Syndrome of Apert Symptomer, Årsager, Behandling

den Apert syndrom eller Acrocephalosyndactyly type I (ACS1) er en genetisk sygdom karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​forskellige ændringer og misdannelser af kranium, ansigt og ekstremiteter (Børnehospital Boston, 2016).

En klinisk niveau, er Apert syndrom karakteriseret ved tilstedeværelsen eller udvikling af et spidst eller langstrakt kraniet, ansigtet sunkne med en ændring i projektionen af ​​tænderne, der smelter og lukning af finger knogler og led, mental retardering variabel, sprogændringer mv. (The National Craniofacial Association, 2016).

Selv om denne betingelse kan være arvelige, i de fleste tilfælde, Apert syndrom opstår uden tilstedeværelse af familiens historie, primært som følge af en de novo mutation under svangerskabet (Ruiz Cobo og Guerra Diaz, 2016).

De genetiske mekanismer, der forårsager Apert syndrom, er ikke kendt nøjagtigt. I øjeblikket er identificeret genetiske ændringer, der er i stand til at producere denne tilstand, hovedsagelig relateret mutationer i FGFR2 gen (National Institute of Health, 2015).

På den anden side, diagnosticering af Apert syndrom begynder som regel med klinisk mistanke i den prænatale periode efter identifikationen af ​​anomalier i ultralyd ved rutinemæssig ultralyd og bekræftes ved at udføre en genetisk undersøgelse (Ruiz Cobo og Diaz Guerra, 2016).

Hvad angår behandling er der ingen form for helbredende indgreb for Apert syndrom. Men som hele historien om denne sygdom, har de designet flere specifikke tiltag, der typisk omfatter neurokirurgi, kirurgi, craniofacial, maxillofacial kirurgi, medicinsk behandling, fysioterapi, psykologisk og neuropsykologisk indgriben, blandt andre (Ruíz Cobo og Guerra Díaz, 2016).

Karakteristik af Apert syndrom

Apert syndrom er en genetisk patologi kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​forskellige skeletmisdannelser på kraniale, ansigts- og / eller lemmer niveauer (Genetics Home Referece, 2016).

Den væsentlige ændring af Apert-syndromet består af en for tidlig eller tidlig lukning af kraniumfissurerne, hvilket forårsager en unormal vækst af resten af ​​strukturerne i ansigtet og kraniet. Ud over disse kan der også forekomme misdannelser i de øvre og nedre ekstremiteter, såsom fusion af fingre og tæer (Genetics Home Referece, 2016).

På den anden side kan de kognitive evner hos mennesker, der lider af Apert syndrom, også påvirkes, med en variabel sværhedsgrad af mild til moderat (Genetics Home Referece, 2016).

Selvom Baumgartner (1842) og Wheaton (1894) afgav den første nævner denne sygdomstilstand, det var ikke før 1906, hvor franske speciallæge Eugene Apert beskriver nøjagtigt dette syndrom og udgiver den første kliniske rapport (Pi et al., 2003).

I sin publikation beskriver Eugene Apert et sæt nye tilfælde af patienter, der er ramt af et veldefineret misdannelsesmønster og karakteriseret ved tegn og symptomer, der er karakteristiske for denne patologi (Arroyo Carrera et al., 1999).

Det var således først i 1995, da de etiologiske genetiske faktorer i Apert syndrom blev identificeret. Nærmere bestemt beskrev Wilkie og kolleger tilstedeværelsen af ​​to mutationer i FGFR2-genet hos ca. 40 ramte patienter (Arroyo Carrera et al., 1999).

Derudover er Apert syndromet en medicinsk tilstand, der er klassificeret i sygdomme eller patologier præget af kraniosynostose (for tidlig lukning af kraniale suturer)..

Andre patologier tilhørende denne gruppe er Pfeiffer syndrom, Crouzons syndrom, Saethre-Chotzcen syndrom og Carpenter syndrom (Ruíz Cobo og Guerra Díaz, 2016).

Statistik

Apert syndrom betragtes som en sjælden eller sjælden patologi, det vil sige den har en forekomst af mindre end en sag pr. Hver 15.000 indbyggere i den almindelige befolkning..

Specifikt forekommer Apert syndromet omkring en person for hver 160.000-200.000 fødsler, og derudover er der en 50% sandsynlighed for at overføre denne tilstand på det arvelige niveau (Children's Craniofacial Association, 2016).

For så vidt angår kønsfordeling er der heller ikke fundet en højere prævalens hos mænd eller kvinder, og det har heller ikke været forbundet med etniske grupper eller bestemte geografiske placeringer..

I øjeblikket og siden Apert syndrom blev identificeret i 1984 omtrent i kliniske rapporter og medicinske litteratur, de har publiceret mere end 300 tilfælde af denne sygdom (National Organization for Sjældne Diagnoser, 2007).

Tegn og symptomer

De kliniske manifestationer af Apert-syndromet indbefatter normalt en misdannelse eller ufuldstændig udvikling af kraniumstrukturen, en atypisk fænotype eller ansigtsmønster og skeletforandringer i ekstremiteterne..

I tilfælde af Apert syndrom er den centrale involvering relateret til dannelsen og lukningen af ​​knoglenes struktur. Under embryonisk udvikling finder en proces, der kaldes creneosinostose, karakteriseret ved en for tidlig lukning af kraniale suturer (Landete, Pérez-Ferrer og Chiner, 2013)..

Revner eller kranielle suturer er en type af bånd af fibrøst væv, der har det grundlæggende mål at forbinde knoglerne i kraniet (frontal, occipital, parietal og tidsmæssige) (National Institutes of Health, 2015).

Under svangerskabsfasen og den tidlige postnatale periode forbliver knoglestrukturen, der udgør kraniet, sammen takket være disse fibrøse og elastiske væv (National Institutes of Health, 2015).

Normalt smelter kraniale knogler normalt ikke til omkring 12 eller 18 måneder. Tilstedeværelsen af ​​mellemrum eller bløde pletter mellem kraniumbenene er en del af den normale barndomsudvikling (National Institutes of Health, 2015).

Derfor giver disse suturer eller fleksible områder i hele spædbarnsstadiet hjernen mulighed for at vokse i en accelereret hastighed og desuden beskytte den mod virkninger (National Institutes of Health, 2015).

I Apert-syndromet forhindrer for tidlig lukning af disse kraniale suturer og kraniale knogler den normale udvikling af kranial og cerebral vækst (Children's Craniofacial Association, 2016).

Følgelig kan de hyppigste tegn og symptomer på Apert syndrom omfatte (Ruíz Cobo og Guerra Díaz, 2016):

Ændringer og kraniofaciale anomalier

• craniosynostosis: Tidlig lukning af kraniet suturer forårsager en bred vifte af kraniofaciale ændringer, herunder de utilstrækkelige ekspansion hjernens strukturer, udvikling af papillær ødem (øjenbetændelse blinde plet hvor synsnerven fremgår), optisk atrofi (læsion kan inkluderes eller underskud påvirker okulær funktion) og / eller intrakranielt tryk (unormal stigning i tryk
  cerebrospinalvæske).
• Unilateral eller bilateral ansigtshypoplasi: Hovedet præsenterer et atypisk udseende med en mangelfuld eller ufuldstændig udvikling af nogle af dets halvdele. På et visuelt niveau er der et nedsænket ansigt med udragende øjne og hængende øjenlåg.
• Proptose eller exophthalmos: signifikant og unormalt fremspring af øjnene udadtil fra det okulære hulrum.
• macroglosia: Forøget tunge størrelse på grund af tilstedeværelsen af ​​et vævsvold over normal.
• Mandibulær maloklusion: er hyppige tilstedeværelsen af ​​forskellige ændringer i forbindelse med væksten af ​​knogledannelsen i kæben, der forhindrer korrekt funktion og lukker systemet eller masticatorapparatet.
• Palatal kløft: Tilstedeværelse af et hul / sprække i den centrale eller midterste del af ganen.

Ændringer og muskuloskeletale abnormiteter

Denne type ændringer påvirker hovedsageligt de øvre og nedre ekstremiteter, normalt til fusion og udvikling af fingrene.

• syndactyly: unormal og patologisk fusion af en eller flere fingre til hinanden i hænder eller fødder. Forskellige varianter kan sondres, type I (fusion af 2., 2. og 4. finger), type II (5. fingerfusion), type III (fusion af alle fingre).

Generelt er type I syndaktylia mere almindeligt i hænderne, mens type III syndaktylia er hyppigere i fødderne..

Ud over disse, er det muligt at observere andre kliniske fund bevægeapparatet, afkortning af forskellige knogler (radius, humerus, femur), hypoplasi af skulderbladet eller bækken, ryghvirvler fusionering cervikal niveau.

Som følge heraf vil mange berørte have nedsat fælles mobilitet og kan derfor udvikle forskellige vanskeligheder for erhvervelse af grove og fine motoriske færdigheder.

Ændringer og hud / dermatologiske abnormiteter

Denne type af anomalier er meget heterogene og variable blandt de berørte individer, men nogle af de mest almindelige er blevet identificeret:

• hyperhidrosis: overdreven stigning i sveden, især i hænder og fødder.
• Maculo-vesiculous eller crusted læsioner: Det hyppigste er forekomsten af ​​acneformede hudlæsioner.
• hypopigmentering: Ændringer i hudfarve, der indebærer et fald i pigmentering.
• Kutan fortykning: unormal stigning i tykkelsen af ​​huden i et eller flere områder.

Ændringer og viscerale anomalier

Den etiologiske ændring af denne patologi kan føre til udvikling af sekundære læsioner eller patologier på et morfologisk og strukturelt niveau i forskellige kropsområder, hvoraf nogle omfatter:

• Forvanskning i centralnervesystemet: Det er i nogle tilfælde blevet observeret udviklingen af ​​agenese eller hypoplasi af corpus callosum (fravær eller delvis udvikling) og forskellige strukturer i libido-systemet. Derudover er der også beskrevet en unormal eller ændret udvikling af cerebral hvidt stof.
• Genito-urinære misdannelser: I tilfælde af berørte mænd kan der forekomme bakre urethralventiler, der forårsager nyresvigt og hydronephrose. På den anden side er forekomsten af ​​misdannelser i klitoris hyppig i tilfælde af berørte kvinder.
• Kardiale misdannelser: Ændringer relateret til hjertefunktion og hjerte er normalt forbundet med tilstedeværelsen af ​​venstre ventrikulær hypoplasi eller intraventrikulær kommunikation.

Ændringer og kognitive / psykologiske abnormiteter

På trods af at det i mange tilfælde er muligt at observere tilstedeværelsen af ​​en generel ændring af kognitive funktioner og intellektuelt niveau, er mental retardation ikke utvetydigt til stede i alle tilfælde af Apert syndrom..

Desuden kan der i tilfælde, hvor der er en forringelse af det intellektuelle niveau, variere i en skala af mild til moderat.

På den anden side er udviklingen af ​​forskellige underskud i det sproglige område hyppig, hovedsagelig relateret til artikuleringen af ​​lydproduktet fra mandibulære og orale misdannelser..

årsager

Apert syndrom skyldes tilstedeværelsen af ​​en specifik mutation i FGFR2 genet. Eksperimentelle undersøgelser har indikeret, at dette gen er ansvarlig for produktionen af ​​et protein, der kaldes receptor 2 fibroblastvækstfaktor (Genetics Home Reference, 2016).

Blandt funktionerne i denne faktor beskrives afsendelsen af ​​forskellige kemiske signaler til umodne celler for at forårsage deres transformation og differentiering i knogleceller under den føtale eller prenatale udviklingsfase (Genetics Home Reference, 2016).

Tilstedeværelsen af ​​mutationer i FGFR2-genet ændrer derfor funktionen af ​​dette protein og kan derfor forårsage tidlig fusion af knoglerne i kraniet, hånden og fødderne (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Mange af de kliniske egenskaber ved Apert syndrom kan identificeres under graviditet, specielt i ultralydet af kontrol af graviditet og udvikling af foster.

På denne måde, når der er en klinisk mistanke, genoptages en genetisk undersøgelse for at identificere forekomsten af ​​en genetisk mutation, der er kompatibel med Apert syndromet..

På den anden side, når tegnene er subtile eller ikke er blevet identificeret før fødslen, er det efterfølgende muligt at udføre en detaljeret fysisk analyse og forskellige genetiske tests for at bekræfte diagnosen.

Er der behandling for Apert syndrom??

Selv om der ikke findes nogen specifik kur mod Apert syndrom, er der blevet beskrevet flere fremgangsmåder til behandling af symptomer og medicinske komplikationer, der er typiske for denne patologi..

De mest effektive terapeutiske interventioner er de, der implementeres tidligt i de første øjeblikke af livet og involverer fagfolk fra forskellige områder (Children's Craniofacial Association, 2016).

Behandling af berørte børn kræver normalt individuel planlægning med programmering af flere operationer (Children's Craniofacial Association, 2016).

Således er styringen af ​​denne betingelse er baseret på korrektion af skeletmisdannelser og kraniofaciale samt psykologisk og neuropsykologisk støtte (Cobo Ruiz og Diaz Guerra, 2016).

Gennem neurokirurgi den søger at genopbygge den kranielle deformiteter, mens specialister i maxillofacial kirurgi forsøge at rette facial misdannelser (Cobo Ruiz og Diaz Guerra, 2016).

På den anden side er det også hyppigt traumkirurgernes deltagelse i genopbygningen af ​​de misdannelser, der er til stede i hænder og fødder.

Hertil kommer, at udformningen af ​​individuelle programmer for tidlig stimulering, genoptræning af kommunikation, social færdighedstræning eller pædagogisk psykologi overvågning er gavnlige for at opnå en optimal funktionel og selvstændig udvikling af berørte individer (Ruiz Cobo og Diaz Guerra, 2016 ).

referencer

1. Arroyo Carrera, I., Martinez-Frias, M., Marco Perez, J., Paisan Grisolia, L. Cardenas Rodriguez, A., Nieto Conde, C, ... Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: klinisk-epidemiologisk analyse af en sammenhængende serie af tilfælde. Føtal medicin og neonatologi.
2. Boston Childre's Hospital. (2016). Apert syndrom. Hentet fra Boston Childre's Hospital.
3. Children's Creniofacial Association. (2016). Guide til forståelse af Apert syndrom. Children's Creniofacial Association. Hentet fra Children's Creniofacial Association.
4. Genetics Home Reference. (2016). Apert syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apert syndrom og søvnapnø. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Apert Syndrome Hentet fra MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Kraniale suturer. Hentet fra MedlinePlus.
8. NORD. (2007). Apert Syndrome Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prænatal diagnose af Apert syndrom ved mutation af nove i FGFR2 gen. En Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Kapitel X. Apert syndrom. Hentet fra Feaps.