Pearson syndrom Symptomer, årsager og behandlinger

den Pearson syndrom det er en af ​​de kendt som sjældne sygdomme, på grund af den lave forekomst. Det består af en mitokondriel sygdom, som påvirker hele kroppen, det vil sige, dets påvirkning er multi-system. Dets indtræden opstår i barndommen og forekommer på grund af deletionen af ​​mitokondrialt DNA.

Dette syndrom blev først beskrevet i 1979 af Howard Pearson, en børnelæge med speciale i hæmatologi. Et årti senere blev deletionerne af mitokondrie DNA, der forårsager dette syndrom, opdaget.

Årsager til Pearson syndrom

Denne multisystemisk sygdom skyldes en abnormitet i oxidativ phosphorylering, som er den metaboliske proces, hvorved der anvendes energi frigøres ved oxidation af næringsstoffer til at producere adenosintriphosphat (ATP). Unormaliteten af ​​denne proces skyldes duplikering af mitokondrialt DNA.

På trods af at være en mitochondriel sygdom, der er transmitteret af moderen, er det blevet konkluderet, at Pearson syndrom normalt er sporadisk. Derfor er der deletioner af mitokondrielt DNA, der tjener som diagnostiske kriterier, men den tilfældige fordeling af denne type DNA får normale celler til at konvergere og andre med mutationer.

Denne kendsgerning kaldes heteroplasmien, som opstår, når et individ præsenterer en blanding af forskellige populationer af mitokondrier, er årsagen til den store variation i sygdommens kliniske ekspression. Dette udtryk refererer til det faktum, at på trods af at man responderer på den samme diagnose, vil forskellige individer vise forskellige symptomer såvel som forskellige niveauer af påvirkning..

Hvad er dens udbredelse?

At være en sjælden sygdom, påvirker det en mindretal af befolkningen. Ifølge den europæiske portal for sjældne sygdomme, Orphanet, har Pearson syndrom en udbredelse af <1 / 1.000.000.

Derudover tilføjer han, at der ikke er mere end 60 tilfælde beskrevet. Den type arv, der overføres af Pearson's syndrom, da den ikke er relateret til sex, påvirker både drenge og piger på samme måde.

Hvad er dine symptomer?

Påbegyndelsen af ​​Pearson-syndromet er i spædbarnsstadiet, og der er beskrevet få tilfælde, der er af nyfødte. De første tegn er synlige i ammestiden og inden seks måneder af livet.

Dette syndrom præsenterer et meget varieret billede med forskellige forhold. Der er tre karakteristika, der præsenteres af alle, der lider af Pearson's syndrom, og som er følgende:

Ildfast sideroblastisk anæmi

Det er det kendetegnende symptom på Pearson's syndrom og indebærer ændring af syntesen af ​​hæmoglobin i knoglemarvsprecursorer. På den måde produceres såkaldte ringede sideroblaster.

Til behandling er det hensigtsmæssigt at kontrollere anæmi og forhindre jernoverbelastning.

Lejlighedsvis er denne anæmi forbundet med en dyb neutropeni, der består af et fald i antallet af neutrofiler (almindeligvis kendt som leukocytter eller hvide blodlegemer)..

Også af thrombocytopeni; når der er en unormal hæmatologisk situation, og antallet af blodplader er lavere. Det opstår på grund af ødelæggelsen af ​​erytrocytvæv i knoglemarven.

Vakuolisering af knoglemarvsprecursorer

De celler, der er forstadierne til knoglemarven, i tilfælde af Pearson syndrom øger deres størrelse på en betydelig måde.

Excentrin dysfunktion i bugspytkirtlen

Denne dysfunktion er manglende evne til eksokrine bugspytkirtel til at udføre fordøjelsesfunktionerne normalt. Det skyldes normalt en pludselig reduktion i bugspytkirtelsekretionen. Det er tæt forbundet med dårlig fordøjelse og fører som følge heraf til malabsorption af ufordøjede fødevarer, der ofte udløser en tilstand af underernæring.

Der er stor variation i udtrykket af Pearson syndrom, fordi de patogene celler er sammen med de normale. For at en person skal kunne fremlægge patologiske manifestationer, skal han akkumulere en tilstrækkelig mængde muteret DNA. Sommetider, på grund af de forskellige organer og systemer, der påvirkes, menes det, at Pearson syndrom består af en "usammenhængende" sammenslutning af symptomer.

I en publikation af Hospital Universitario Doce de Octubre Madrid, som bestod af en undersøgelse af tre tilfælde af Pearson syndrom, afslører andre symptomer, der normalt opstår senere er de okulære, endokrine, hjerte- og neurologiske tilstande. Med hensyn til hjertesygdomme krævede nogle patienter implantationen af ​​en pacemaker.

I mindre grad er der patienter diagnosticeret af Pearson's syndrom, der har hjerne- og / eller hjernestamændringer, der er synlige ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse..

Hertil kommer, at nogle af dem præsenterer hiperlactatorraquia, også kendt som hypoglucorraquia, der antager faldet i glukoseniveauerne i cerebrospinalvæsken. Også hyperproteinorraquia, stigning i proteiner i cerebrospinalvæske og nedsættelse af folinsyre i denne væske er almindelige.

Hvordan kan Pearson syndrom diagnostiseres?

Diagnosen kan normalt laves ud fra de observerede symptomer. Som anført af Pearson Syndrome Association er det imidlertid nødvendigt at udføre forskellige tests og eksamener til konklusion i diagnosen af ​​dette syndrom..

For det første, hvis et mitochondrielt syndrom er mistænkt, kan en forebyggende analyse udføres for at bestemme de hyppigste genetiske ændringer i mitokondrialt DNA..

En anden meget vigtig test i Pearson's syndrom er muskelbiopsien, og i det tilfælde, hvor forskellige symptomer kommer sammen, er det vigtigt. Denne test indebærer fjernelse af en lille prøve af muskelvæv, som skal undersøges og analyseres. Det er en hurtig og minimalt invasiv test, og det er heller ikke smertefuldt.

Neuroradiologi er nyttig i diagnosen af ​​dette syndrom, da det giver billeder af hjernens tilstand, og det vil være muligt at opdage eksistensen af ​​en anomali. Takket være laboratorieundersøgelserne måles indholdet af mælkesyre og cerebrospinalvæske, og det vil således være muligt at fastslå, om de reagerer på mellemniveauer, eller hvis der er nogen form for abnormitet.

Sidst, men ikke mindst, udføres der tests, der analyserer enzymernes aktivitet.

I tilfælde, hvor der er hjertesymptomer eller påvirker andre organer eller systemer, såsom syn, vil de tilsvarende tests blive udført for at anvende den behandling, de har brug for. Gastroenterologiske og ernæringsmæssige undersøgelser kan også udføres for at verificere, at absorptionen af ​​næringsstoffer udføres korrekt.

behandling

Hidtil har Pearson syndrom behov for symptomatisk behandling. Det vil sige, at der ikke er nogen terapi eller medicin til at helbrede sygdommen, og derfor er behandlingerne rettet mod at lindre de symptomer, som dette syndrom forårsager hos personer, der lider af det..

Til dette og i første omgang er det meget vigtigt at have udført en udtømmende analyse, der giver data om mindreåriges sundhedstilstand, og hvad er deres mangler for at kunne henvende sig til behandlingen på den mest hensigtsmæssige måde. Derudover er lægeundersøgelser nødvendige for at kontrollere udviklingen og kontrollere, at den anvendte behandling er tilstrækkelig.

Normalt vil behandlingen være rettet mod at lindre smitsomme episoder og metaboliske problemer.

I tilfælde, hvor anæmi er alvorlig, vil blodtransfusioner blive ordineret. I visse tilfælde vil denne behandling blive ledsaget af erytropoietinbehandling, der består af anvendelse af et hormon, som vil bidrage til dannelsen af ​​røde blodlegemer, også kendt som erythrocytter..

Også, hvis de findes, endokrine sygdomme eller symptomer, der påvirker andre organer, som ikke er nævnt i dette afsnit, og nævnt tidligere, såsom det visuelle system, hjerte osv behandles.

Er det dødeligt?

Desværre slutter Pearson-syndromet normalt disse børns liv inden tre år. Årsagerne er forskellige, og blandt dem er:

• Risiko for sepsis, som er kroppens massive reaktion på en smitsom proces.
• Metaboliske kriser med mælkesyreose eller hepatocellulær svigt.

Der er ingen tal, der fortæller os om overlevelse af børn, der er ramt af dette syndrom. Men i tilfælde af at disse mindreårige overlever symptomatologien forsvinder Pearson-syndromet på grund af den fænotypiske udvikling, der forsvinder de hæmatologiske symptomer spontant.

Med hensyn til de neurologiske og myopatiske tegn kan der øges eller forsvinde. I nogle tilfælde resulterer Pearson syndrom i en anden mitokondriel sygdom, der er Kearns-Sayre syndromet.

Hvad er Kearns-Sayre syndromet??

Dette syndrom, også mitokondrie typen, progressiv ekstern oftalmoplegi (gradvis svaghed af okulære muskler og løfter øjenlåget), retinitis pigmentosa (gruppe af degenerative øjensygdomme) og dens debut er før alder 20 er karakteriseret. Nogle ekstra fælles funktioner omfatter døvhed, cerebellar ataxi og hjerteblok.

Tallene for dens udbredelse, der tilbydes af Orphanet, anslår, at Kearns-Sayre-syndromet påvirker en person i 125.000.

Sygdommen forekommer normalt i barndommen med følgende symptomer: ptose (hel eller delvis frigørelse af et organ), pigmentdannende retinopati og progressiv ekstern oftalmoplegi. Dernæst vises andre symptomer afhængigt af fordelingen af ​​den molekylære abnormitet, som i Pearson's syndrom.

Andre symptomer forbundet med dette syndrom er bilaterale sensorineural døvhed, hjerte- affectations, virkningerne af centralnervesystemet (cerebellar ataksi, dysartri, bilateral facial svaghed, intellektuel underskud), myopati af skeletmuskel, intestinale og endokrine lidelser (forsinket pubertet , hypoparathyroidisme, diabetes) og nyresvigt. Progressionen af ​​sygdommen er langsom og kan vare i årtier. I løbet af disse år kan der opstå nye symptomer eller forværre dem, der allerede er til stede.

Kearns-Sayre-syndromet skyldes også deletioner af fragmenter af mitokondrie-DNA, som påvirker processen med oxidativ phosphorylering. Der er ekstraordinære tilfælde af dette syndrom, der opstår uden deletion af mitokondrialt DNA og er som følge af punktmutationer placeret i det samme.

Diagnosen udføres sædvanligvis ud fra manifestationerne og efterfølgende de udførte tests for at bekræfte det. Prøverne er normalt de samme som i tilfælde af Pearson syndrom. Normalt er diagnosen ikke lavet i prænatal fase.

De fleste tilfælde af dette syndrom forekommer sporadisk. Deletioner af mitokondrie-DNA overføres fra en generation til en anden, undtagelsesvis. Det anslås, at mindre end 4% af kvinderne sender deres afkom en sletning af mitokondrie-DNA. I tilfælde af mænd overfører de ikke det.

På samme måde forsøger behandlingen af ​​dette syndrom at lindre de fremkaldte symptomer. Regelmæssig kontrol af hjerte specialist anbefales. I tilfælde hvor hjerteblokke forekommer, vil de kræve implantation af pacemakeren eller en enhed, som defibrillatoren for at forbedre livskvaliteten hos disse patienter.

Døvepatienter kan bruge høreapparater. Hertil kommer, at coenzym Q10 supplementet har vist sig at være gavnligt i nogle tilfælde. I tilfælde af oftalmologiske manifestationer kan de behandles kirurgisk, selv om risikoen for gentagelse såvel som for mulige okulære komplikationer er høj..

Prognosen for den person, der lider af Kearns-Sayre-syndromet, vil afhænge af de involverede organer og graden af ​​involvering i hver enkelt af dem. Denne kendsgerning er tæt forbundet med andelen af ​​mitokondrie DNA, der er berørt og sund, der er placeret i hver af dem.

I en lang række tilfælde kan forventet levealder for personer, der lider af dette syndrom, være normalt, hvis de får tilstrækkelig lægehjælp, efter de behandlinger og retningslinjer, som sundhedspersonale har fastsat..

bibliografi

1. McShane, M.A. (1991) Pearson-syndrom og mitokondrialt encephalomyopati hos en patient med en deletion af mtDNA. Department of Neurology, Hospital for syge børn, Queen Square, London.
2. Kearns-Sayre syndrom. Orphanet (2014). 
3. Pearson syndrom. Orphanet (2006). 
4. Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Sideroblastiske anemier (2001). Service og formand for intern medicin. UPV / EHU. Cruces Hospital. Barakaldo.
5. Martín Hernández, M.T. García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martinez de Aragon, A. Cabello, M.A. Martin. Syndromes Pearson og Kearns-Sayre: to multisystemlidelser mitokondriesygdomme, på grund af deletioner i mitokondrie-DNA (2010).
6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, E., Kejser, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Pearson syndrom. Rapport af en sag (2011).