Krabbe sygdom Symptomer, årsager, behandling

den Krabbe sygdom eller globoid leukodystrofi, er en sjælden genetisk lidelse, der påvirker centralnervesystemet, hvilket frembringer en mangel i cerebralvitt stof eller myelin. 

Det er en genetisk, arvelig og degenerativ lidelse, relativt ukendt på trods af at det er en meget alvorlig og ofte dødelig sygdomstilstand.

Denne type leukodystrofi manifesteres af manglen på myelinering af nervesystemet, hvilket frembringer forekomsten af ​​underskud og andre neurologiske lidelser.

Krabbe sygdom rammer jæger og piger lige. Det anslås at verdensomspændende forekomsten af ​​denne lidelse er ca. 1 ud af hver 100.000 fødsler. Der er dog lande, hvor forekomsten er meget højere, som i Skandinavien (1 ud af 50000) eller Israel (6 af hver 1000).

Karakteristika for Krabbe sygdom

Leukodystrofi: Fra "Leukós", hvide + "Dys", dårlige eller mangelfulde + "Tréphein", nærer. Ernæringsmæssige lidelser af hvidt stof. Globoid: Forhold til globoidceller.

Også kendt som Krabbe's sygdom. Den modtager navnet fra den danske neurolog Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965) for at være den første til at rapportere tilfælde af en patient med denne patologi i 1916.

Krabbe sygdom er en genetisk lidelse i gruppen af ​​leukodystrofier. Leukodystrofer er en form for medicinsk tilstand, der påvirker produktionen eller integriteten af ​​den hvide substans i hjernen, også kendt som myelin.

Myelin er den hvide substans i hjernen dækker axoner af nerveceller (snarere end cellen, som elektriske impulser ledes), til dannelse af en kappe eller et lag omkring dem, og derved forbedre og øge hastigheden af transmission af nerveimpulser.

Den cellulære konvolut, der producerer myelinen, garanterer den korrekte transmission af de elektriske impulser, derfor er dets integritet afgørende for funktionerne i det centrale og perifere nervesystem.

Under normale forhold dækker myelinen axonen, der danner et lag af høj modstand, som fungerer som en isolator og muliggør korrekt udbredelse af elektriske impulser. For at forstå det bedre ville myelin være som plastikledningen, der dækker et elektrisk kabel.

Når integriteten af ​​myelin er påvirket, siges det, at cellen er demyelinerede og dispersion nerveimpuls forekommer enten at reducere hastigheden deraf eller forebyggelse dette i at ske.

I de tilfælde, hvor myelin er kompromitteret eller forringet på en generel måde, taler vi om demyelinisering eller mangel på hvidt stof. Konsekvenserne af denne tilstand er tydeligt synlige og dramatiske, da myelin sikrer korrekt transmission af impulser i nervesystemet.

På denne måde kan demyelinering forårsage perceptuelle, sensoriske, kognitive eller motoriske underskud; ankommer i mange tilfælde for at producere total lammelse og for tidlig død. Hvert år bliver tusindvis af mennesker ramt af sygdomme, der kompromitterer myelinets integritet, såsom leukodystrofier.

Når en leukodystrofi opstår, kan myelin ikke på passende vis belægge nerverne i centralnervesystemet, og elektriske impulser kan derfor ikke udføres tilfredsstillende.

På nuværende tidspunkt har det videnskabelige samfund identificeret som leukodystrophies mere end et dusin sygdomme, klassificere dem i fem forskellige grupper: peroxisomale leukodystrophies, lysosomale leukodystrophies, leukodystrofi af cavitaria typen, hypomyelinating leukodystrofi eller ubestemte leukodystrophies.

Den nuværende klassifikation af leukodystrofier ifølge deres type er vist nedenfor:

Peroxisomale leukodystrofer

• Adrenoleukodystrofi / adrenomyelonuropati.
• Refsums sygdom (spædbarn eller voksen).
• Zellwegers syndrom.
• Neonatal adrenoleukodystrofi.

Lysosomale leukodystrofer

• Metakromatisk leukodystrofi (eller LDM)
• Globoidal leukodystrofi eller Krabbe sygdom.

Cavitary leukodystrophies

• Alexander's sygdom.
• Canavans sygdom.
• CACH syndrom.
• Megaloencephalic leukodystrofi med subkortikale cyster (MLC).

Hypomyeliniserende leukodystrofier

• Pelizaeus-Merzbachers sygdom.
• Pelizaeus-Merzbacher-lignende sygdom.
• Spastisk paraplegi 2.
• Hypomyelinering og medfødt katarakt (eller HCC).

Uklassificerede leukodystrofer

• Aicardi-Goutières syndromet.
• Ubestemt leukodystrofier. Dem, hvor det ansvarlige gen endnu ikke er identificeret eller er i færd med at identificere.

I dag vil vi fokusere på at forklare og kende en af ​​de lysosomaltype leukodystrofer, der er kendt som leukoide-type leukodystrofi eller Krabbe-sygdom..

årsager

Krabbe sygdom skyldes mutationer i GALC genet, der er placeret i den lille arm af kromosom 14 (14q31). Folk, der har en mutation i dette gen ikke producerer nok af et stof kaldet galactocerebrosidase, en lysosomale enzym involveret i katabolisme af mange myelin lipider.

Underskuddet af galactocerebrosidasa forårsager akkumulering af et cytotoksisk stof, psykosin, hvilket fører til apoptose (programmeret celledød). Akkumuleringen af ​​ikke-metaboliserede lipider påvirker væksten af ​​nerve myelin beskyttelseskappen.

Uden dette stof (galactocerebrosidase), kan myelin ikke danne belægningen af ​​axoner og dannelse af grupper af kugleformet celler i den hvide substans forekommer (både centrale og perifere nervesystem), der forårsager nerveforbindelser ikke fungere ordentligt.

Den genetiske komponent af denne sygdom er recessive (bruge to kopier af genet) og transmitteres fra forældre til børn. Hvis begge forældre bærer det defekte mutation GalC gen, deres børn har en 25% chance for ikke at arve nogen muterede kopi, 50% arver en muteret kopi og en normal og 25% chance for at arve to muterede kopier og så meget af at lide denne betingelse.

Når begge forældre er kendt, er bærere af genmutationen og risikoen for lidelse mistænkt, bør en prænatal undersøgelse, amniocentese, udføres. Denne teknik indebærer fjernelse af en lille mængde fluid fra sagen, der omgiver babyen til en enzymatisk og mutationsanalyse.

diagnose

Diagnosen af ​​denne patologi kan etableres gennem forskellige tests. Analysen af ​​blod, væv eller CSF (cerebrospinalvæske) evaluerer aktivitetsniveauet for GALC-enzymet.

Meget lave eller nul niveauer vil indikere forekomsten af ​​lidelsen. Selvom denne type analyse kan bekræfte diagnosen, giver den ikke oplysninger om, hvad der vil være sygdomsløbet (langsomt eller hurtigt).

Det er også muligt at opnå diagnostiske beviser gennem andre forsøg som EEG (elektro-encephalogram) eller PET (positron emission tomografi). Begge tests viser et mønster af unormal hjerneelektrisk aktivitet hos disse patienter.

Undersøgelser gennem neuroimaging teknikker kan også give tegn på lidelsen. For eksempel kunne vi ved hjælp af MR / MRI (magnetisk resonansbilleddannelse / funktionel magnetisk resonans) observere underskud i nærværelse af cerebral hvidt stof.

Af alle testene uden tvivl er mutationsundersøgelsen af ​​genet den sikreste og mest pålidelige teknik til at bekræfte diagnosen af ​​denne sygdom. Desuden kan oplysninger om den specifikke type mutation, som genet har gennemgået, hjælpe med at forudsige forløbet af sygdommen.

I nogle lande ud over de tests, vi har diskuteret, udføres forebyggende tests på nyfødte for at udelukke forekomsten af ​​denne patologi. Forskere arbejder dog stadig for at finde ud af, hvilke tests der er mest hensigtsmæssige i denne befolkning.

Krabbe's sygdom kan udvikle sig på forskellige tidspunkter. Hvis påvirkning forekommer ved fødslen eller i de første måneder af livet (fra 1 måned til 1 år), taler vi om tidlig opstart eller infantil Krabbe sygdom.

De fleste af disse børn vil dø, inden de når to år. Når påvirkning sker i barndommen (fra 1 til 8 år), taler vi om Krabbe-sygdom med ungdomsudseende. Endelig, hvis påvirkning sker efter 8 års alderen, anses det for en ungdoms- eller voksenforsinkelse, og dens prognose er noget mindre dødelig..

symptomer

Som tidligere nævnt påvirker denne sygdom (og resten af ​​leukodystrofier) ​​integriteten af ​​det hvide stof eller myelin. At vide betydningen af ​​myelin for at producere en korrekt elektrisk transmission i nervesystemet, er det tænkeligt, at en sygdom som denne vil medføre dødelige konsekvenser for kroppen.

Symptomerne på denne patologi vil variere afhængigt af, især tidspunktet for sygdommens begyndelse. Således er det generelt anført, at den senere udseende af Krabbe-sygdom, jo ​​langsommere dens progression og det mindre dødelige vil det være for personen.

Babyer med Krabbe sygdom har ikke tegn eller symptomer på sygdommen ved fødslen. Faktisk er det i de tidlige stadier af sygdommen almindeligt for læger at forveksle patologien med cerebral parese.

Det er først indtil 3 eller 6 måneder, når de første symptomer begynder at ses hos disse babyer, og viser et andet billede af patologien på forskellige tidspunkter eller stadier af sygdommen..

Når lidelsen er tidlig begyndelse eller barn i de første symptomer fase kan omfatte ekstrem irritabilitet, lemmer stivhed, dårlig kontrol over hoved, intermitterende flex tommelfinger, muskelkramper og episoder med forhøjet temperatur.

I anden fase forekommer hypertoniske episoder og anfald, samt hørelse, syns- og motorunderskud (såsom vanskeligheder med at fodre eller trække vejret korrekt)..

I den tredje fase begynder en generaliseret hypotoni at forekomme (nedsættelse af spændingen eller muskeltonen eller af et organs tonicitet). Denne hypotoni spredes gennem babyens forskellige organer og forhindrer den normale udvikling af det. Fra dette øjeblik går patienterne videre til en generel vegetativ tilstand, der dør i et flertal mellem 2 og 3 år.

Når Krabbe sygdom udvikler sig i løbet af slutningen af ​​barndommen eller voksenalderen, symptomerne boksen ligner dem, der produceres i tidligere stadier af udvikling, men dens progression er mindre hurtig og mere varieret kursus.

Tidlige symptomer på sene former omfatter svaghed og underskud kan vedrøre allerede fået højere processer, såsom tab af fine håndelag, udseendet af ataksi (besværet eller manglende evne til at gå) eller hemiplegi (lammelse af den halve krop ).

Nogle af disse patienter kan dog have meget mindre alvorlige symptomer med muskelsvaghed som hovedsymptom for sygdommen.

behandling

Selv om der er specifikke behandlinger for at begrænse symptomerne på denne lidelse, er der desværre ikke nogen kur mod Krabbes sygdom. De sundhedsinterventioner, der udføres hos disse patienter, er primært rettet mod at forbedre deres livskvalitet.

Forskellige farmakologiske behandlinger kan bruges til at kontrollere symptomer som irritation, muskelspasmer, feber eller anfald. Fysisk eller fysioterapeutisk rehabilitering er afgørende for disse patienter til kontrol og genopretning af muskeltonen.

Disse indgreb er normalt ledsaget af psykoterapi, der letter genoprettelsen eller forbedringen af ​​de berørte kognitive funktioner.

Der er andre meget lovende behandlinger for denne lidelse, selv om risikoen er større, og dens anvendelighed synes at variere meget fra sag til sag..

Transplantationen af ​​knoglemarv eller navlestrengsceller i de første faser af sygdommen gør det muligt at forbedre udviklingen af ​​disse patienter, især når sygdommen stadig er asymptomatisk. Effektiviteten af ​​transplantationen er blevet vist meget mere effektiv, når den udføres i de første uger af livet. 

Endelig synes genterapi at give større håb i kontrollen med denne sygdom. Forskere har formået at få GALC-genet til cellerne i kroppen gennem indførelsen af ​​en virus.

Genet, der bevæger sig gennem virussen, kan installeres i celler. Selv om denne teknik kun er blevet anvendt på dyr, arbejder forskellige forskergrupper verden over allerede, således at denne teknik snart kan bruges til mennesker.