Dravet syndrom Symptomer, årsager, behandlinger

den Dravet syndrom er en form for epilepsi af barn præsentation præget af modstand mod behandling og klinisk udvikling hen imod andre typer anfald og alvorlig kognitiv svækkelse (Sánchez-Carpinterio Nunez, Aznárez og Narbonne García, 2012).

En ætiologisk niveau, Dravets syndrom er en genetisk sygdom associeret med over 500 forskellige mutationer, men omtrent 70% af patienterne har en specifik ændring i SCN1A gen lokaliseret på kromosom 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes og Aras Portilla, 2014).

Med hensyn til det kliniske kursus karakteriseres denne lidelse af udviklingen af ​​tilbagevendende epileptiske anfald i løbet af det første år af livet. Generelt er kriserne generaliseret myokloniske i naturen og ledsages ofte af febrile episoder (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Desuden er Dravets syndrom betragtes som en af ​​de mest alvorlige former for epilepsi, da næsten alle børn ramt udvikle sig til en alvorlig eller meget alvorlig neurologisk svækkelse (Nieto-Barrera, Candao og Nieto-Jimenez, 2003).

Diagnosen af ​​denne type patologi ligner den hos andre epilepsier, baseret på klinisk undersøgelse, karakteristika for anfald episoder og anvendelse af laboratorietests såsom elektroencefalografi..

Desuden endnu ikke identificeret en kur for Dravets syndrom er en form for epilepsi på lægemiddelbehandling Resist dog kan kombinationen af ​​forskellige medicinske tilgange bremse dens progression (Mingarro Castillo et al., 2016).

Karakteristika for Dravet syndrom

Dravets syndrom, også kendt som alvorlig myoklon epilepsi hos børn (SMEI), er defineret som en katastrofal og sjælden form for ildfast epilepsi med en typisk indtræden i barndommen (dravet syndrom Foundation, 2016).

Som vi ved er epilepsi en af ​​de hyppigste neurologiske lidelser af konisk kurs i den generelle befolkning. Denne patologi er således karakteriseret ved den tilbagevendende tilstedeværelse af anfald (Epilepsy Foundation, 2016).

I epilepsi, er de normale og funktionelle mønstre af elektrisk hjerneaktivitet ændret, hvilket resulterer i udviklingen af ​​muskelspasmer, tab af bevidsthed, unormal adfærd eller opfattelse af mærkelige fornemmelser (National Institute of Neurologiske og Stroke, 2016).

Selv om der er en række forskellige typer af epilepsi og anfald typer, er Dravets syndrom klassificeret som myoklone epilepsi er karakteriseret ved episoder af bilaterale krise eller muskeltrækninger (andalusiske Epilepsi Association, 2016).

Specifikt blev dette syndrom oprindeligt identificeret af Charlotte Dravet i 1978 (Pérez og Moreno, 2015). I klinisk nævnte rapport identifikationen af ​​flere tilfælde af alvorlig, behandlingsresistente epilepsi lægemiddel og nogle deles med Lennox-Gastaut syndrom (Nieto-Barrera, Candao og Nieto-Jimenez, 2003) kliniske træk.

Parallelt med Dravets, andre forskere, som Scheffer og Bervic beskrive et syndrom epilepticus karakter med en genetisk oprindelse karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​feberkramper, hvori Dravets syndrom betragtes som den mest almindelige fænotype (Perez og Moreno, 2015).

Men det var ikke før 1985, da Den Internationale Epilepsi League medtaget det i "epilepsi og syndromer ubestemt i forhold til placeringen med præsentation af generaliserede og fokale anfald" (Perez og Moreno, 2015).

Hertil kommer, at nyere forskning tyder på, at Dravets syndrom er en virkelig alvorlig og svækkende medicinsk tilstand er nødt til at påvirke livet og forringer betydeligt livskvaliteten for den berørte person udover sin familie (Dravets Syndromfonden, 2016).

Udover de tegn og symptomer, der er kendetegnet ved konvulsive episoder, har dette syndrom tendens til at udvikle sig mod tilstedeværelsen af ​​betydelige udviklingsforsinkelser, adfærdsmæssige forstyrrelser, kognitive underskud mv. Derudover præsenterer det en høj comorbiditet med andre typer af medicinske tilstande, såsom pludselig død (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Statistik

Epidemiologiske undersøgelser tyder på, at Dravet syndrom har en omtrentlig forekomst af 1 tilfælde pr. 20.000.40.000 fødsler. Imidlertid kan diagnostiske protokoller og nye medicinske procedurer øge denne mængde betydeligt, da de gradvis tillader en stadig mere tidlig diagnose (Dravet Syndrome UK, 2016).

Desuden er dens udbredelse anslås til omkring 7% af de epilepsi, der vises i den tidlige barndom, dvs. børn under tre år (Mingarro Castillo et al., 2014).

Med hensyn til befolkning distribution, Dravets syndrom påvirker ligner kvinder og mænd har heller ikke identificeret en højere forekomst forbundet specifikke geografiske regioner og / eller etniske grupper eller racemæssige individer (Mingarro Castillo et al., 2014).

På den anden side, hvis vi refererer til data om kliniske forløb, mellem 3-7% af de berørte har de første krampagtige episoder før nå et år, mens 7% normalt udvikle sig inden for 3 år ( Pérez og Moreno, 2015).

Hertil kommer, at hos familier, der er ramt af forskellige tilfælde af epilepsi, forekommer Dravet syndrom sædvanligvis i et af medlemmerne mere end 25% af tiden (Pérez og Moreno, 2015).

Tegn og symptomer

Som vi har påpeget, er de grundlæggende medicinske fund i Dravet syndrom beslaglæggelser af epileptisk karakter og feberbeslag:

a) kramper

Konvulsive episoder udvikler sig som følge af unormal neuronaktivitet, enten generaliseret eller fokal. De forårsager normalt muskelspasmer og / eller bevidsthedstab, selv om der er forskellige typer. I tilfælde af Dravet syndrom er de mest almindelige (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015):

- Tonic krise: i dette tilfælde er episoderne kendetegnet ved udviklingen af ​​en muskelspænding, der har tendens til den generelle stivhed, især i ben og arme.

- Myoklonisk krise: i dette tilfælde er episoderne præget af udvikling af gentagne og ukontrollerede muskelspasmer, på visuelt niveau, de kan observeres som kropsskakninger.

- Tonic-klonisk krise: i dette tilfælde karakteriseres episoderne af en kombination af de foregående, og de frembringer som regel parallelt et midlertidigt bevidstløshed.

b) Febril krise

Sammen med de kriser, der er beskrevet i det foregående afsnit, er det almindeligt at observere udviklingen af ​​episoder med høj feber, det vil sige unormal stigning i kropstemperaturen, generelt over 37 grader.

Således kalder forskellige forfattere denne medicinske tilstand som et feberbeslag, kan være en del af en epileptisk patologi eller vises på billedet andre sygdomme, der opstår med høj feber.

Ud over disse kardinale symptomer, Dravets syndrom har en specifik klinisk forløb, der er beskrevet nedenfor (Dravets syndrom UK, 2016, Lopez, Varela og Mark, 2013; Sanchez-Campiertero Nunez, Aznárez og Narbonne García, 2012):

De første tegn og symptomer vises normalt før det første år af livet, det vil sige i neonatal eller amning. Således forekommer anfald sædvanligvis sammen med feberafsnit, har tendens til at være generaliseret tonisk-klonisk og påvirker kroppen bilateralt eller ensidigt..

Derudover har de første kriser normalt en længere varighed, endog mere end 5 minutter, så de kræver normalt akut lægeintervention. På den anden side er neurologiske udvikling i de første øjeblikke med udvikling af Dravet syndrom ikke normalt påvirket.

Efterhånden som denne sygdom skrider frem, bliver kriserne efter flere måneder fra præsentationen hyppigere og mere intens, men episoderne af høj feber skal forsvinde. I dette tilfælde er kriserne sædvanligvis myokloniske, selv om der kan være nogle fraværskriser, der er karakteriseret ved manglende respons fra den enkelte.

På den anden side, når personen når scenen mellem 2 og 4 år, bliver langvarige epileptiske anfald en alvorlig risiko for neurologisk integritet.

I denne fase er det allerede muligt at identificere væsentlige udviklingsforsinkelser, kognitive underskud og andre symptomer, såsom ataksi, søvnforstyrrelser eller adfærdssygdomme..

Således er den sædvanlige løbet af Dravets syndrom orienteret mod refraktær epilepsi lægemiddelbehandling, med en forsinkelse og stagnation alvorlig psykomotorisk og tilstanden af ​​forskellige kognitive mangler i et spektrum af moderat til svær.

Normalt er der over tid blevet identificeret en tendens til stabilisering, hvilket gør det muligt at udvikle forskellige kapaciteter som sprog eller funktionel gang..

årsager

Dravets syndrom er epilepsi genetisk oprindelse, selv om der kan være forbundet med en lang række genetiske abnormiteter, især mere end 500 specifikke mutationer, de fleste tilfælde er associeret med mutationer i SCN1A genet (National Organization For sjældne lidelser, 2016).

Et specifikt niveau, er dette gen lokaliseret på kromosom 2 og er ansvarlig for koder for en underenhed alfa1 kanal spændingsafhængige natrium, hvor effektiv drift er kritisk for korrekt transmission af nerveimpulser mellem neuroner (Mingarro Castillo et al., 2014).

Selvom de specifikke former for den genetiske mutation normalt ikke korrelerer fuldstændigt med det specifikke kliniske spektrum, er det mere sandsynligt, at den berørte person vil frembyde en mere alvorlig symptomatologi, hvis det ligner en de novo (tilfældig) mutation, at hvis deres sygdom er produkt af en arvelig overførsel (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Derudover er specifikke mutationer i SCN1A-genet også relateret til andre epileptiske kurser, herunder:

- Generaliseret epilepsi med feberbeslag.

- Alvorlig infantil multifokal epilepsi.

- Sporadisk infantil epileptisk encephalopati.

- Intractable tonic-kloniske barndomskriser.

diagnose

Generelt er de forskellige subtyper af epilepsi diagnosticeret ud fra de kliniske egenskaber ved anfald episoderne: Det er vigtigt at kende tidspunktet for den indledende præsentation, hyppigheden, varigheden og formen af ​​anfald..

Derudover er et andet vigtigt aspekt den fysiske og neurologiske undersøgelse for at identificere andre typer symptomer, der ledsager kriserne, såsom feber, kognitiv svækkelse, blandt andre..

På den anden side er en anden grundforanstaltning det elektroencefalografiske studie, da det vil give os information om tilrettelæggelsen af ​​hjerneaktiviteten hos den berørte person.

Derudover udføres i Dravet syndrom en genetisk undersøgelse for at identificere anomalier, der er forenelige med genetiske mutationer og andre typer af ændringer..

behandling

Dravet syndrom er en type lægemiddelresistent epilepsi, det vil sige resistent over for alle klassiske eller kombination farmakologiske tilgange (Pérez og Moreno, 2015).

Imidlertid er forskellige designet ud fra kombinationen af ​​nogle lægemidler, såsom valproat, clobazan eller sitirioentol, som er i stand til at bremse krises progression. De har dog betydelige negative virkninger (Pérez og Moreno, 2015).

Desuden er andre stoffer også anvendes til at reducere intensiteten og varigheden af ​​episoder, såsom clonazepam, leviteracetam, valproinsyre eller tipiramato (dravet syndrom Foundation, 2016).

På den anden side, har også identificeret nogle metoder, der har dårligere klinisk status, disse omfatter: cabarmazepina, fosphenytoin, lamotrigin, oxcarbazepin, phenytoin og vigabatrin (Dravets syndrom Foundation, 2016).

referencer

1. APICE. (N.D.). Juvenil myoklonisk epilepsi. Opnået fra den andalusiske sammenslutning af Eilepsia.
2. DSF. (2016). Hvad er Dravet Syndrome? Hentet fra Dravet Syndrome.
3. DSUK. (2016). Hvad er Dravet Syndrome? Hentet fra Dravet Syndrome UK.
4. EP. (2016). Diagnostiserende epilepsi. Hentet fra Epilepsi Foundation.
5. Jiang, P., Shen, J., Yu, Y., Jiang, L., Xu, J., Xu, L., ... Gao, F. (2016). Dravet syndrom med gunstig kognitiv og adfærdsmæssig udvikling på grund af en ny SCN1A fremskiftningsmutation. Klinisk neurologi og neurokirurgi, 144-146.
6. López, I., Varela, X., & Marca, S. (2013). Epileptiske syndrom hos børn og unge. Rev. Med. Clin. tæller, 915-927.
7. Mingarro Castillo, A., Carmona de la Morena, J., Latre Martínez, P., & Aras Portilla, L. (2014). Dravet syndrom. Rev Med Med Fam, 134-136.
8. Nieto-Barrera, M., Candau, R., & Nieto-Jiménez, M. (2003). Alvorlig myoklonisk epilepsi af barndommen (Dravet syndrom). Nosologisk placering og terapeutiske aspekter. Rev Neurol, 64-68.
9. NIH. (2015). Febrile Seizures Fact Sheet. Hentet fra National Initintut of Neurological Disorders and Stroke.
10. NIH. (2015). Epilepsier og kriser. Hentet fra National Institute of Neurolofical Disorders and Stroke.
11. NORD. (2016). Dravet Syndrome Spectrum. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
12. Pérez, A., & Moreno, N. (2015). Dravet syndrom. Salus, 27 til 31.
13. Sánchez-Carpintero, R., Núñez, M., & Narbona García, J. (2012). Krise med feber i det første år af livet: Epilepsi af Dravet-spektret? En Pedatr (Barc), 2018-223.