Klassificering af sulfonylurinstof, virkningsmekanisme og bivirkninger

den sulfonylurinstoffer er orale hypoglykæmiske midler, der anvendes til behandling af type 2 diabetes mellitus, som virker ved at øge frigivelsen af ​​insulin fra pancreas beta celler. De var de første antidiabetika, der blev opdaget, udviklet og klinisk indikeret i verden.

Virkningen af ​​disse derivater blev opdaget af Janbon, når de testede med et nyt sulfonamid hos patienter med tyfusfeber. Han bemærkede, at mange udviklede hypoglykæmi og foreslog Loubatiérs, som studerede insulin, for at prøve dette lægemiddel. Dette viste den hypoglykæmiske virkning af forbindelsen hos diabetespatienter.

At sulfonamid, eller sulfonilurea- studerede først i 1942, gav anledning til talrige forbindelser blev udviklet som følge af denne, med indlysende hypoglykæmisk virkning i type 2 diabetikere og med mindre strukturelle modifikationer, det tilbudt en vigtig område af terapeutiske muligheder.

indeks

• 1 klassificering
  • 1.1 Første Generation
  • 1.2 Anden generation
• 2 Handlingsmekanisme
• 3 Bivirkninger
  • 3.1 Kontraindikationer
  • 3.2 Drug interaktioner
• 4 referencer

klassifikation

Første Generation

Fra en acylsulfonylurea med diskrete ændringer i dets radikale 1 opstod den første generation af sulfonylurinstoffer.

tolbutamid

Første lægemiddel i denne gruppe, der skal markedsføres. Nu er det ude af brug på grund af dets negative virkninger.

chlorpropamid

Det er den eneste repræsentant for denne første generation, der fortsætter i brug, og er blevet kommercialiseret siden halvtredserne af det sidste århundrede.

tolazamid

De kan stadig findes i nogle udviklingslande på grund af deres lave omkostninger og enkle doser

acetohexamid

Det ophørte med at blive brugt på grund af sin høje risiko for hypoglykæmi.

Anden generation

For nylig blev der introduceret mere mærkbare kemiske ændringer i den radikale 2 af acylsulfonylurea, med fremkomsten af ​​anden generation af hypoglycemienater.

Gliburid eller glibenclamid

WHO betragtes som et væsentligt lægemiddel i 2007, forbliver det en af ​​de mest populære stoffer inden for gruppen af ​​orale hypoglykæmiske midler.

gliclazid

Måske den mindst brugte af denne gruppe ved kommercielle aflytninger. Producenterne besluttede sig for andre forbindelser.

glipizid

Masseproduktionen af ​​dette lægemiddel var foretrukket over sit søsters gliclazid, og det anvendes stadig hyppigt til type 2 diabetespatienter.

glibornurid

Dens anvendelse blev populær i Europa, hvor den stadig er indiceret til behandling af diabetes mellitus type 2.

gliquidon

Karakteriseret ved dets dobbelte virkning: stimulere produktionen af ​​insulin og fremme sukkerindgangen i cellen. Det markedsføres i Afrika og Europa.

glimepirid

Det er i øjeblikket et af de bedst sælgende sulfonylurinstoffer i verden, ledsaget af et stort reklamemaskine. 

Kontrovers eksisterer med hensyn til glimepirid, som nogle forfattere anser den første tredje generation sulfonylurinstof, fordi det har en højere substitutioner i deres radikaler 1 og 2 andre andengenerations sulfonylurinstoffer.

Handlingsmekanisme

Alle sulfonylurinstoffer deler virkningsmekanismen: De binder til de ATP-afhængige kaliumkanaler i pancreas-betacellemembranen, hvilket forårsager deres lukning.

Ved efterfølgende depolarisering åbnes calciumkanalerne, hvilket øger fusionen af ​​insulintransportørgranulerne med cellemembranen og til sidst øger udskillelsen af ​​insulin.

Som i tilfældet med gliquidon, er det blevet vist, at beta-celler sensibiliserede sulfonylurinstoffer glucose begrænsende output deraf i leveren, lipolyse og clearance af insulin i leveren.

Ved at fremme indgangen af ​​glucose i beta celler og andre celler i kroppen sænkes serumsukkerniveauerne, og laboratorietester kan finde normale eller lave niveauer af glykæmi.

Endelig menes det, at sulfonylurinstoffer mindsker udskillelsen af ​​glucagon, insulinantagonisthormonet, der er ansvarligt for at øge leverglucoseproduktionen, hvilket reducerer blodglykemieniveauerne.

Bivirkninger

Sulfonylureaser er generelt godt tolererede og sikre lægemidler. Der er få bivirkninger af disse lægemidler, hvoraf de vigtigste er hypoglykæmi.

Nogle repræsentanter for denne gruppe af lægemidler har meget lange halveringstider og aktive metabolitter, som kan forårsage hypoglykæmi, især hvis patienten hopper over et måltid. Man skal være meget forsigtig, når det er indiceret hos patienter med nyre- eller leverinsufficiens.

Tolbutamin, der i øjeblikket er i brug, har været forbundet med betydelige risici for dødsfald ved hjerte-kar-årsager.

Chlorpropamid har forårsaget kolestatisk gulsot og fortyndingshyponatremi; når dets indtag ledsages af alkohol kan forårsage kvalme, opkastning, aplastisk anæmi, neutropeni, trombocytopeni og hudlæsioner.

Kontraindikationer

- De bør ikke angives hos type 1 diabetespatienter, hos børn, hos patienter med ketoacidose eller i hyperosmolær tilstand, med myokardieinfarkt eller med akut cerebrovaskulær sygdom.

- Dens anvendelse bør undgås hos gravide patienter eller under amning.

- Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion bør overvåges, mens de modtager denne type medicin, og hvis det er muligt, bør disse lægemidler erstattes af mere sikre lægemidler..

- De er kontraindiceret hos patienter, der er allergiske overfor sulfas.

Drug interaktioner

Fleste sulfonylurinstoffer første generation længere anvendes, såsom tolbutamid og chlorpropamid, og som transporteres med albumin sérica- kan forskydes af andre forbindelser, der binder lige så aspirin, warfarin, phenylbutazon og andre langtidsvirkende sulfas.

Nogle sulfonylurinstoffer har hepatisk metabolisme gennem subunit enzym cytochrom P450, således at visse lægemidler, som aktiverer disse enzymer kan øge clearance af sulfonylurinstoffer, såsom rifampicin, et antibiotikum næppe anvendes i sygdomme, såsom tuberkulose.

Andre forbindelser har antagonisere eventuelle orale hypoglykæmiske midler, såsom steroider, thiazider, nikotinsyre, phenobarbital, nogle antipsykotika, antidepressiva og orale kontraceptiva.

Sulfonylurinstoffer er ikke effektive, når der er et totalt fravær af insulin som hos patienter med langvarig type 1 diabetiker eller dem, hvis bugspytkirtel blev fjernet kirurgisk.

I øjeblikket sulfonylurinstoffer de kan kombineres med andre orale hiplogicemiantes, såsom metformin og sitagliptin, for at opnå bedre kontrol med glykæmi, altid ledsager denne ansøgning med ordentlig kost og god motion regime.

referencer

1. American Diabetes Association (2015). Hvad er mine muligheder?. Lever med diabetes Oral medicinering. Gendannet fra diabetes.org
2. Ghosh, Sujoy og Collier, Andrew (2012). Behandling af diabetes. Churchill's Pocketbook of Diabetes, anden udgave, sektion 3, 83-125.
3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Orale hypoglykæmiske midler. Diabetes Mellitus. Editorial Disinlimed, kapitel VI, 91-117.
4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat og Fawwad, Asher (2012). Glimepirid: Evidensbaserede fakta, tendenser og observationer. Vaskulær sundhed og risikostyring. 8: 463-472.
5. Sola, Danielle og cols (2015). Sulfonylureas og deres anvendelse i klinisk praksis. Arkiv for medicinsk videnskab, 11 (4), 840-848.
6. Wikipedia (s. F.). Sulfonylurinstof. Hentet fra en.wikipedia.org