Gaucher sygdom symptomer, årsager, behandling

den Gauchers sygdom (EG) er en patologi af genetisk oprindelse, der er karakteriseret ved dets kliniske heterogenitet, fra asymptomatiske former til svære neurologiske tilstande (Giraldo et al., 2008).

En biomolekylær plan er Gauchers sygdom forårsaget af en mangelfuld aktivitet af det lysosomale enzym beta-glucocerebrosidada at som et resultat fører til unormal oplagring af glucosylceramid (fedtmasse) i forskellige strukturer, herunder leveren omfatter milt, knogler, lunger eller nervesystem (Capablo Liesa et al., 2011).

På den anden side, på det kliniske niveau, kan tegn og symptomer begynder at vokse fra barndommen eller voksenalderen, nogle af dem omfatter knoglelæsioner, misdannelser og viscerale patologier og / eller nerveskader (National Institute of Neurologiske Lidelser, 2016 ).

Således er den formodede diagnose af sygdommen foretages på grundlag af kliniske resultater, tilstedeværelse af organomegali, knoglesmerter, anæmi, etc., mens diagnosen bekræftes af en undersøgelse af enzymaktivitet (Gilando, 2011).

I øjeblikket er der flere terapeutiske tilgange designet til Gauchers sygdom, de fleste af dem har til formål at erstatte enzymer.

Selv om det rapporterer vigtige fordele for de berørte personer, forekommer der i nogle tilfælde stadig sekundære neurologiske komplikationer relateret til denne patologi (Giraldo et al., 2008).

Karakteristika for Gauchers sygdom

Gauchers sygdom er en metabolisk lidelse, sjælden hos den generelle befolkning og genetisk arv, hvis karakteristiske tegn og symptomer skyldes en mangelfuld enzymatisk aktivitet (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Denne betingelse blev beskrevet oprindelige form af Dr. Philipe Gaucher i 1882. I sin klinisk rapport beskrev tale om en person ramt af en unormal stigning i størrelsen af ​​en af ​​hendes øvre ekstremiteter, der er forbundet med en unormal akkumulering fedtstof kvinde (Association Spansk af syge mennesker og familiemedlemmer af Gauchers sygdom, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Det menneskelige metaboliske system er ansvarlig for at regulere alle processer i forbindelse med generering og genbrug af de stoffer, der er afgørende for vores overlevelse.

Dette er forprogrammeret, så vi blandt andet producerer stoffer, der kaldes enzymer, det vil sige molekyler af proteintype, som katalyserer eller fremskynder reaktioner og biokemiske processer.

Specifikt er den ene, at vi producerer kaldes glucocerebrosidada, hvis væsentligste funktion er nedbrydning og genanvendelse af en type lipid, fedtstof, som hedder glucoesfingolígpicos såsom glucosilceremida (National Human Genome Research Institute, 2012).

Nærmere bestemt fører tilstedeværelsen af ​​visse genetiske ændringer i Gauchers sygdom til en mangelfuld produktion af enzymet glucocerebrosidase. Således begynder makrofager, celler, som er ansvarlige for at samle disse fedtstoffer, at gemme dem indeni (spansk sammenslutning af syge af slægtninge af gauchersygdom, 2016).

Følgelig frembringer fraværet af metabolisme en unormal akkumulering af fedtstoffer i kroppen, især i organer, knoglestruktur eller nervesystem (National Institute of Neurological Disorders and Storke, 2016).

typen

Som vi har påpeget, betyder enzymatiske mangler i den kliniske forløb af Gauchers sygdom en fedtakkumulering i forskellige regioner og organismer.

Selvom Gauchers sygdom har et heterogent mønster sintomatológico virkelig variabel med hensyn til sværhedsgrad, har denne sygdom været genstand for forskellige klassifikationer, der forsøger at kategorisere deres karakteristika (National Gaucher Foundation, 2016).

Afhængigt af graden af ​​neurologisk og multisysteminddragelse er Gauchers sygdom således klassificeret klassificeret i tre typer (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Type I Gauchers sygdom: Det betragtes som den mest fremherskende type og er karakteriseret ved fraværet af neurologisk involvering med tilstedeværelsen af ​​viscerale og knoglede anomalier.

- Type II Gauchersygdom: I dette tilfælde er den kliniske præsentation tidlig, primært i barndommen. Desuden er omfanget af de neurologiske ændringer alvorligt, hvilket kan føre til den berørte persons død.

- Type III Gauchers sygdom: Selv om sværhedsgraden er lavere end i de tidligere tilfælde, og den kliniske præsentation tillader overlevelse af den berørte person, kan tegn og symptomer forekomme forbundet med det neurologiske, viscerale og knogleområde.

Statistik

Det anslås, at Gauchers sygdom har en udbredelse på ca. 1 tilfælde pr. 50.000-100.000 mennesker i den almene befolkning (Genetics Home Reference, 2016).

På baggrund af den ovenfor beskrevne klassifikation er det blevet observeret, at Type I er den mest almindelige på et klinisk niveau og desuden er forbundet med en signifikant stigning i antallet af tilfælde i de central- og østeuropæiske områder (Genetics Home Reference, 2016 ).

Interessant, forekomsten af ​​Gauchers sygdom er en sag pr 500-1.000 mennesker aschkenazí afstamning, navn modtager indbyggerne i jødisk oprindelse bosatte sig i Central- og Østeuropa (Genetik Hjem Reference, 2016).

De andre former for Gauchersygdom, der er beskrevet, har imidlertid normalt ikke høj prævalens, er sjældne i befolkningen og er ikke forbundet med geografiske områder eller særlige etniske eller kulturelle grupper..

Tegn og symptomer

Som vi har påpeget, presenterer Gauchers sygdom et variabelt klinisk kursus med en betydelig inddragelse af forskellige legemsystemer.

Mens nogle mennesker mangler symptomer eller betydelige medicinske komplikationer, oplever andre kroniske og ofte livstruende patologier (Mayo Clinic, 2015).

Men der er et sæt af tegn og symptomer, der forekommer hyppigst i de fleste af de berørte (National Organization for Sjældne Diagnoser, 2014, Mayo Clinic, 2015; spanske sammenslutning af patienter og pårørende af Gauchers sygdom, 2016 ):

Neurologisk nedsættelse

De neurologiske ændringer antager den mest alvorlige medicinske tilstand, ofte forekommer symptomerne normalt fra de tidligste stadier af udviklingen af ​​Gauchers sygdom, typisk under barndommen. Derudover med egenskaber i formular II og III.

- Muskelhypotoni / spasticitet: Akkumuleringen af ​​lipider i nerveområder, der er ansvarlige for motorregulering, kan føre til udvikling af forskellige ændringer relateret til muskeltoner eller spændinger. I tilfælde af hypotoni kan der observeres en unormal reduktion i muskelton eller slaphed, mens der i tilfælde af spasticitet kan ses en høj muskelspænding eller stivhed, som normalt karakteriseres af ufrivillige sammentrækninger..

- ataksi: de ovenfor beskrevne muskulære patologier forringer kraftigt koordineringen og udførelsen af ​​bevægelser eller motoriske handlinger.

- Konvulsive episoder: Den neurologiske involvering kan føre til udvikling af spontane neuronale udledninger med et uorganiseret forløb. Således er det hyppigste at observere en kort episode, hvor personen ryster sin krop ufrivilligt og ukontrollabelt. Den muskulære struktur har en tendens til at blive kontrakt, og i mange tilfælde er der et svagt eller tab af bevidsthed.

- Visuel lammelse: I nogle tilfælde er det muligt, at neurologisk inddragelse forekommer i niveauet af nervekanalerne, der styrer okulær funktion og koordinering. Det er muligt, at nogle berørte mennesker har svært eller manglende evne til at udføre horisontale eller vertikale frivillige bevægelser med deres øjne.

- Generel forsinkelse i udvikling: Generelt er der en betydelig forsinkelse i erhvervelsen af ​​de grundlæggende milepæle for udvikling, gå, gå, sprog osv. Desuden er det i tilfælde af forsinket præsentation muligt at observere en væsentlig forringelse af nogle kognitive funktioner, opmærksomhedsproblemer, hukommelsesproblemer, koncentrationssvigt, manglende evne til at løse problemer mv..

Bone påvirkning

Som i det foregående tilfælde vil akkumuleringen af ​​fedtstof i benstrukturen forårsage en række medicinske patologier, blandt hvilke vi kan finde:

- Knogle krise: Disse kriser er kendetegnet ved forekomsten af ​​episoder med intens smerte, især i lange knogler. Derudover er disse normalt ledsaget af betændelse og endda unormal eller patologisk forhøjelse af kropstemperaturen. Knoglekriser er specielt hyppige i spædbarnspræsentationen af ​​Gauchers sygdom.

- osteopeni: Det er en medicinsk tilstand præget af et fald i knoglevolumen, dvs. knoglemineralt materiale.

- osteoporose: patologisk fald i knoglevolumen, der fører til en overdrevet forøgelse i skrøbelighed i kroppens knoglestruktur.

- Osteonekrose eller avaskulær nekrose: Det er en sygdom forårsaget af en reduktion eller afbrydelse af blodforsyning af et bestemt knogleareal. Når knoglevævet modtager blodtilførsel, kan deres celle dø og derfor kan bryde sammen eller synke under sin nedbrydende struktur.

Visceral inddragelse

Viscerale tegn og symptomer påvirker normalt lever, lunger eller ekstremiteter. Nogle af de mest almindelige patologier omfatter:

- hepatomegali: Denne medicinske tilstand er kendetegnet ved en abnorm eller patologisk stigning i levervolumen. Leveren er involveret i reguleringen af ​​forskellige funktioner i vores krop, derfor kan denne patologi føre til udvikling af andre former for lidelser relateret til denne struktur, såsom leversvigt.

- splenomegali: i dette tilfælde forekommer en patologisk stigning i armstørrelse. Virkningen af ​​denne struktur kan forårsage vedvarende smerte, kvalme, opkastning, blandt andre.

- Interstitiel lungesygdom: Denne type patologier har tendens til at forekomme med udviklingen af ​​betændelse eller ardannelse i lungevæv. Blandt andre funktionelle konsekvenser er det muligt, at den berørte person har respiratorisk insufficiens eller aspirationspneumoni.

- vattersot: dette udtryk, som sædvanligvis anvendes i den medicinske litteratur, henviser til en generaliseret eller fokaliseret akkumulering af væske eller fedtstof i legemsvæv.

Hæmatologisk nedsættelse

Opbevaring af lipidet kan også påvirke den normale eller forventede hæmatologiske funktion, og det er således muligt, at der sker flere ændringer i forbindelse med ubalancer i dets komponenter:

- trombocytopeni: i dette tilfælde er der et signifikant fald i blodplade niveauer, derfor er der en ubalance i blodpropper og kan forekomme unormal eller tilbagevendende blødning.

- anæmi: i dette tilfælde er der et fald i mængden eller størrelsen af ​​røde blodlegemer. Disse er primært ansvarlige for transport af ilt til kropsorganer og væv. Som følge heraf er der blandt de symptomer, der kan opstå, hovedpine, træthed og tilbagevendende træthed, svimmelhed, vejrtrækningsbesvær osv..

årsager

Gauchers sygdom har en genetisk oprindelse, de tre former (type I, type II og type II), skyldes autosomale recessive træk, der er, vil en individuel præsentere deres kliniske CuSO hvis arver den samme defekt gen fra hver forælder (National Organisation for sjældne sygdomme, 2014).

Specifikt Cusa af denne sygdom associeret med tilstedeværelsen af ​​en mutation i det gen, der styrer produktionen af ​​enzymet glucocerebrosidase, placeret på kromosom 1, ved stedet 1q21 (The National Organization for Rare Disorders, 2014).

diagnose

I nærværelse af flere tegn og symptomer på de ovenfor beskrevne er det muligt, at der er klinisk mistanke om Gauchers sygdom.

Efter undersøgelse af individuelle og familie sygehistorie, fysisk og neurologisk undersøgelse, er diagnosen primært baseret på erkendelsen af ​​en biokemisk laboratorieundersøgelse af enzymet beta-glucocerebrosidase. Normalt analyseres koncentrationen i leukocytter og fibroblasteres tørblod (Gort og Coll, 2011).

Derudover udføres der i mange tilfælde en genetisk undersøgelse for at detektere muligheden for anomalier, der er forenelige med Gauchers sygdom, og bekræfter dermed deres diagnose (Gort og Coll, 2011).

behandlinger

Gauchers sygdom er en form for lidelse, hvor både de underliggende medicinske symptomer og dets etiologiske årsag kan behandles medicinsk..

Således er terapeutiske interventioner generelt farmakologiske og er rettet mod enzymatisk udskiftning, dvs. det manglende enzym erstattes af kunstig administration (Mato Clinic, 2015).

Desuden er der andre stoffer som eliglustat miglustat eller at gribe ind i produktionen og ophobning af fedt i kropsvæv (Mato Klinik, 2015).

I mange tilfælde er disse interventioner effektive til behandling af Gauchers sygdom, men i svære tilfælde eller avancerede stadier er strukturelle skader, såsom neurologiske, vanskelige at reparere..

referencer

1. AEEFEG. (2016). Gauchers sygdom. Opnået fra den spanske sammenslutning af syge og familie af gauchersygdom.
2. Alfonso Palacín, P., & Pocoví, M. (2011). Genetik af Gauchers sygdom. Genotype-fænotype korrelation. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., & Ara Callizo, J. (2011). Kliniske egenskaber ved de neurologiske former for Gauchers sygdom. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Handlingsvejledning til patienter med Gauchers sygdom. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). Neurologiske manifestationer hos patienter med Gauchers sygdom og deres pårørende. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Diagnose, biomarkører og biokemiske ændringer af Gauchers sygdom. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Mayo Clinic (2015). Gauchers sygdom. Hentet fra Mayo Clinic.
8. NGF. (2016). Hvad er Gauchers sygdom? Hentet fra National Gaucher Foundatoin.
9. NIH. (2012). At lære om Gauchers sygdom. Hentet fra National Human Genome Research Institute.
10. NIH. (2014). Gaucher Disease. Hentet fra MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Gaucher Disease. Hentet fra Genetics Home Reference.
12. NIH. (2016). Gauchers sygdomsinformationsside. Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
13. NORD. (2014). Gaucher Disease. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
14. Kildebillede