Spinocerebellar Ataxia Årsager, Symptomer og Behandling

den spinocerebellær ataxi tilhører en gruppe af genetiske lidelser, der skiller sig ud for manglende koordinering af marts, der gradvis bliver værre gennem årene.

Det præsenterer også ofte en dårlig koordinering af hænder, tale og øjenbevægelser, sandsynligvis på grund af atrofi af cerebellumet; selvom ryggmargen undertiden også påvirkes.

Mere specifikt omfatter rygraden og spinocerebellare skrifter, de forhornscellerne, Pontine kerner, ringere oliven, basalganglierne, og selv en del af hjernebarken.

I denne sygdom har det været svært at pålidelig differentiere deres enheder, da der er forskellige kliniske manifestationer inden for samme familie, selv blandt individuelle fag.

Denne lidelse er meget afhængig af den type ataksi, der er, så nogle typer kan udvikle sig hurtigere end andre. Dette observeres gennem hjerneskanninger, idet emnet præsenterer en cerebellær atrofi mere og mere synlig som sygdommen skrider frem.

Denne type ataksi er arvet, både med et autosomalt dominant mønster og et autosomalt recessivt mønster; og flere kromosomer med forskellige mekanismer kan være involveret afhængigt af subtypen. Selv om det også kan forekomme i familier uden tidligere historie med spinocerebellær ataxi.

Vises normalt i tidlig voksenalder, efter 18 år.

Typer af spinocerebellær ataxi

Arvelige ataxier er klassificeret efter arvstypen og det forårsagende gen eller kromosomale locus.

Harding i 1981 fortsatte med at evaluere flere familier med autosomal dominant cerebellær ataxi. Men arvelig ataxi var allerede blevet beskrevet uden at gå ind i de genetiske aspekter af Sanger Brown i 1892 og Pierre Marie i 1893.

Det første gen relateret til denne ataxi blev opdaget i 1993, kaldet ATXN1; Sygdommen er klassificeret som "spinocerebellar ataxi type 1" eller "SCA1". Som senere blev andre yderligere dominerende gener fundet, de blev defineret som SCA2, SCA3 osv. Det skal bemærkes, at antallet af typen af ​​spinocerebellær ataxi var i overensstemmelse med den rækkefølge, hvori nye gener blev opdaget.

Faktisk er der i øjeblikket omkring 40 typer af spinocerebellær ataxi genkendt på grund af forskellige genetiske mutationer. Derudover fortsætter tallet med at stige, fordi der er andre forekomster af denne sygdom, hvor de nøjagtige gener, der er involveret, endnu ikke er blevet fundet.

Normalt er de hyppigste og definerede undertyper SCA1, SCA2 og SCA3:

- SCA type 1: Det er arvet af et autosomalt dominerende mønster. Det berørte gen ligger på kromosom 6. Denne subtype er karakteriseret ved, at cerebellum går gennem en degenerationsproces og er mere almindelig hos patienter på 30 år eller derover; opdeling lige mellem begge køn.

Først vil vi observere, at koordinationen af ​​hænderne er påvirket, samt vanskeligheder for at opretholde balancen, når du går. Vanskeligheder ved at tale og synke vises også.

- SCA type 2: ifølge Sullivan Smith et al. (2004) er det muterede gen på kromosom 12 og adskiller sig fra de andre, fordi dets udseende senere er mellem 40 og 50 år.

På den anden side er det karakteriseret ved langsomme øjenbevægelser og nedsatte reflekser; kan forekomme parallelt med en anden sygdom som Parkinsons eller demens.

- SCA type 3 eller Machado-Joseph sygdom Det ser ud til at være den mest almindelige type (21%). Det udmærker sig ved dystoni (unormal muskeltonus, skadelige bevægelser), forekomsten af ​​udstående øjne, dobbeltsyn, symptomer på Parkinsons sygdom (men undlader at præsentere) og træthed i løbet af dagen ved at have problemer med at sove. Det virker som om det berørte gen ligger på kromosom 14.

De følgende mest almindelige typer er SCA6, 7 og 8; resten er meget sjældne.

På den anden side fokuserede Hardings klassifikation i 1981 på kliniske manifestationer af autosomal dominant cerebellær ataxi (ACAD) og inkluderede:

- ACAD I: der manifesterer sig ved adskillige tilfældigt fordelte karakteristika som optisk atrofi, demens, muskelatrofi, oftalmoplegi mv..

- ACAD II: ledsaget af retinitis pigmentosa (tab af synsskarphed af genetisk type) samt ekstrapyramidale egenskaber (af motorsystemet), demens og oftalmoplegi.

- ACAD III: Det ville være det såkaldte "rene cerebellar syndrom".

Fire typer forbundet med X-kromosomet er også blevet opdaget: 302500, 302600, 301790 og 301840.

Det er karakteristisk for denne lidelse, hvordan i samme familie er der meget forskellige manifestationer og gener involveret. Hertil kommer, at klar overlapning af symptomer, den eneste måde at vide, hvad undertype A patient skal foretage DNA-test (og dette kun kommer til at identificere 60% af patienterne i den anden vides ikke, hvor han er den berørte parti).

Hvad er dens årsager?

Årsagerne til spinocerebellær ataxi er knyttet til arvelig familie transmission. At kunne have et autosomalt dominerende arvsmønster, hvor den berørte ene arver et sundt gen fra en far og en anden defekt fra en anden far; eller et autosomalt recessivt mønster, hvori begge forældre transmitterer det muterede gen.

De fleste tilfælde præsenterer det første mønster, mens noget mindre hyppigt er den anden type; der omfatter Friedreichs ataxi.

I den spinocerebellære ataksi forekommer fejl i den genetiske kode eller DNA hos personen. Mere specifikt fremgår det, at faldet i en slags sygdomme kaldes "polyglutaminkanaler sygdomme" eller polyQ, som opstår, når polyglutaminekspansion, som er en gentagelse af aminosyren glutamin gentages flere gange end normalt.

Glutamin er et stof, der er en del af proteiner kaldet ataxiner, som synes at være meget vigtige i spinocerebellær ataxi.

Denne type sygdomme kan også kaldes "gentagne CAG tripletforstyrrelser", da CAG er nukleotid-tripleten, der er ansvarlig for kodningen af ​​glutamin.

Familier med autosomal dominant cerebellær ataxi (ACAD) ville udgøre 60% til 80%. Til gengæld udgør 12% ikke en families historie om sygdommen, selv om de er bærere af muterede gener, som kunne overføre til deres efterkommere.

Undersøgelser er stadig i gang for at bestemme flere genetiske mutationer forbundet med spinocerebellær ataxi.

Hvad er dine symptomer?

Det er vigtigt at bemærke, at symptomerne på sygdommen varierer alt efter den type spinocerebellar ataxi vi taler om og også ifølge hver patient.

I en undersøgelse af Rossi et al. (2014) blev der foretaget en gennemgang af et stort antal bibliografier for at indsamle de almindelige kliniske tegn og symptomer på spinocerebellær ataxi. De fandt:

• At gennemsnitsalderen for starten var 35 år
• At-gangs-ataksien var det mest almindelige tegn i 68% af tilfældene
• At andre symptomer, der ikke var forbundet med ataxi, var 50%.

I begyndelsen af ​​sygdommen blev der set i nogle typer af spinocerebellær ataxi: synshæmmelse, parkinsonisme eller myoklonus (ufrivillig og pludselig rykkelse af en del af kroppen). Under sygdommen er de hyppigste symptomer dysartri (90% af de berørte) og ændringer i øjenbevægelsen (69%).

Vi vil mere detaljeret afgrænse symptomerne på denne tilstand:

- Den berørte person går med benene åbne og præsenterer wobble og ustabilitet. Det er typisk for kroppen at svinge frem og tilbage og tur over.

- Klodsede, krampede og vævende bevægelser i kroppen på grund af problemer i de fine motoriske færdigheder i musklerne.

- Problemer i artikulering af sprog, som forårsager langsom tale og sommetider slukker vanskeligheder.

- Occultomotoriske dysfunktioner

- Pigmentær retinopati (tab af progressiv synsstyrke på mørkere steder og i det perifere synsfelt).

- Nystagmus eller korte, ikke-frivillige øjenbevægelser

- Motorforringelse, der går i gang, stiger langsomt som tiden går.

- Praktisk set i de fleste tilfælde er familiens historie af den arvelige type sygdom, hvis fænotype varierer inden for samme familie.

- På trods af det progressive tab af bevægelser påvirkes intellektuel kapacitet ikke.

- Perifer neuropati.

Afslutningsvis dækker disse ataxier en bred vifte af manifestationer; nysgerrig med meget hyppige ikke-ataksiske relaterede symptomer.

Hvordan er det diagnosticeret?

Du bør kontrollere, at patienten har en stor del af de ovennævnte symptomer observere, hvordan deres posturale kontrol, hvis du kan dirigere dine muskler ordentligt, hvordan man kan gå, hvis du har problemer med at tale, øjenbevægelser, osv.

- Neurologisk undersøgelse.

- Billeder opnået ved hjerneskanning: Som magnetisk resonansbilleddannelse (MR) eller computertomografi (CT), vil de manifestere atrofi eller signifikant reduktion af cerebellumet, der vokser, når sygdommen skrider frem. Normalt er det (men ikke altid) en olivopontocerebellær atrofi (OPCA).

- Genetiske test: Som vi har set, kan denne sygdom have en stor variabilitet af symptomerne efter den type, der er eller graden af ​​fremskridt. Derfor er den bedste måde at vide, hvilken type det er, at lave DNA-analyse.

Imidlertid vil disse tests ikke være nyttige i alle tilfælde, da vi som nævnt kun kender de genetiske mutationer på ca. 60% af patienterne. Derfor kan en person med denne sygdom ikke få noget ud over det normale i en genetisk test, fordi de berørte gener endnu ikke er kendt med totalitet.

Imidlertid er denne type af test ikke overflødig for en person, der har haft en familiehistorie af spinocerebellær ataxi og har børn (eller ønsker at have dem) at vide, om han er en bærer af berørte gener.

Ifølge Sun, Lu & Wu, (2016) er meget nyttigt, at et forhold mellem gener impliceret tilknyttede tegn og symptomer (hvad der kaldes en sammenhæng mellem genotype og fænotype), fordi det bliver let diagnosen stilles, forudsigelsen sygdomsforløbet og opfølgningen af ​​mulige symptomer.

Hvad er din prognose?

Sygdomsforløbet afhænger af flere faktorer som årsager, typer eller alder. Hvis det ser ud til at være tidligt, er det mere negativt, da der vil være degeneration i flere år, men hvis det er senere, vil det ikke være så alvorligt.

Generelt vil patienter med spinocerebellær ataxi udvikle sig, indtil de når en vis grad af afhængighed af andre mennesker til at udføre deres daglige aktiviteter. I de mest alvorlige tilfælde kan de ende i en kørestol.

Både ved begyndelsen af ​​symptomerne og sygdommens varighed kan der være variationer. Hvis sygdommen skyldes en polyglutamin, vil der være en tidligere indtræden og en mere radikal progression af kliniske symptomer.

Hvilken behandling gør?

I øjeblikket er der ingen behandling for at afhjælpe spinocerebellær ataxi. Faktisk er denne betingelse irreversibel og skrider fremad og mere. Derfor er interventionerne fokuseret på at lindre symptomerne forårsaget af sygdommen og forhindre så meget som muligt at det fortsætter med at udvikle sig. Der er flere metoder til at hjælpe berørte mennesker:

- fysioterapi: hvor patienten kan udføre en række øvelser for at styrke deres muskler.

- Arbejdsterapi: At arbejde med daglige aktiviteter.

- Særlige enheder og enheder således at personen når det ønskede niveau af uafhængighed, er i stand til at klare sig selv.

Her vil vi bruge et væld af instrumenter som kørestole, stokke, krykker, vandrere osv. at lette forskydningen Indretninger til skrivning, personlig pleje eller mad, hvis der er dårlig håndkoordinering; eller endda nogle der letter tale til dem, der har problemer i det aspekt.

Nu med udviklingen af ​​nye teknologier er der mange mobile enheder og applikationer, der kan være meget nyttige for disse mennesker.

- De bruges også stoffer, primært til ikke-ataksiske symptomer forbundet med denne sygdom, såsom tremor, muskelstivhed, depression, søvnforstyrrelser mv..

- Stamcellebehandling: Det er i forskningsfasen, og det er ikke meget udbredt, men det ser ud til at være et godt fremskridt i behandlingen af ​​spinocerebellær ataxi. Fremgangsmåden er at transplantere stamceller ved hjælp af lumbal punktering, hvilket resulterer i en væsentlig forbedring af patienternes livskvalitet. Med dette reduceres tremorerne væsentligt, og evnen til at gå betydeligt stiger.

referencer

1. Ataxier og Cerebellar eller Spinocerebellar Degeneration Information Side. (19. februar 2016). Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke
2. Browns ataxi (Sanger Brown). (N.D.). Hentet den 5. juli 2016 fra Whonamedit
3. Harding, A. E. (1981). Tidlig begyndende cerebellum ataxi med tilbageholdte tendonreflekser: et klinisk og genetisk studie af en lidelse, der adskiller sig fra Friedreichs ataksi. Journal of Neurology, Neurochirurgi, og Psykiatri; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Autosomal dominante cerebellar ataxier: en systematisk gennemgang af kliniske egenskaber. European Journal of Neurology, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27. maj 2006). Klinisk vurdering af en patient med spinocerebellær ataxi, udfordringen ved klinisk forskning. Hentet fra University Clinic Bonn, Tyskland, Department of Neurology.
6. Spinocerebellær Ataxia. (N.D.). Hentet den 5. juli 2016.
7. Spinocerebellær Ataxia (SCA). (November 2010). Opnået fra muskeldystrofi.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (November 2004). Spinocerebellar Ataxia: Et informeret valg om genetisk testning. Hentet fra Medical Genetics and Neurology, University of Washington.
9. Sun, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Spinocerebellar ataxi: forhold mellem fænotype og genotype-A Review. Klinisk Genetik.