Typisk og atypisk antipsykotisk mekanisme og bivirkninger



den antipsykotika eller neuroleptika er en gruppe af lægemidler, der er kendt for deres anvendelse til behandling af psykoser, selv om de også kan anvendes i andre sygdomme. De er vant til at berolige patienter, der går gennem en akut fase af en lidelse, hvor de har stor agitation og nervøsitet.

De kan anvendes til patienter med hjerneskade, mani, delirium fra forgiftning, depression med agitation eller alvorlig angst - i sidstnævnte tilfælde i en kort periode-.

Den lidelse, som de fleste antipsykotika er blevet anvendt til, er imidlertid for skizofreni - især for at lindre positive symptomer -. Det er en af ​​de mest ødelæggende sygdomme, der findes, hvad angår personlige og sociale omkostninger.

Det anslås, at omkring 20 millioner mennesker i verden lider af skizofreni, idet der ikke er nogen forskel i procentdelene af forekomsten af ​​de forskellige lande.

De fleste af disse mennesker, der har fået diagnosen skizofreni, skal bruge antipsykotika for at gøre deres liv mere stabile og have færre perioder med indlæggelse.

indeks

  • 1 historie
  • 2 Typiske eller klassiske neuroleptika
    • 2.1 Haloperidol (butiferronas)
    • 2,2 chlorpromazin (phenothiaziner)
    • 2.3 Levomepromazin (phenothiaziner)
    • 2.4 Bivirkninger af typiske antipsykotika
    • 2.5 Virkningsmekanisme af klassiske neuroleptika
  • 3 Atypiske neuroleptika
    • 3.1 Clozapin (Leponex)
    • 3.2 Olanzapin (Zyprexa)
    • 3.3 Risperidon (Risperdal)
    • 3.4 Quetiapin (Seroquel)
    • 3,5 ziprasidon
    • 3.6 Bivirkninger
    • 3.7 Virkningsmekanisme for atypiske neuroleptika
  • 4 Typiske antipsykotika mod atypiske antipsykotika
    • 4.1 Mulige fordele ved atypiske
  • 5 referencer

historie

Henri Laborit, en militær kirurg, var den, der gennemførte de nødvendige undersøgelser for opdagelsen af ​​det første lægemiddel, der var nyttigt til farmakologisk kontrol af skizofreni og andre former for psykose..

Fra 1949 gennemførte Laborit banebrydende forskning i bedøvelse af antihistaminlægemidler med det formål at reducere choket forbundet med kirurgi.

På denne måde begyndte Henri Laborit regelmæssigt at anvende antihistaminerne Mepyramin og Promethazin i en præ-anæstetisk kombination.

Derefter fandt han, at antihistaminmedicinen også udøvede virkninger på centralnervesystemet, på en måde, der hjalp med at begrænse tegnene i forbindelse med choket afledt af operationen..

Derudover bemærkede han visse ændringer i stemningen hos de patienter, der fik medicinen - især i tilfælde af promethazin -, så folk var mindre ivrige og krævede en lavere dosis morfin..

Trods disse store opdagelser af Laborit blev sagen glemt i nogle år, indtil denne læge afslørede sin forskning Specia Laboratories.

I øjeblikket kan vi finde to hovedtyper af antipsykotika: de klassiske neuroleptika og de atypiske neuroleptika.

Typiske eller klassiske neuroleptika

De er antagonister af dopaminerge receptorer, og deres primære farmakologiske egenskab er blokaden af ​​D2-receptorer, specifikt i den mesolimbiske vej..

De mest almindelige typer af klassiske neuroleptika vi kan finde er:

Haloperidol (butiferronas)

På trods af de gavnlige virkninger, som dette lægemiddel har på de positive symptomer på skizofreni, skal dets svækkende bivirkninger afvejes - såsom bevægelsesforstyrrelser, vægtforøgelse, manglende motivation osv..-.

I nogle tilfælde øger det sandsynligheden for at lide af fysiske sygdomme som diabetes eller hjertesygdomme. Derfor anbefales det at finde den rigtige dosis for at hjælpe med at kontrollere symptomerne på skizofreni med de mindst mulige bivirkninger.

Chlorpromazin (phenothiaziner)

Det bruges som en behandling for manifestationer af psykotiske lidelser, der er klart effektiv i skizofreni og i manisk fase af manisk-depressiv sygdom.

Det hjælper også med at lindre rastløshed og ængstelse før kirurgi. Chlpromazin er indiceret til bekæmpelse af svær kvalme og opkastning og ved behandling af uigennemtrængelige hikke.

Levomepromazin (phenothiaziner)

Det er en af ​​de ældste antipsykotika og har en beroligende, anxiolytisk, beroligende og smertestillende virkning. Det er også en kraftig anæstetisk forstærker.

Levomepromazin besidder en stærk beroligende egenskab, forstærker anæstesi med ether og hexobarbital samt morfin analgesi. Blandt dets bivirkninger er døsighed produceret i de første uger af behandlingen.

Der er også klassiske neuroleptika med "retard" eller depot action, som giver mulighed for flere fordelte doser over tid:

  • Flufenazid (Modecate).
  • Pipotiazid (Lonseren).
  • Zuclopenthixol (cisordinol).

I de to første tilfælde administreres en dosis hver 3. uge og i sidstnævnte tilfælde hver anden uge.

Disse typiske eller klassiske neuroleptika er specielt indikeret til behandling af:

  • psykose.
  • Agitation og voldelig adfærd.
  • Bevægelsesforstyrrelser -tics- eller Gilles de la Tourette syndrom.
  • Stimulerende forgiftning.
  • Kroniske smerter.
  • Ethyl deprivation.

Bivirkninger af typiske antipsykotika

Blandt de negative virkninger heraf kan vi finde følgende:

  • sedation.
  • somnolens.
  • manglende koordination.
  • kramper.
  • Epileptogen virkning.
  • Ekstrapyramidale virkninger: dystonier, parkinsoniske virkninger, akathisi osv..
  • Ortostatisk hypotension.

Virkningsmekanisme af klassiske neuroleptika

Disse lægemidler er baseret på den dopaminerge hypotese, ifølge hvilken positive psykotiske symptomer er relateret til hyperaktiviteten af ​​dopaminerge neuroner, især den mesolimbiske vej..

Derfor virker antipsykotiske lægemidler, der anvendes til behandling af positive symptomer, ved at blokere dopaminreceptorer, især dopamin D2-receptorer..

Negative symptomer på skizofreni, som beskrevet ovenfor, kan involvere andre regioner i hjernen, såsom den dorsolaterale præfrontale cortex og andre neurotransmittere - den kan være relateret til excitatorisk hyperaktivitet af glutamat-.

Atypiske neuroleptika

På den anden side finder vi gruppen af ​​atypiske neuroleptika, som er udviklet mere for nylig.

De udgør en heterogen gruppe af stoffer, der virker på de positive og negative symptomer på skizofreni - i modsætning til de klassiske neuroleptika, som kun virker på de positive-.

Nogle af de mest kendte atypiske antipsykotika er følgende:

Clozapin (Leponex)

Derivater af dibenzodiazepiner. Det er det eneste lægemiddel, der specifikt er angivet til behandling af behandlingsresistent skizofreni.

Visse alvorlige kliniske tilstande i skizofreni er særligt lydhør overfor clozapin, herunder vedvarende auditiv hallucinationer, vold, aggressivitet og selvmordsrisiko.

Ligeledes bør den lave forekomst af tardiv dyskinesi tages i betragtning som en negativ virkning af lægemidlet. Det har også vist sig, at clozapin har en gavnlig effekt på kognitiv funktion og affektive symptomer.

Olanzapin (Zyprexa)

Det er også afledt af dibenzodiazepiner og har strukturelle og farmakologiske egenskaber svarende til clozapin med en blandet aktivitet på flere receptorer..

Selvom det er bevist, at olanzapin har en antipsykotisk aktivitet, er det endnu ikke påvist, at dets effekt i resistent skizofreni og dens relative stilling i forhold til andre atypiske antipsykotika, hvor der ikke er alt for afsluttende data..

På samme måde er den kliniske relevans af virkningerne på de negative symptomer, der er afledt af forbedringen af ​​skalaerne af negative symptomer, vanskelige at fortolke, og de mere strenge analyser af dataene viser ikke en klar overlegenhed af olanzapin..

Der kan heller ikke fremsættes henstillinger til agitation, aggressivitet og fjendtlighed, selvom det synes mindre beroligende end chlorpromazin og haloperidol. En af de bivirkninger, den producerer, er den signifikante vægtforøgelse.

Af alle disse grunde er der brug for flere langsigtede undersøgelser, der viser data om tolerance, livskvalitet, social funktion, selvmord osv..

Risperidon (Risperdal)

Afledt af benzoxiooxazoler. Det vides endnu ikke, om risperidon er mere effektivt end klassiske neuroleptika. Det ser ud til at have nogle fordele over haloperidol i form af begrænset lindring af nogle symptomer og bivirkningsprofil.

Det kan være mere acceptabelt for patienter med skizofreni, måske på grund af den lave sedation, den producerer, på trods af dens tendens til at øge vægten.

Der er små data om de kliniske konsekvenser af brugen af ​​risperidon, men overraskende er der ingen data om brug af tjenester, indlæggelse eller funktion i samfundet..

De potentielle kliniske fordele og reduktion af bivirkninger af risperidon skal vejes mod de højere omkostninger ved dette lægemiddel.

Quetiapin (Seroquel)

Det er afledt af dibenzothiacipin, og det har vist sig, at de bedste resultater opnået ved dette lægemiddel blev opnået hos mindre alvorlige patienter, og dets effektivitet på negative symptomer var mindre konsekvent og ikke overlegen til de klassiske..

De kliniske forsøg, der er udført, har kort varighed - fra 3 til 8 uger - og med en høj udfaldshastighed (48-61%).

Disse data sammen med den korte kliniske erfaring med lægemidlet forhindrer konklusioner om dets kliniske betydning..

ziprasidon

I øjeblikket er der også et atypisk neuroleptik, der introduceres, Ziprasidon. De data, der er opnået hidtil, viser, at det kan være lige så effektivt som haloperidol til skizofreni, selv om det har ulempen ved at forårsage kvalme og opkastning..

Den injicerbare form har den ekstra ulempe, der forårsager mere smerte på injektionsstedet end haloperidol.

Det er stadig nødvendigt at udføre flere undersøgelser, der sammenligner dette lægemiddel med de andre atypiske neuroleptika for at drage konklusioner om dets reelle effekt.

Bivirkninger

Selv om disse neuropsykotika forårsager mindre ekstrapyramidale virkninger end de klassiske, og de forbedrer de negative symptomer på skizofreni, har de også nogle bivirkninger:

  • takykardi.
  • svimmelhed.
  • hypotension.
  • hypertermi.
  • sialorrhoea.
  • Leukopeni - som undertiden slutter med agranulocytose, især på grund af Clozapin-.

Virkningsmekanisme for atypiske neuroleptika

De serotonin-dopaminerge antagonister virker som dopaminantagonister - i D2-receptorer - men fungerer også på serotonin - især i 5HT2a-receptorer-.

Typiske antipsykotika mod atypiske antipsykotika

I skizofreni forbliver konventionelle eller klassiske antipsykotika i dag lægemidler af første valg.

På trods af bivirkninger og begrænsninger har det vist sig at være meget effektivt ved akut behandling og vedligeholdelse, idet de tolereres godt af mange patienter.

En yderligere fordel ved disse antipsykotika er tilgængeligheden af ​​nogle af dem i parenterale doseringsformer med kort varighed eller "depot" -præparater..

I de tilfælde, hvor klassiske antipsykotika ikke tolereres godt på grund af deres ekstrapyramidale virkninger, er atypiske antipsykotika et passende alternativ.

Årsagerne til, at de ikke betragtes som first-line stoffer i skizofreni, er:

  • Lidt kendskab til dets sikkerhed og effekt ved vedligeholdelsesbehandling.
  • Den høje pris involveret.

Selvom nogle forfattere retfærdiggør brugen af ​​de nye antipsykotika i den "første" akutte episode af skizofreni og under sygdommen, baseret på hypotesen om et fald i tilbagefaldshastigheder og tilhørende morbiditet og en forbedring i langsigtede resultater er der ikke tilstrækkelige kliniske forsøg, der vurderer disse fakta.

Mulige fordele ved atypicals

Der er også hypoteser om fordelene ved atypiske antipsykotika ved at reducere omkostningerne (kortere hospitalsophold, færre rehospitaliseringer osv.)..

Selvom flere undersøgelser med clozapin og risperidon har vist tegn på de lavere omkostninger forbundet med deres anvendelse i forhold til ældre, er deres resultater blevet kritiseret for begrænsninger i eksperimentelt design.

På grund af stigningen i sundhedsudgifterne til udvælgelsen af ​​et lægemiddel er det nødvendigt at overveje ikke blot dets effektivitet og sikkerhed, men også omkostningerne ved de forskellige alternativer gennem farmakoøkonomiske undersøgelser..

Denne type undersøgelser er særlig vigtig i behandlingen af ​​skizofreni, da det er en sygdom med høje omkostninger for sundhedssystemer på grund af dets tidlige start og lange kursus.

På den anden side er det en sygdom, der producerer en enorm personlig og familielidelse og stor uarbejdsdygtighed hos de berørte personer. Alle disse fakta støtter behovet for at gennemføre tilstrækkelige farmakoøkonomiske undersøgelser (evaluering af omkostningseffektiviteten, omkostningsforholdet) samt langsigtede kliniske forsøg for at hjælpe med at definere stedet for de nye antipsykotika i skizofreni..

referencer

  1. Elizondo Armendáriz, J.J. (2008). Clozapin: En historisk opfattelse og nuværende rolle i behandlingsresistent skizofreni.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Nuværende behandling med antipsykotika af skizofreni. Farm Hosp, 22(4).
  3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Nye antipsykotika. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015). Virkning af anden generation neuroleptiske lægemidler i behandlingen af ​​skizofreni.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J.J., Carrasco, J.L., & Diaz-Marsá, M. (2009). Behandlinger for skizofreni. Kritisk gennemgang af farmakologi og virkningsmekanismer af antipsykotika. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.