Pfeiffer syndrom symptomer, årsager, behandlinger

den Pfeiffer syndrom Det er en meget sjælden genetisk lidelse, som er karakteriseret ved tidlig sammensmeltning af knoglernes knogler, der viser deformationer i hoved og ansigt. Denne uregelmæssighed er defineret som craniosynostose, som udviser udstødning af øjne. Desuden viser de berørte personer ændringer i hænderne, såsom afvigelser i fingrene og i fødderne.

Det hedder Rudolf Arthur Pfeiffer, en tysk genetiker, der i 1964 beskrev 8 patienter af samme familie, der havde abnormiteter i hænder, fødder og hoved.

Det er en del af en gruppe af sygdomme, der er resultatet af mutationer i FGFR-gener. For eksempel Apert syndrom, Crouzon syndrom, Beare-Stevenson syndrom eller Jackson-Weiss syndrom.

Typer af Pfeiffer syndrom

En klassifikation, der er kendt for Pfeiffer syndrom, blev offentliggjort i 1993 af Michael Cohen. Han foreslog, at tre typer kunne gives afhængigt af deres sværhedsgrad, så at typerne II og III er de mest alvorlige.

Men de tre typer har det til fælles præsentation af tommelfingre og fingre forstørrede fødder, brachydactyly (kortere fingre af normal) og syndactyly (medfødt misdannelse kendetegnet ved foreningen af ​​nogle fingre sammen).

• Type I: eller klassisk Pfeiffer syndrom, som er arvet af et autosomalt dominerende mønster og omfatter defekter i mellemfladen. Normalt præsenterer de normal intelligens og kan føre deres liv uden alvorlige vanskeligheder.
• Type II: Denne type synes ikke at være arvelig, men forekommer sporadisk og giver anledning til alvorlige neurologiske vanskeligheder og tidlig død. Det påvises af formen på kraniet, der kaldes "kløverbladet kranium" ved lighedens form af hovedet til en trekløver. Dette skyldes en avanceret fusion af knoglerne. Fremspring af øjenkuglerne (proptose) observeres også ofte.
• Type IIIDet er heller ikke arveligt og omfatter symptomer og manifestationer, der ligner dem i type II, men frembyder ikke deformation af kraniet i form af en kløver. Det er snarere karakteriseret ved at have den kortere forreste kraniale base. De deler den okulære proptose med den tidligere type, på grund af det lille mellemrum, der er tilbage af kraniet for øjnene. Nogle gange vises de såkaldte natal tænder (de har allerede nogle tænder ved fødslen) og misdannelser i organer i abdominalområdet eller viscerale anomalier. På den anden side kan de vise mental retardation og alvorlige neurologiske problemer, der kan forårsage en tidlig død.

Mere nylig, især i 2013 udviklede Greig og kolleger et nyt klassifikationssystem for Pfeiffer syndrom, også med hensyn til sværhedsgrad. De studerede 42 patienter og baserede deres klassificering efter vurdering af neurologisk status, luftveje, øjne og ører.

Derudover blev disse evalueringer udført før og efter kirurgiske indgreb for at observere, hvordan de udviklede sig. Resultaterne angav 3 typer:

• Type A eller milde problemer: Ingen ændring efter operationer.
• Type B eller moderate problemer: postoperativ funktionel forbedring.
• Type C eller alvorlige problemer: betydelig forbedring efter operationen.

Denne sidste klassifikation er nyttig, da den tilskynder til en tværfaglig behandling.

Hvad er dens frekvens?

Pfeiffer syndrom påvirker begge køn lige og forekommer ca. 1 ud af 100.000 fødsler.

Hvad er dens årsager?

Pfeiffer syndrom præsenterer et mønster af autosomal dominerende arv. Det betyder, at kun en kopi af det berørte gen er nødvendigt for at forårsage sygdommen, som kan bidrage af en af ​​forældrene. Risikoen for at overføre det unormale gen fra en af ​​forældrene til barnet er 50% i hver graviditet.

Det kan dog også skyldes en ny mutation (som vi så i type I og II).

Typologi I er forbundet med mutationer i både FGFR1 og FGFR2, mens i type II og III de er bundet til defekter i FGFR2-genet.

Det er tæt forbundet med mutationer i receptor-1-genet fibroblastvækstfaktor (eller FGFR1) placeret på kromosom 8 eller gen 2 (FGFR2) af kromosom 10. Opgaven for disse gener koder receptorer af fibroblastvækstfaktoren, hvilket er afgørende for, at knogle udvikler sig korrekt.

Det menes også, at en tilrettelægger for udbruddet af denne sygdom er, at faren er af fremskredet alder, når han bliver gravid Forøg mutationer i sædceller.

Hvad er dine symptomer?

Den genetiske og alleliske heterogenitet af dette syndrom synes at forklare den fænotypiske variabilitet, der præsenteres (Cerrato et al., 2014)

- Hovedsageligt, de karakteristiske ansigtstræk og kranielle funktioner: unormal hoved vækst, fusionsproteiner af kranieknogler (craniosynostosis), frontal påtrykt, udstående øjne (exophthalmus) og hypertelorism (længere fra hinanden end normale kredsløb). Det er også almindeligt hoved pegede form eller turribraquicefalia og underudvikling i den mediale tredjedel af ansigtet.

- I type II hoved er i form af kløverblad allerede anført, som ofte er forbundet med hydrocephalus (forstørrede ventrikler ved en ophobning af cerebrospinalvæske).

- Maxillary hypoplasia eller uudviklet overkæbe, mens du viser en fremtrædende underkæbe.

- Tandproblemer.

- Fordrevne ører.

- Høretab i 50% af de berørte.

- Abnormiteter i de øvre ekstremiteter, specielt misdannelser i tommelfingrene og tæerne. De er store, udvidede og / eller bøjede. Clinodactyly eller vinkling af en af ​​fingrene.

- Som allerede nævnt, overdrevne korte fingre og tæer (brachydactyly) eller led i fingrene (syndaktyly eller sinofalangisme).

- Alle patienter med anomalier i de øvre ekstremiteter havde også andre mildere anomalier i ekstremiteterne ifølge Cerrato et al. (2014)

- Manglende mobilitet (ankylose) og unormal fiksering af albue leddene.

- Misdannelse af abdominale organer i svære tilfælde.

- Åndedrætsproblemer.

- Hvis det er af type II eller III, kan neurologiske og mentale udviklingsproblemer opstå på grund af mulig hjerneskade eller hypoxi (på grund af vejrtrækningsvanskeligheder, som nogle af de berørte har også). I modsætning hertil har de af type I normalt en intelligens inden for normale intervaller.

- Mere alvorlige tilfælde: synstab sekundært til en stigning i intrakranielt tryk.

Mulige komplikationer

Det er klart, at de mest alvorlige tilfælde er dem, der vil udvikle sig værre (type II og III). Da disse er i fare for at lide neurologiske ændringer og respiratoriske komplikationer, der kan føre til en tidlig død. I modsætning hertil forbedres individer med Pfeiffer syndrom type I markant efter behandling.

Tilknyttede lidelser

- Apert syndrom

- Crouzons syndrom

- Jackson-Weiss syndrom

- Beare-Stevenson syndrom

- Muenke syndromet

Hvordan er det diagnosticeret?

Diagnose Pfeiffer syndrom kan udføres ved fødslen, observere den for tidlige binding af kraniofaciale knogler, og længden og bredden af ​​tommelfingre og tæer.

Det skal bemærkes, at en vellykket prænatal diagnose er kompliceret, fordi funktionerne i dette syndrom kan forveksles med andre betingelser, der er nævnt ovenfor (Børnenes Craniofacial Association, 2010).

Hvordan kan det behandles?

Det er meget vigtigt, at behandlingen foregår tidligt, så børn med dette syndrom ikke kan se deres potentiale reduceret.

Behandlingen vil fokusere på de symptomer, der især påvirker hver enkelt person. Det vil sige, de skal individualiseres og styres efter arten og sværhedsgraden af ​​den kliniske præsentation.

Det kræver normalt en tværfaglig og udtømmende tilgang, med en koordineret indsats fra en gruppe af specialister. Blandt dem ville kræve børnelæger, kirurger, otolaryngologists (læger, der behandler problemer med øre, næse og hals), neurologer, audiologer (til hørehæmmede) blev inkluderet, bl.a..

Kirurgisk behandling anbefales til at korrigere craniosynostose, da det kan forårsage andre problemer som hydrocephalus. I tilfælde af sidstnævnte kan det være nødvendigt at udføre en indgreb ved at indsætte et rør inde i kraniet for at dræne det overskydende cerebrospinalvæske fra hjernen. Det kan også indgives i andre dele af kroppen, hvilket er passende for at blive ekstraheret.

Kirurgi kan også anvendes som højre og rekonstruktiv metode hos spædbørn for at afbøde virkningerne af misdannelser af kraniet og facial mediale hypoplasi, nasale abnormiteter eller okulær exophthalmus.

Resultaterne af denne type intervention kan variere. I en undersøgelse af Clark et al. (2016) fremhæver succesen med rekonstruktiv plastikkirurgi ved behandling af proptose og de typiske oftalmologiske komplikationer hos dem, der er ramt af dette syndrom.

Kort sagt, eksperter rådgive, at i løbet af det første år af livet kan hjælpe en kirurgisk procedure tidligt at opdele de kranielle suturer er blevet lukket, og lad kraniet og hjernen til at vokse normalt.

Du kan gøre det samme med øjenstikkene, med det formål at opretholde god vision.

Er velegnet i en ældre alder kirurgisk korrigeret halvdelen af ​​ansigtet for at forbedre deres fysiske udseende og placering af den øvre og nedre kæbe (Børnenes Craniofacial Association, 2010).

I nogle tilfælde kan du vælge operation for at hjælpe med at korrigere øret misdannelser. I andre tilfælde kan specialiserede høreapparater bruges til at forbedre hørelsen.

Kirurgi ser ud til at blive udført også i emner med syndaktiske eller andre skeletmisdannelser for at opnå bedre funktion og øge mobiliteten.

Det er nødvendigt at påpege, at de kirurgiske procedurer til at korrigere de abnormiteter, der er forbundet med sygdommen, vil afhænge af sværhedsgraden, tilstanden og placeringen af ​​de nævnte anomalier og de symptomer, der udløser.

I andre tilfælde, hvor der er tandproblemer, er det hensigtsmæssigt at gå til en ortodontisk klinik. Det anbefales i hvert fald at gå til en tandlæge ved 2 år.

En anden mulighed for at forbedre mobiliteten af ​​de berørte er at gå til fysioterapi eller vælge ortopædiske foranstaltninger.

En genetisk konsultation anbefales til familierne for de berørte. Det er især nyttigt, hvis forekomsten af ​​dette syndrom er mistænkt, og i familien er der tidligere tilfælde af denne sygdom. En passende klinisk evaluering vil i disse tilfælde afsløre et tegn eller symptom sammen med de fysiske træk, der kan være forbundet med denne tilstand.

Under alle omstændigheder påpeger vi, at som videnskaben skrider frem, udvikles nye og bedre måder at gribe ind i denne sygdom..

En stor støtte til berørte mennesker og familier er at gå til foreninger af lignende tilfælde og søge information. En af disse foreninger er Children's Craniofacial Association: www.ccakids.org, som har nyttige programmer til at imødegå de særlige behov hos disse mennesker og deres familier.

referencer

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Upper Extremity Anomalies i Pfeiffer Syndrome og Mutational Correlations. Plastisk og rekonstruktiv kirurgi, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J.D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R., & Harold Lee, H.B. (2016). Case rapport: Oftalmiske overvejelser hos patienter med Pfeiffer syndrom. Amerikansk Journal Of Ophthalmology Case Reports, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Pfeiffer syndrom opdatering, kliniske undertyper og retningslinjer for differentiel diagnose. Er J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Pfeiffer-syndrom: Analyse af en klinisk serie og udvikling af et klassifikationssystem. Journal of Craniofacial Surgery: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). En guide til forståelse af Pfeiffer syndrom. Hentet fra Children's Craniofacial Association.
6. Robin, H. N. (s.f.). Pfeiffer syndrom. Hentet den 14. juni 2016 fra NORD Nationale Organisation for Sjældne Forstyrrelser.
7. Pfeiffer syndrom. (N.D.). Hentet den 14. juni 2016, fra Wikipedia.