl, kan erstatning med testosteron anvendes.

Der er i øjeblikket mange organisationer og foreninger, der tilbyder støtte til de berørte og familier med Noonan syndrom, såsom den spanske Noonan syndrom Association, den Noonan Syndrome Civil Association of Argentina eller Noonan Syndrome Association i Cantabria for at nævne kun nogle.

forebyggelse

Da denne sygdom er genetisk, er forebyggelse fokuseret på dette aspekt. Der er tilfælde, hvor der forekommer mutationer for første gang (de novo tilfælde), men de dækker mindre end 1%, og det er stadig ikke kendt præcis, hvilke faktorer der udløser det.

Den berørte patient vil have en 50% risiko i hver graviditet for at overføre denne lidelse til deres afkom, så personen bør kende disse oplysninger, når man overvejer at rejse en familie. Hvis den molekylære defekt er blevet detekteret, kan der foretages en prænatal genetisk undersøgelse i fremtidige graviditeter.

Det væsentlige er at opdage symptomerne så hurtigt som muligt, især hvis der allerede er en familiehistorie for dette syndrom.

referencer

1. Ballesta-Martínez, M.J. og Guillén-Navarro E. (2010). Noonan syndrom. Pediatrisk diagnostisk protokol. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L. og Ezquieta B. (2013). FRA KLINIKEN TIL GENEN ELLER FRA GENEN TIL KLINIKEN? Noonan syndrom. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Incontinens hos personer med Noonans syndrom. J Pediatr Urol. 11 (4): 201. E1-5.
4. Noonan, J.A. (1968). "Hypertelorism med Turner fænotype. Et nyt syndrom med tilhørende medfødt hjertesygdom. " Hypertelorisme med Turner fænotype. Et nyt syndrom med tilhørende medfødt hjertesygdom. Noonan. J.A. Er det barn Oct; 116 (4): 373-80.
5. Noonan syndrom - Behandling. (8. juli 2015). Hentet den 6. juni 2016, fra NHS Choices.
6. Romano, A. A., Blethen, S. L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Væksthormonbehandling i Noonans syndrom: Den nationale kooperative vækststudie oplevelse. Journal of Pediatrics, 128 (5): S18 - S21.
7. Wikipedia. (N.D.). Hentet den 6. juni 2016 fra Noonans syndrom.