DiGeorge Syndrome Symptomer, Årsager, Behandling

den DiGeorge syndrom (SDG) er en patologi af genetisk oprindelse, der manifesteres af udviklingen af ​​misdannelser relateret til strukturen af ​​hjerte-, ansigts-, tymus- og parathyroidkirtlerne (Aglony et al., 2004).

Klinisk vil de producere en bred vifte af medicinske komplikationer, heriblandt immundefekter, hypocalcæmi, hjerte- sygdomme og psykiatriske lidelser karakter (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Som det ætiologiske oprindelse, er forbundet med en genetisk defekt på kromosom 22. På grund af dette, også omtales 22q11.2 deletion syndrom (Sainz de Terreros og Cecilio, 2010).

Diagnosen er baseret på identifikation af kardinal kliniske tegn gennem fysisk undersøgelse og forskellige laboratorietests: analytisk, immunologisk undersøgelse, abdominal ultralyd, ekkokardiogrammer og genetisk undersøgelse, der baserer primært på fluorescens in situ hybridisering (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno og Martín Guitiérrez, 2014).

Endelig fokuserer behandlingen af ​​denne patologi på korrektion af organiske misdannelser og kontrol af medicinske komplikationer. Således anvendes sædvanligvis T-lymfocytterapi, calciumtilskud, korrigerende kirurgi mv. (PrimaryInmune, 2011).

Karakteristik af DiGeorge syndrom

DiGeorge syndrom, også kendt som 22q11.2 deletionssyndromet, i en sygdom forårsaget af en genetisk defekt, der resulterer i udvikling af forskellige organiske og organiske misdannelser (Mayo Clinic, 2014).

I den forstand, stængler dette syndrom primært behandler defekt udvikling under den prænatale fase eller drægtighed, ligger primært i 3. og 8. graviditetsuge (Vera de Pedro, Salado Martin, Bottle Astorqui, Rogriguez Estévez, Díez López og Gamarra Cabrerizo, 2007).

Specielt omkring den femte uge af svangerskabet begynder de embryonale strukturer en proces med dannelse og udvikling af forskellige strukturer og organer (Vera de Pedro et al., 2007).

Således vil en gruppe af bestemte celler føre til udvikling af ansigtet, forskellige dele af hjernen, thymus, hjerte, aorta og paratioridesa kirtler (PrimaryInmune, 2011).

Denne "cellefelt" er normalt placeret omkring området eller området efter embryonets hals i svangerskabet. På den måde er det vigtigt for de øvrige strukturer at begynde at danne og differentiere, at disse celler bevæger sig hen imod de forskellige specifikke områder for hver struktur (PrimaryInmune, 2011).

I dette udviklingstrin poserne, buer og svælg riller, thymus og parathyroids dannes og efterfølgende en del af de kraniale og facial strukturer eller forskellige dele af væv (Vera Peter et al., 2007).

På denne måde resulterer de genetiske anomalier karakteristiske for DiGeroges syndrom i en systematisk ændring af denne proces af prænatal dannelse, der forårsager alvorlige fiaskoer i udviklingen (Vera de Pedro et al., 2007).

Som følge heraf er de mest berørte områder som regel:

- hjerte: Denne struktur udgør et af de vitale organer for vores overlevelse. Det er en del af kredsløbssystemet, og dets væsentlige funktion er at pumpe blod til resten af ​​kroppen.

- Facial Configuration: dannelsen af ​​ansigtsstrukturen afhænger af den korrekte dannelse af kraniet, øjenkuglerne, det orale system, ørerne osv..

- svindel: Denne struktur spiller en fundamental rolle inden for immunsystemet, da det er ansvarligt for modningen af ​​lymfocytter eller T-celler.

- Parathyroidkirtler: de udgøres af et sæt af endokrine kirtler, der præsenterer en staked rolle i reguleringen af ​​calcium, blandt andre faktorer.

Således er de mest berørte områder i DiGeorge-syndromet relateret til den embryonale dannelsesdefekt i områder, der er forbundet med halsen og tilstødende regioner..

Denne patologi blev oprindeligt beskrevet af den amerikanske pædiatriske specialist Angelo M. DiGeorge i 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

I deres kliniske rapport beskrevet DiGeroge medfødt patologi karakter defineres af den dårlige udvikling eller fravær af biskjoldbruskkirtlen og thymus (Vasquez-Echeverri et al., 2016).

Derefter beskrev Chapelle i 1918 specifikt de medfødte defekter, der stammer fra denne patologi. DiGeorge syndrom blev således betegnet som den anden årsag til medfødte hjertefejl efter Downs syndrom (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno og Martín Guierrez, 2014).

Endelig blev denne patologi karakteriseret klinisk gennem den klassiske triade af immundefekt, endokrinopati med hypocalcæmi og hjertesygdom (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Desuden i mange tilfælde, omfattende symptomatisk heterogenitet deletioner placeret på kromosom 22, involverer differentiering af tre forskellige patologier klinisk (McDonald-McGinn og Zackay, 2012).

- DiGeorge syndrom

- Velocardiofacial syndrom

- Cardiofacial syndrom

Statistik

DiGeroges syndrom har en estimeret forekomst af 1 tilfælde pr. 4.000 mennesker i den generelle befolkning (Genetics Home Reference, 2016).

Talrige epidemiologiske undersøgelser indikerer dog en højere prævalens, der hovedsagelig skyldes heterogeniteten af ​​dets kliniske forløb og vanskeligheden ved at etablere en tidlig diagnose (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Desuden betragtes DiGeorge syndrom i USA såvel som internationalt som en af ​​de mest almindelige årsager til medfødte hjertefejl og ansigtsmisdannelser (Bawle, 2016)..

På den anden side, med hensyn til de epidemiologiske karakteristika sociodemografiske karakter, har identificeret en forekomst på 1 tilfælde pr 6.000 mennesker af kaukasisk, asiatisk og afro-amerikansk oprindelse, mens det drejer sig om latinamerikanere, de prævalens udgør ét tilfælde pr 3.800 individer (Ramirez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid og Saldarriaga, 2016).

Symptomer og symptomer

I tilfælde af de hyppigste tegn og symptomer i DiGeorge-syndromet må vi påpege, at det præsenterer et klinisk kursus med variabel ekspressivitet (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

I dette tilfælde er der i nogle berørte medicinske komplikationer en alvorlig status, som kan føre til tidlig død. I andre tilfælde frembyder egenskaberne normalt en minimumsforpligtelse for den berørte persons overlevelse og funktionalitet (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Derfor vil ikke alle dem, der er ramt af Di George syndromet, fremvise den samme påvirkning, men de omfatter normalt en eller flere relaterede lidelser (National Organization for Rare Disorders, 2016; Primary Immune, 2011

Abnormaliteter i ansigts konfiguration

Ændringerne i forbindelse med ansigtsudformningen er et af de mest slående visuelle træk ved DiGeorge-syndromet. De er generelt defineret af (National Organization for Rare Disorders, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- microcephaly: Hovedet udvikler sig med en mindre eller mindre dimension end forventet for udviklingsniveauet og den kronologiske alder hos den berørte person. Desuden udvikles en rørformet næsestruktur ledsaget af flade eller lidt accentuerede kinder.

- Mandibular hiploplasia og retrognathia: Kæbekonstruktionen udvikler sig ikke fuldstændigt. Således frembyder det i mange tilfælde en reduceret størrelse eller en ændret position, der ligger længere tilbage end normalt.

- Øjenændring: Sædvanligvis øjnene er normalt placeret mod bundplanet herunder også microphthalmia kan forekomme (underudviklede en af ​​øjet), katarakt (øjets linse opacitet) eller cyanose (blålig farve) omkring øjnene.

- Ændring af auricular pavillon: Det er muligt at identificere en asymmetri i ørens konfiguration. De præsenterer normalt en lav implantation med tilstedeværelsen af ​​misdannelser i loberne og andre ydre områder af auricleen..

- Mund misdannelser: Mundens konfiguration præsenterer sædvanligvis et buet udseende mod supioriorplanet, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​en lang og accentueret nasolabial sulcus og kløft gane.

Malformationer og defekter hjerte

Hjerteabnormiteter indbefatter normalt en lang række fejl. Imidlertid er de mest berørte områder relateret til aorta og tilhørende hjertestrukturer (National Organization for Rare Disorders, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Septal defekter: væggen eller strukturen, som adskiller hjertekaviteterne, der er ansvarlige for pumpning af blod, kan være ufuldstændigt eller defekt dannet.

- Misdannelse af aortabuen: Forskellige abnormiteter kan også beskrives i aorta-segmentet mellem stigende og faldende vej.

- Tetralogy of Fallot: Denne patologi refererer til tilstedeværelsen af ​​ændringer i den ventrikulære septaldefekt, signifikant indsnævring af lungearterien, aortaens abnormale position og en fortykkelse af det højre ventrikulære område.

immundefekt

Personer, der er ramt af DiGeorge syndrom, har en tendens til at have en betydelig modtagelighed for at indgå forskellige former for patologier, primært af en infektiøs art (virus, svampe, bakterier osv.) (PrimaryInmune, 2011).

Dette skyldes tilstedeværelsen af ​​en dysfunktion af immunsystemet på grund af mangelfuld udvikling af typen og produktionen af ​​lymfocytter og T-celler (PrimaryInmune, 2011).

Immunsystemet består af en lang række organer, strukturer, væv og celler, der sammen beskytter os mod miljømæssige og interne patologiske midler (National Institutes of Health, 2016).

I denne forstand producerer DiGeorge syndrom en deficient eller ufuldstændig dannelse af thymus, hvilket medfører ændringer i funktionaliteten og den endelige placering (PrimaryInmune, 2011).

Generelt er den mest fremtrædende anomali hypofunktionaliteten af ​​T-lymfocytterne, essentielle i produktionen af ​​immunglobuliner og antistoffer (PrimaryInmune, 2011).

hypocalcæmi

I dette tilfælde har mennesker, der er ramt af Digeorge-syndrom, normalt unormalt lave niveauer af calcium i kroppen og i blodbanen (PrimaryInmune, 2011).

Denne medicinske tilstand stammer grundlæggende fra tilstedeværelsen af ​​abnormiteter i parathyroidkirtlerne på grund af en underudvikling af dets komponenter (PrimaryInmune, 2011).

Disse kirtler er placeret i nakken og er i position tæt på skjoldbruskkirtlen. Men i dette tilfælde præsenterer de et reduceret volumen, som vil have en betydelig indvirkning på kontrollen af ​​metabolisme og calciumbalancen i kroppen (PrimaryInmune, 2011).

I dette tilfælde, calciumniveauet blod falder normalt under 2,1-8,5 mm / dl, hvilket resulterer i forskellige medicinske komplikationer såsom kramper, muskel irritabilitet, følelsesløshed, humørsvingninger, kognitive mangler, etc. (Chemocare, 2016).

Neurologiske og psykiatriske lidelser

Ud over de tegn og symptomer der er beskrevet ovenfor, er det muligt at identificere andre relaterede kognitive og intellektuelle sfære af de berørte (Bertran, Tagle, Irarrázaval, 2015; National Organization for Sjældne Diagnoser, 2016 PrimaryInmune, 2011).

Især i diagnosticerede tilfælde de er blevet indberettet indlæringsvanskeligheder, mild intellektuel underskud, Attention Deficit Disorder, humørsvingninger, angst, blandt andre (Bertran, Tagle, Irarrázaval 2015).

årsager

Den genetiske oprindelse af DiGeorge syndrom er forbundet med tilstedeværelsen af ​​ændringer i kromosom 22, specifikt i 22q11.2 stedet (Genetics Home Reference, 2016).

Specifikt skyldes det fraværet af en DNA-sekvens, der består af et antal 30 til 40 forskellige gener (Genetics Home Reference, 2016).

Selvom mange af de involverede gener er endnu ikke blevet identificeret i detaljer, fraværet af denne store gruppe forekommer i over 90% af tilfælde som en de novo mutation, mens ca. 7% på grund af Arvelige faktorer (National Organization for Rare Disorders, 2016)

diagnose

For etablering af diagnosen DiGeorge syndrom er det vigtigt at identificere de kardinale kliniske tegn på denne patologi:

- Ansigtsfejl.

- Hjertefejl.

- immundefekt.

- hypocalcæmi.

I denne forbindelse, sammen med en analyse af den kliniske historie og fysisk undersøgelse, er det afgørende at udføre forskellige laboratorieundersøgelser såsom ekkokardiografi, ultralyd, immunologisk undersøgelse og serum analytiske undersøgelser (Sierra Santos, Casaseca Garcia, Garcia Moreno og Martín Guitiérrez, 2014).

Desuden et vigtigt aspekt er den genetiske test gøres dette primært gennem fluorescens in situ hybridisering (FISH) (Sierra Santos, Casaseca Garcia Garcia-Moreno og Martin Guitierrez, 2014).

behandling

Som vi påpegede i den oprindelige beskrivelse, er behandlingen primært beregnet til at kontrollere og rette de tegn og symptomer, som denne type sygdom forårsager (PrimaryInmune, 2011).

I tilfælde af hypocalcæmi behandles det normalt ved indgivelse af calcium- og / eller vitamin D-tilskud (Mayo Clinic, 2014).

På den anden side, i tilfælde af immundefekt, selvom de forbedrer med alderen, forskellige metoder såsom transplantation af thymus væv, terapi T-celler, eller knoglemarvstransplantation kan anvendes ( Mayo Clinic, 2014).

Hvad angår facial og buccal misdannelser, anvendes ofte kirurgiske reparationer, hvilket forbedrer disse knogles fysiske udseende og funktionalitet (Mayo Clinic, 2014).

Endelig kan i tilfælde af hjerteændringer begge lægemidler til behandling og korrektion gennem kirurgi indgives (Mayo Clinic, 2014).

prognose

I de fleste tilfælde ramte personer ofte nå voksenalderen, dog en betydelig procentdel af disse begynder at udvikle vigtige immunologiske og / eller hjerteabnormiteter forårsager for tidlig død, især i det første år af livet (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

referencer

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Psykiatriske manifestationer af 22q11.2 deletionssyndrom: en gennemgang af litteraturen. neurologi.
2. Chemocare. (2016). Hypokalcæmi (lavt calciumniveau). Hentet fra Chemocare.
3. Mayo Clinic (2014). DiGeorge syndrom. Hentet fra Mayo Clinic.
4. McDonald-McGinn, D., og Zackai, E. (2012). Deletionssyndrom 22q11.2. Hentet fra Orphanet.
5. NIH. (2016). 22q11.2 deletionssyndrom. Hentet fra Genetics Home Reference
6. NIH. (2016). Abnormaliteter i auricular pavillonen og lavt implantat af ørerne i auricle og lavt implantat af ørerne. Hentet fra MedlinePlus https.
7. NORD. (2016). Chromosom 22q11.2 Deletionssyndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
8. primaryimmune. (2016). DiGeorge Syndrome. Opnået fra primaryimmune.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., & Saldarriaga, W. (2016). 22q11 deletionssyndrom: embryologiske baser og diagnostisk algoritme. Rev Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorge syndrom. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vasquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas C, Orrego-Arango, J. Garces-Samudio, C., Lynx, R., & Franco, J. (2016). Immunologisk tilgang til 22q11.2 deletionssyndrom. Infectio, 45-55.
12. Vera Peter, E., Salt Martin, C., flaske Astorqui, M., Rodriguez Estevez, A., Lopez Diez, I., & Gamarra Cabrerizo, A. (2007). DiGeorge syndrom forbundet med hemimelia. En Pediatr (Barc), 625-634.