Fabry sygdom symptomer, årsager, behandling

den Fabry sygdom er en arvelig patologi, der er relateret til en akkumulering af en bestemt type lipid i forskellige organismer af organismen (Genetics Home Reference, 2016).

Denne medicinske tilstand har en genetisk oprindelse forbundet med X-kromosomet, og dets kliniske egenskaber skyldes tilstedeværelsen af ​​mangelfulde niveauer af a-galactosidase enzymet (Martínez-Mechón et al., 2004).

Det kliniske forløb af Fabrys sygdom (EF) kan forekomme tidligt i livet, især hos hanner og kan omfatte tegn og symptomer såsom neuropatisk smerte, hypohidrose, hudlæsioner, hornhinde abnormiteter, træthed træthed reduktion Høreevne, hjertesvigt, nyresvigt og / eller cerebrovaskulære ulykker (Guelbert et al., 2015).

Den alvorlige multisystemiske påvirkning af PE vil medføre en væsentlig forringelse af livskvaliteten, hvilket kan føre til udvikling af andre sekundære medicinske patologier og endog de ramte menneskers tidlige død (Barba Romero et al., 2012).

Diagnosen af ​​PE fremstilles normalt baseret på eksistensen af ​​et defineret klinisk billede. Desuden bruger de normalt en laboratorieanalyse af enzymatisk aktivitet og et genetisk studie for at bekræfte patologien.

Den behandling, der anvendes i PE, skal forhindre udvikling af sekundære medicinske komplikationer og kompensere for det enzymatiske underskud (Ortiz og Marrón, 2003). I dette tilfælde har terapeutisk indgriben gennem enzymbytning vist sig at være meget effektiv til forlængelse af håb og livskvalitet (Barba Romero et al., 2012).

Karakteristik af Fabrys sygdom

Fabry sygdom (EF) er en genetisk patologi, hvis symptomer opstår som følge af akkumulering af lipidaflejringer i cellerne i forskellige organer og strukturer i vores krop (Genetics Alliance, 2016).

I kroppen er der tusindvis af aktive stoffer, herunder enzymerne. Enzymer er en type proteinmolekyle, der har en fremtrædende rolle i reguleringen og / eller accelerationen af ​​visse biokemiske reaktioner.

Således har vi for eksempel i tarmstrukturen enzymer, som hjælper os med at nedbryde mad til regulering af fordøjelsesprocessen og udvinding af de grundlæggende næringsstoffer til organismen (Genetics Alliance, 2016).

Derudover opbevares en stor del af disse enzymer i en specifik region af cellestrukturen, kaldet lysosomet. Dette er i stand til at give kroppen støtte til nedbrydning af lipider, kulhydrater og proteiner (Genetics Alliance, 2016).

I Fabry-sygdommen forårsager funktion eller mangel på et enzym, der er essentielt for metaboliseringen af ​​lipider og andre lignende stoffer, der kaldes a-galactosidase, utilstrækkelig nedbrydning.

Derfor har lipider tendens til at akkumulere i forskellige områder af kroppen, såsom nervesystemet, det kardiovaskulære system, apatisk, okulær osv. (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Over tid, udviklingen af ​​patologi og vedvarende ophobning af stoffer gennem forskellige kliniske manifestationer omfatter neurologiske, nyre, hjerte, hud, vestibulære lidelser, blandt andre (Orphanet, 2012) vil begynde at blive vist.

Derudover præsenterer Fabrys sygdom to kliniske former, klassificeret efter deres intensitet og / eller sværhedsgrad:

• Type 1 eller "klassisk": påvirker hovedsagelig mænd og er præget af den fuldstændige præsentation af det kliniske forløb af denne patrologi.
• Type 2 eller "sen start": kan påvirke begge køn systematisk og er karakteriseret ved den delvise eller ufuldstændige præsentation af det kliniske kursus, normalt med en mildere intensitet (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Statistik

Fabry sygdom er en sjælden sygdomstilstand i den generelle befolkning. Statistiske undersøgelser viser, at den har en omtrentlig forekomst af 1 sag pr. 40.000-60.000 mennesker (Genetics Home Reference, 2016).

På den anden side er det i forhold til forekomsten af ​​Fabrys syndrom blevet påpeget, at der kan være omkring én sag for hver 80.000 babyer, der er født i live om året. Disse data kan imidlertid variere væsentligt, hvis vi overvejer de tilfælde, hvor den endelige diagnose er etableret sent (Orphanet, 2012)..

Hvad angår fordelingen efter køn, er det en lidelse, der hovedsagelig rammer mænd, men der er en mildere form, som kan forekomme hos flere hos kvinder (Genetics Home Reference, 2016).

Karakteristiske tegn og symptomer

Selvom symptomerne udtrykkes differentielt mellem fænotypiske former af Fabry sygdom og blandt patienter, nogle forfattere som García de Lorenzo et al., (2011), angiver nogle af de mest almindelige kliniske træk i denne patologi organiseret i henhold af sin tidsmæssige udvikling:

Kliniske egenskaber i barndommen og i ungdommen

• Vedvarende smerter og akroparestesi: Udviklingen af ​​distal smerte i de øvre ekstremiteter er et af de tidligste symptomer på Fabrys sygdom. Men med udviklingen af ​​patologien er det almindeligt, at det omdannes til episoder med intens smerte eller brænding i hænder og fødder. Præsentationsperioden varierer normalt, men det er almindeligt, at episoden varer i flere timer eller dage, og de udløses som regel ved forekomst af feber, stress eller motion..
• Øjenabnormiteter: okulære ændringer er grundlæggende relateret til akkumulering af lipider i hornhinden. Selvom det i de tidlige stadier normalt ikke påvirker evnen til at se, kan det imidlertid forårsage strukturelle og funktionelle ændringer i de okulære blodkar..
• Ændringer relateret til svedtendens: i mange af de ramte mennesker kan der være en betydelig nedsættelse eller manglende sved, hvilket resulterer i et alvorligt problem til regulering af kropstemperatur.
• Gastrointestinale sygdomme: i dette tilfælde er diarré, tilbagevendende opkastning eller mavesmerter og ubehag almindelige.
• Træthed og træthed: Almindelig intolerance over for motion og / eller aktiviteter med høj motorintensitet fremgår normalt.

Kliniske egenskaber under voksenalderen (18-40 år)

• Udvikling af angiokeratomer: Det er en type forandring i forbindelse med udviklingen af ​​hudlæsioner, det er hyppigt udseende af blærer, rødlige pletter eller forhøjninger og udbuktninger af huden.
• hæmaturi: Nyreanomalier kan føre til forekomst af små blodsorter i urinen.
• Kroniske nyresygdomme: De er karakteriseret ved udvikling af nyresygdomme, nyresvigt og / eller reduktion af urinkapacitet.
• Ændringer relateret til svedtendens: Som i den tidligste fase af Fabrys sygdom kan der være en signifikant nedsættelse eller fravær af sved.
• Forøgelse af kropstemperaturen: dårlig svedning kan forhindre evnen til at mindske og kontrollere kroppens forhøjede temperaturer, derfor er det i denne fase almindeligt, at mennesker, der er ramt af at få tilbagevendende feber.
• arytmier: inddragelse af det kardiovaskulære system kan føre til udvikling af en ændring eller uregelmæssighed af puls eller rytme.
• Abdominal smerte og diarré: intestinale anomalier er stadig relateret til vedvarende tarmbevægelser og abdominal ubehag, og det er også muligt, at tilfælde af tarmmaloklusion udvikles.
• Træthed og træthed: som i den første fase er den fysiske kapacitet sædvanligvis alvorligt svækket, så der opstår normalt en generaliseret intolerance over for motion og / eller aktiviteter med høj motorintensitet.

Kliniske egenskaber i slutningen af ​​voksenalder (40 år eller mere)

• Abnormiteter og hjerteændringer: Det kliniske forløb af Fabrys sygdom kan nå de fleste af hjertevævene. Vi kan observere udviklingen af ​​en stigning i hjertevolumen, ventrikulær hypertrofi eller ændringer i hjerterytmen.
• Kroniske radikale lidelser: de cellulære og vaskulære læsioner i dette system udvikler sig til en kronisk nyresvigt, idet man når op til at specificere brugen af ​​terapeutiske foranstaltninger som dialyse eller transplantation.
• Udvikling af ulykker og cerebrovaskulære sygdomme: Fedtsubstanser i blodkar i nerveområder, især i hjernen, kan medføre eller reducere blodcirkulationen og derfor føre til udvikling af iskæmiske eller hæmoragiske episoder.

Hvis vi overvejer de to typer klinisk præsentation af Fabrys sygdom, kan vi desuden påpege, at de mest almindelige tegn og symptomer i hver af dem er følgende (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• Type I: Acroparesthesia, hipohidrosis, gastrointestinale forstyrrelser, hornhindedystrofi, angiokeratomer, træthed og udmattelse, kvalme, nyrelidelser, hjertelidelser, hovedpine, blandt andre.
• Type II: hudlæsioner, smertekrise, bevægelsesintolerans eller hornhindedystrofi. Generelt forekommer symptomerne i denne fase med nedsat intensitet.

På den anden side er forskellige symptomer relateret til den psykologiske sfære i Fabrys sygdom også beskrevet (Genetics Alliance, 2016):

• Følelser af depression eller håbløshed.
• isolering.
• Patologiens benægtelse og / eller symptomer.

årsager

Fabry sygdom har en arvelig natur forbundet med tilstedeværelsen af ​​X-bundne genetiske ændringer Specifikt kliniske mønster relateret til en mutation af et gen på denne kromosom (Genetics Hjem Reference, 2016).

Det etiologiske mutation af denne patologi blev identificeret i 1989, viste sig at være relateret til det gen, der koder for enzymet α-galactosidase i position XQ 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

Enzymet α-galactosidase eller α-Gal A, har den væsentligste funktion at bryde eller dekomponere glukosemolekylerne af komplekse lipider kaldet glycosphingolipider: globotriasoliceramida (GL3), lyso-globotriasoliceramida (lyso-GL3).

Når den genetiske mutation påvirker produktionen af ​​a-galactosidase, vil de manglende niveauer af dette enzym føre til en lavere nedbrydning af glycolipiderne. Derfor vil en vedvarende ophobning af GL3 og andre lipidstoffer forekomme i forskellige cellulære steder (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Som følge heraf vil progressiv degenerering af celler af forskellige strukturer forekomme, især i hjertet, nyrerne eller nervesystemet (National Organization for Rare Disorders, 2015).

diagnose

De kliniske funktioner i Fabry sygdom kan forekomme i alle berørte personer i alle køn eller alder, men det er mere almindeligt at begynde at udvikle langt senere hos kvinder (Genetics Alliance, 2016).

Således diagnose af sygdommen begynder med klinisk mistanke (. Barba Romero et al, 2012) insuciencia fund af nyre- eller hjertefunktion, slagtilfælde uden kendt årsag, corneal hypertrofi, blandt andre.

I denne fase er det vigtigt at indsamle data om familie og individuelle medicinske forhold og historie for at identificere den mulige tilstedeværelse af arvelige faktorer af Fabrys sygdom..

Når kliniske resultater er observeret, kompatible med den mulige enzymmangel, kræves der en undersøgelse af koncentrationerne af a-galactosidase eller a-Gal A i organismen.

Generelt er den mest anvendte laboratorietest blodanalyse. Når en lille blodprøve er ekstraheret, er det muligt at observere koncentrationerne af a-galactosidase (Genetics Alliance, 2016).

Hvis der opdages en mangelfuld koncentration, vil det være nødvendigt at gennemføre en genetisk undersøgelse, der bekræfter Fabrys sygdom, specifikt er det nødvendigt at detektere en mutation i position Xq 22.11.

Ud over dette er det vigtigt at udelukke tilstedeværelsen af ​​andre medicinske tilstande, såsom rheumatiske patologier, perifere vaskulære syndromer eller neurologiske lidelser.

Er der behandlinger?

Der er ingen helbredende terapi for Fabrys sygdom, men enzymudskiftning er et terapeutisk indgreb, der har rapporteret vigtige medicinske fordele (Cleveland Clinic, 2016).

Specifikt enzymerstatningsterapi, er stigende koncentrationer af α-galactosidase i blod og dermed mindske oplagring eller opbevaring af lipider (Cleveland Clinic, 2016).

Når det er muligt at kontrollere lipidens persistens, forventes det, at de medicinske komplikationer, der er forbundet med de multistemiske læsioner, vil påtage sig signifikant. Imidlertid kan nogle symptomer såsom smerte eller nyresvigt behandles ved farmakologiske metoder.

Nogle af de lægemidler, der er ordineret af medicinske specialister, er phenytoin, carbamazepin eller metoclopramid (Cleveland Clinic, 2016).

referencer

1. Alliance, G. (2016). Fabrys sygdom. Hentet fra National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., & Pintos Morell, G. (2012). Sammenligning af patienter i et spansk register af Fabrys sygdom i to perioder af tid. Med. Clin (Barc), 379-384.
3. Cleveland Clinic (2016). Fabry Disease. Hentet fra Cleveland Clinic.
4. García de Lorenzo, A. (2011). Konsensus for undersøgelsen og behandlingen af ​​Fabrys sygdom ... Med Clin (Barc), 178-183.
5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Evaluering af neuroimaging og beskrivelse af multisystem involvering i en familie med Fabry sygdom. Neurol. arg., 100-104.
6. Martínez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Diagnose og enzym erstatningsterapi i Fabry sygdom. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
7. NIH. (2016). Fabry sygdom. Hentet fra Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). Fabry Disease Information Page. Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
9. NORD. (2015). Fabry Disease. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
10. Orphanet. (2012). Fabry Disease. Hentet fra Orphanet.