Cerebral Microangiopathy Symptomer, Årsager, Behandling

den cerebral mikroangiopati Det er en arvelig sygdom, der producerer flere hjerneinfarkter, da det påvirker blodgennemstrømningen. Det kaldes også CADASIL for dets akronym på engelsk "Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

Specielt beskadiger det de mindre blodkar (det er derfor det kan kaldes en mikrovaskulær sygdom) i hjernen, så muskelcellerne omkring disse skibe ændres og dø lidt efter lidt.

Dette vil resultere i nedsat blodgennemstrømning fører til forskellige problemer såsom alvorlige migræne, epilepsi, lammelse af en del af kroppen, humørsvingninger, hukommelsestab og endda demens.

Definition og andre betegnelser

Denne sygdom blev først beskrevet af Sourander & Wålinder i 1977; ved at følge tre generationer af en svensk familie, hvor flere af dets medlemmer havde lidt flere hjerneslag, der endte med demens. Imidlertid blev initialerne CADASIL ikke etableret til 90.

Det betragtes for tiden som den mest almindelige form for arvelig cerebral angiopati.

Det kaldes også med følgende udtryk:

• CADASIL eller autosomal dominant cerebral arteriopati med subkortiske infarkter.
• Cerebral arteriopati med subkortiske infarkter og leukoencefalopati.
• Familiel vaskulær leukoencefalopati.
• Arvelig demens af multi-infarkt type

oprindelse 

Cerebral mikroangiopati synes at stamme fra mutationer i NOTCH3 genet af kromosom 19q12. Dette gen har ansvaret for at sende de nødvendige instruktioner til fremstilling af et protein, der tilsættes til NOTCH3-receptoren.

Denne receptor findes normalt på overfladen af ​​blodkarens glatte muskelceller og er afgørende for, at disse celler fungerer korrekt.

Denne sygdom forekommer på grund af produktionen af ​​et unormalt protein, som binder til NOTCH3-receptorer, og ændrer funktionen og overlevelsen af ​​glatte muskelceller. Det vil sige, disse celler kan ende med at ødelægge sig selv gennem en proces kaldet apoptose.

Derudover produceres en stigning i tykkelse og fibrose i arteriernes vægge lidt efter lidt, hvilket letter dette til forekomsten af ​​cerebrale infarkter.

Denne sygdom er sædvanligvis arvelig, med et autosomalt dominerende mønster. Det betyder, at en enkelt kopi af det muterede gen fra en af ​​forældrene kan forårsage sygdommen.

Der er dog nogle meget sjældne tilfælde, hvor der forekommer nye mutationer i dette gen uden at have en familiehistorie af mikroangiopati.

symptomer

De vigtigste symptomer mest typiske for denne sygdom er: migræne, gentagne cerebrovaskulære ulykker, psykiatriske lidelser og demens. Det er dog ikke nødvendigt for alle at være til stede for at foretage diagnosen; Det er vigtigt at bemærke, at sværhedsgraden og tilstanden for symptomernes begyndelse kan variere meget.

Den alder, hvor de første symptomer på denne sygdom opstår, varierer sædvanligvis, selvom de første tegn typisk kan forekomme over 20 år. Under alle omstændigheder manifesterer sig de mest bemærkelsesværdige og alvorlige symptomer flere år senere.

Cerebral mikroangiopati begynder normalt at komme i begyndelsen af ​​voksenalderen gennem svære hovedpine kendt som migræne..

Disse migræne er relateret i nogle tilfælde med fokale neurologiske problemer og er ofte migræne med aura, hvilket betyder, at før smerten synes vis får sensoriske, visuelle eller sproglige tegn.

Disse smerter kan forårsage tilbagevendende cerebrovaskulære iskæmiske episoder, det mest karakteristiske træk ved denne sygdom.

Det er sandsynligt, at de mennesker, der er ramt gennem deres liv, har et slagtilfælde eller mere end en, og kan forekomme når som helst fra barndommen til den sene voksenalder. Det sker dog normalt midt i voksenalderen.

Ifølge en undersøgelse fokuseret på Gunda et al. (2012) er migræne med aura til stede hovedsageligt hos kvinder på omkring 50 år eller derunder, mens slag forekommer oftere hos mænd i samme alder. Desuden lader det til, at mænd i denne alder lider af et større kognitive tilbagegang end kvinder.

Fordi en sådan skade på hjernen udsættes for, vil det producere en langsom og fremadskridende kognitiv svækkelse er identificeret med demens ofte finde en profil, der er kendetegnet ved dysfunktion hos frontale og underskud områder i genopretning af minder lagret i hukommelse, mens sproget forbliver intakt.

Hvis der forekommer slag i subkortikale del af hjernen (den dybeste), kan det medføre en fremadskridende tab af kognitive funktioner, der påvirker hukommelse, etablering og følelsesmæssige regulering, og bevægelse.

Cerebral mikroangiopati kan også være forbundet med hypertension og cerebral amyloid angiopati. Det er almindeligt at udvikle leukoencefalopati.

Dernæst vil vi nævne en række relaterede symptomer:

• Transient iskæmiske angreb (TIA)
• Intracerebral blødning
• kramper.
• Pseudobulbar lammelse.
• Apraxia af marts, idet man bemærkede, at mere end halvdelen af ​​de berørte personer over 60 år ikke kunne gå uden hjælp.
• Bevægelsesforstyrrelser eller Parkinsons sygdom.
• Psykomotorisk retardation.
• Mood lidelser, der spænder mellem 10 og 20% ​​af de berørte: apati, depression ...
• psykose.
• vertigo.
• Urininkontinens.
• Svaghed i forskellige grader.
• Sansefejl (varierer også af patient).

prævalens

Cerebral mikroangiopati er en meget sjælden tilstand, men den nøjagtige forekomst er ukendt, såvel som dens dødelighed.

I Europa er det blevet anslået prævalens af denne sygdom varierer fra 1 til 50.000 til 1 i 25000. Men du har brug for at vide mere om forekomsten det har optrådt over hele verden og i alle etniske grupper.

Det ser ud til, at alderen for slagtilfælde er 45 eller 50 år, mens dødsfald oftere kan forekomme over 61 år (forudsat at det tager mere end 23 år at præsentere symptomerne).

Denne sygdom synes at påvirke både mænd og kvinder ligeligt, selv om køn ser ud til at være vigtig i forhold til sygdommens sværhedsgrad, så mænd dør normalt før kvinder..

årsager

En undersøgelse af Schmieder (2011) foreslår prædisponerende faktorer:

- Hjertesygdomme

- Diabetes mellitus

- hyperkolesterolæmi

Imidlertid ifølge Okroglic et al. (2013) er risikofaktorerne for denne tilstand uklare, mens antallet af diagnoser er stigende. Af den grund gennemførte de en undersøgelse, der fokuserede på at finde ud af de faktorer, der øgede hjerneskade og fandt ud af, at de havde indflydelse på:

- En større alder.

- At have højt blodtryk, som har vist sig at modulere både sygdommens begyndelse og dens udvikling.

- Tilstedeværelsen af ​​fedme.

- Nuværende cerebral makroangiopati.

Under alle omstændigheder understreges det, at disse faktorer ikke er et væsentligt krav til udbrud af cerebral mikroangiopati.

Hvordan kan du opdage?

Ifølge den gruppe af Neurovidenskab Antioquia (Colombia), hvis lammelse opstår i ethvert område af kroppen eller demens eller trombose eller familiens historie er der flere, der har eller har haft nogen af ​​de symptomer bør søge læge. Konkret ekspert i neurologi.

Hvis familiens historie af denne sygdom eksisterer, men symptomerne ikke vises; Det kan være hensigtsmæssigt at udføre en kernemagnetisk resonans for at observere, om der er påvirkning i det hvide stof.

Den endelige diagnose er imidlertid genetisk. Da mere end 90% af dem, der er ramt af denne sygdom, har mutationer i NOTCH3-genet, kan genetiske tests være nyttige og kan udføres gennem en lille blodprøve. Disse test er meget pålidelige, fordi de har en følsomhed tæt på 100%.

Denne type af tests anbefales også, når nogle symptomer, der rejser mistanker om eksistensen af ​​cerebral mikroangiopati, er blevet observeret, men der er ingen absolut sikkerhed.

Derudover er et detekteringsværktøj blevet udviklet af Pescini et al. (2012); CADASIL skalaen, der har til formål at vælge patienter, der har stor sandsynlighed for at have sygdommen, at genetiske tests skal udføres.

Som vi sagde, er det også vigtigt at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MR). Hos patienter over 21 år er det normalt at observere hyperintensiteter i det hvide stof (som i dette tilfælde betyder hjerneændringer) i de tidsmæssige områder. Dette vil skelne tilstedeværelsen af ​​cerebral mikroangiopati fra en kronisk mikrovaskulær iskæmi forårsaget af hypertension.

Det er klart, jo større volumen af ​​læsionen der observeres i resonansens billeder, desto større grad af invaliditet vil sygdommen medføre i personen.

På den anden side kan hudbiopsi anvendes til diagnosen. En immunfarvning af hudprøver taget fra disse patienter kan være en pålidelig test for at detektere NOTCH3-proteinet, der er tæt forbundet med sygdommen.

Denne teknik kan også vise ultrastrukturelle ændringer i blodkarrene i huden, som ligner dem, der findes i cerebrale arterier.

prognose

Cerebral mikroangiopati skrider gradvist igennem hele livet, og niveauet af involvering det producerer kan være meget heterogent, selv inden for samme familie.

Den gennemsnitlige alder af symptomer er 46 år. Der er dog meget isolerede tilfælde, der er kommet for at vise symptomer på 8 år.

Generelt er prognosen dårlig, og de mest ramte mennesker udvikler demens og ender i sengen og behøver konstant pleje.

Faktisk er omkring 80% af de berørte personer i en situation med fuldstændig afhængighed før døden. Disse patienters forventede levetid er normalt ikke særlig lang, med en gennemsnitlig dødsalder på 68 år..

behandlinger

Hidtil er der ingen endelig kur mod hjernens mikroangiopati, men du kan anvende behandlinger til at bekæmpe symptomerne og få dem til at ændre visse vaner for at forbedre personens livskvalitet, samtidig med at sygdomsprogressionen forhindres..

Som angivet ved gruppen af ​​Neurovidenskaber Antioquias, er det vigtigt, at disse patienter er korrekt diagnosticeret, da der er visse behandlinger, der ikke er effektive som triptaner eller lægemidler til bekæmpelse af migræne, cerebral angiografi eller antikoagulerende behandlinger.

Kort sagt, brug af stoffer i denne type patienter anbefales ikke, fordi de kan øge risikoen for intracerebral blødning eller endog ikke give nogen fordel.

Imidlertid er der nogle dokumenterede tilfælde med fordel af acetazolamid (ACZ) til forbedring af migræne egen hjerne mikroangiopati, men mere forskning er nødvendig.

Idealet er en tværfaglig tilgang, der kombinerer:

• Neurologisk opfølgning.
• Fysioterapi.
• Arbejdsterapi.
• Periodisk evaluering og neuropsykologisk rehabilitering, for at kompensere, genvinde eller forbedre de kognitive evner, der er berørt.
• Psykiatrisk hjælp til patienter med denne type lidelse.
• Ændring af vaner og sædvaner som: at holde op med at ryge, tabe sig eller fjerne overskydende skadelige fedtstoffer fra kosten.
• Som en primær forebyggelse bør patienter og deres familier modtage alle de oplysninger, der er nødvendige for at forstå sygdommen, dens årsager og den eksisterende sandsynlighed for at overføre eller udvikle den..

referencer

1. Behrouz, R. (25. november 2015). CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopati Med Subcortical Infarcts And Leukoencephalopathy).
2. CADASIL. (N.D.). Hentet den 15. juni 2016 fra Neuroscience Group of Antioquia.
3. CADASIL. (Juni 2013). Hentet fra Orphanet.
4. cerebral autosomal dominerende arteriopati med subkortiske infarkter og leukoencefalopati. (N.D.). Hentet den 15. juni 2016, fra Genetics Home Reference.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun eller M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012). Virkninger af køn på fænotype CADASIL. Stroke, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et al. (2012). Den cerebrale autosomal-dominerende arteriopati med subkortisk infarkt og leukoencefalopati (CADASIL) Scale: et screeningsværktøj til udvælgelse af patienter til NOTCH3-genanalyse. Slagtilfælde. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., & ... Kolominsky-Rabas, P. (2011). Cerebral mikroangiopati i behandlingsresistent hypertension. Journal of Clinical Hypertension, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Arvelig multi-infarkt demens. Morfologiske og kliniske undersøgelser af en ny sygdom. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Kliniske symptomer og risikofaktorer hos cerebrale mikroangiopati patienter. Plos One, 8 (2).