Blodsyndrom Symptomer, årsager og behandling

den Bloom syndrom (BS) er en sjælden sygdom i autosomal recessiv arv, der primært er karakteriseret ved tre aspekter: vækstretardering, overfølsomhed over for solen og telangiektasi i ansigtet (dilation af kapillærer). Disse patienter har en genomisk ustabilitet, der predisponerer dem for nemt at udvikle kræft.

Det blev opdaget af dermatolog David Bloom i 1954 gennem observation af flere patienter med dværgvækst og eritemas Telangiectatic (rødmede ved dilatation af blodkapillærer huden) (Elbendary, 2015).

Dette syndrom kan også kaldes medfødt telangiectatisk erythema eller Bloom-Torre-Machacek syndrom..

Årsager til Bloom syndrom

Bloom syndromet er en autosomal recessiv sygdom, det vil sige, at en mutation skal forekomme i begge alleler af BLM genet, både fra moderen og fra faderen (Ellis et al., 1995). Forældrene behøver ikke nødvendigvis at præsentere denne sygdom, men kan være bærere af det muterede gen uden symptomer.

Mere end 60 mutationer er fundet i BLM genet i Bloom syndrom, hvoraf hyppigst er sletningen af ​​6 nukleotider i position 2281 og substitutionen af ​​7 andre (Elbendary, 2015).

Ifølge Genetics Home Reference (2016) er BLM-genet ansvarlig for at sende instruktioner til oprettelsen af ​​RecQ-proteinet, som er en del af helikasefamilien. 

Hvad helikaser gør er at slutte sig til DNA'et og midlertidigt adskille de to tråde af det, som normalt er forbundet i en spiral med det formål at udvikle processer som replikation (eller DNA-kopi), forberedelse til celledeling og reparation. af DNA-beskadigelse.

Kort sagt er RecQ-helicaser vigtige for at opretholde strukturen af ​​DNA og er derfor kendt som "genomomsorgere".

For eksempel, når en celle skal opdeles for at danne to nye celler, skal DNA'et i kromosomerne kopieres, således at hver ny celle har to kopier af hvert kromosom: en af ​​faderen og en anden af ​​moderen.

DNA'et kopieret fra hvert kromosom har to identiske strukturer, der kaldes søsterkromatider, og de er vedhæftet i begyndelsen, før celledeling sker..

I dette stadium bytter de nogle stykker DNA mellem dem; hvad der er kendt som søster kromatid udveksling. Det ser ud til at denne proces er ændret i Bloom's sygdom, da BLM proteinet er beskadiget, og det her kontrollerer de korrekte udvekslinger mellem søsterkromatiderne, og at DNA'et forbliver stabilt på kopieringstidspunktet..

Faktisk er der i gennemsnit 10 udvekslinger mere end normalt mellem kromatider i Bloom syndromet (Seki et al., 2006).

På den anden side er der også brud i det genetiske materiale i denne sygdom, hvilket forårsager forringelse af normale cellulære aktiviteter, som på grund af manglen på BLM-proteinet ikke kan repareres..

Faktisk klassificerer nogle eksperter dette syndrom som "kromosombrudssyndromet", da det er relateret til et stort antal pauser og omlejringer af kromosomerne..

Denne ustabilitet af kromosomerne medfører større sandsynlighed for at udvikle sygdomme. For eksempel kan de på grund af manglen på BLM-proteinet ikke komme sig fra DNA-beskadigelse, der kan forårsage ultraviolet lys, og derfor er disse patienter lysfølsomme.

Hertil kommer, at de berørte har en immunmangel, der gør dem mere modtagelige for infektion.

På den anden side, de har en høj sandsynlighed for at udvikle kræft i alle organer ved ukontrolleret deling af celler, primært optræder leukæmi (er en kræft i blodet kendetegnet ved overskydende hvide blodlegemer) og lymfom (cancer i lymfeknuden systemet immun).

Fejl er også fundet i virkningen af ​​FANCM genet, som er ansvarlig for kodningen af ​​MM1 og MM2 proteiner, som også tjener til reparation af DNA-beskadigelse..

Dette er dem der har været knyttet til både dette syndrom og Fanconi anæmi. Derfor ser vi, at disse to sygdomme er ens i deres fænotype og i prædisponering for hæmatologiske tumorer og utilstrækkelighed i knoglemarven.

I hvert fald undersøges de molekylære mekanismer, der påvirker kromosomerne i Bloom-syndromet.

Hvad er dens udbredelse?

Bloom-syndromet er relativt sjældent, kun ca. 300 tilfælde beskrevet i den medicinske litteratur er kendte. Selvom denne lidelse forekommer i mange etniske grupper, forekommer det at være meget mere almindeligt i Ashkenazi-jøder, der tegner sig for 25% af patienterne med dette syndrom..

Faktisk inden for denne etniske gruppe kan hyppigheden af ​​at præsentere syndromet nå 1%. Det er også fundet, men mindre hyppigt, i japanske familier.

Hvad angår sex, synes mænd at være lidt mere tilbøjelige til at få sygdommen end kvinder, hvor andelen er 1,3 mænd for 1 kvinde.

Hvad er dine symptomer?

Denne tilstand er allerede til stede i de første måneder af livet, og i øjeblikket har ingen af ​​patienterne levet mere end 50 år.

- Maligne tumorer: forårsaget af genomisk ustabilitet, som forklaret ovenfor, er hovedårsagen til døden hos dem, der er ramt af dette syndrom. Ifølge National Organization for Rare Disorders (2014) vil omkring 20% ​​af de, der er ramt af Bloom syndrom, udvikle kræft. Disse patienter har mellem 150 og 300 gange større risiko for at udvikle kræft end mennesker uden denne lidelse.

- immundefekt som varierer i sværhedsgrad ifølge patienten, og som foreskriver forskellige infektioner. Dette opstår ved underskud i lymfocytproliferation (WBCs), problemer i syntese af immunoglobulin (antistof immunsystem) og lav respons på mitogen stimulation (der styrer deling og vækst af celler).

- Er hyppige defekter i T- og B-lymfocytter, som påvirker udviklingen af ​​immunsystemet.

- den funktionssvigt i immunsystemet kan resultere i øreinfektion (primært otitis media), lungebetændelse eller andre tegn som diarré og opkastning.

- lysfølsomhed: Det er en overdreven følsomhed af DNA'et for ultraviolette stråler, der bliver beskadiget. Det betragtes som en form for fototoksicitet eller celledød, der skader de berørte huders hud, når solen kommer.

- Reduceret frugtbarhed eller infertilitet. Faktisk er det hos mænd ikke muligt at producere venter. Hos kvinder forekommer der meget tidligt overgangsalderen.

- Kutane manifestationer: Ud over den lysfølsomhed er også givet poikiloderma, en påvirkning af huden, der forekommer hovedsagelig i nakken, som udkommer hypopigmented områder, andre hyperpigmentering, telangiectasia og atrofi. Det er almindeligt observeret røde pletter på huden, der er forbundet med solens eksponering (især på ansigtet).

- Et andet kutant problem, der observeres, er telangiectasia, Det ser ud som rødlige udslæt på ansigtet forårsaget af udvidelse af små blodkar. Synes som et "sommerfugl" mønster, der omfatter næsen og kinderne.

- De kan også vises unormale brune pletter eller grå i andre dele af kroppen ("café con leche" pletter).

- Forsinkelse i udvikling der allerede manifesterer sig i babyer. Små børn har normalt et særprægeligt hoved og ansigt, smalere og mindre end normalt.

- Omkring 10% af de berørte, udvikler sig bare sukkersyge (National Organization for Rare Disorders, 2014).

- Meget skarp stemme.

- Forandringer i tænderne.

- Øjenabnormiteter, ører (fremtrædende ører observeres), hænder eller fødder (såsom polydaktyly, som opstår, når patienten har flere fingre end normalt).

- Pilonidale cyster.

- Feeding problemer: De bemærkes især hos babyer og små børn, der viser manglende interesse for at spise. Det ledsages adskillige gange med alvorlig gastroøsofageal reflux.

- Intellektuelle evner er variable, således at de hos nogle patienter bliver forværret, og i andre er de inden for normal.

Hvordan er det diagnosticeret?

Det kan diagnosticeres ved en af ​​følgende test:

- Cytogenetiske test der måler kromosomale aberrationer og udvekslingsniveauet for søsterchromatider.

Man kan iagttage tilstedeværelsen af ​​quadri-radiale foreninger (kromatid exchange fire arme) i dyrkede blodlymfocytter, se om høje niveauer af søsterchromatidudveksling i enhver celle, kromatid huller, brud eller omlejringer; eller se direkte, hvis der er mutationer i BLM genet.

Disse tests kan registrere en sund person, der bærer mutationer i BLM genet og kan overføre dem til deres afkom.

Food and Drug Administration of the United States (FDA) annoncerede i februar 2015 kommercialiseringen af ​​en genetisk test af "23andMe", der kan være nyttigt at registrere tidlig forekomsten af ​​denne sygdom.

Tilstedeværelsen af ​​dette syndrom bør antages at foreligge, hvis disse kliniske tilstande eksisterer:

- Forsinkelse i betydelig vækst Det observeres siden intrauterin perioden.

- Tilstedeværelse af erytem på huden af ansigtet efter at være udsat for solen.

Forvirre ikke med ...

Følgende syndromer skal tages i betragtning for at udelukke dem før diagnosticering af Blooms syndrom:

- Andre autosomale recessive kromosomale ustabilitetssyndromer at de er knyttet til brud og kromosomomlejringer, gøre motivet er særligt sårbare over for visse cancere, såsom Fanconi anæmi, ataksi telangiectasia eller xeroderma pigmentosum involverer andre gener og ikke BLM.

- Cockayne syndrom, der består af en arvelig lidelse manifesteret af forsinket udvikling, lysfølsomhed og aldrende udseende i en ung alder. Det er en sjælden form for dværgisme.

- Rothmund-Thomson syndromEr yderst sjælden og manifesterer sig ved typiske hud abnormiteter, defekter i håret, juvenile grå stær, korte statur og skeletabnormiteter som kraniofaciale misdannelser. Det ligner Blooms syndrom i hudbetændelser, poikiloderma, huddegeneration (atrofi) og telangiectasier.

behandling

Der er ingen specifik behandling for Bloom syndrom, det vil sige for det store antal mutationer. Snarere er interventioner rettet mod at lindre symptomer, tilbyde støtte og forebygge komplikationer.

- Prøv ikke at udsætte dig selv direkte under solen.

- Brug en passende solcreme.

- Opfølgning af en hudlæge, til behandling af pletter, rødme og betændelse i huden.

- Brug antibiotika til infektioner.

- Periodiske medicinske undersøgelser for at opdage mulige kræftsager, især når disse patienter når voksenalderen. Vi skal forsøge at være opmærksomme på de mulige symptomer, da der er tumorer, der kræver en tidlig kirurgisk fjernelse til deres genopretning. Nogle metoder til tidlig diagnose af kræft er mammografi, pap-smear eller vaginal cytologi eller koloskopi.

- Kontroller at disse børn får de nødvendige næringsstoffer, der forsøger at gribe ind i fordøjelseskanalen. Til dette kan et rør placeres i den øverste del af tarmkanalen til komplementær fodring, mens du sover. Det kan øge de små fedtindskud en smule, men det ser ud til at have ingen effekt på selve væksten.

- Undersøg eksistensen af ​​diabetes for at behandle det så hurtigt som muligt.

- Hvis individet har cancer, kan knoglemarvstransplantation overvejes.

- Støtte fra familie og andre grupper og foreninger med lignende sygdomme, således at den berørte person udvikler sig som person med den højest mulige livskvalitet.

- Hvis du havde i tilfælde af sygdommen eller ved ægtefællens familie familie, ville det være nyttigt genetisk rådgivning for at få oplysninger om karakteren, arv, og konsekvenserne af disse lidelser til at bidrage til at gøre medicinske beslutninger og personlig.

referencer

1. Bloom syndrom. (N.D.). Hentet den 23. juni 2016, fra Wikipedia.
2. Blodsyndrom. (2014). Hentet den 23. juni 2016 fra National Organization for Rare Disorders.
3. Elbendary, A. (14. december 2015). Blodsyndrom (Congenital Telangiectatic Erythema). Hentet fra Medscape.
4. Ellis, N. A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., tysk, J. (1995). "Bloom's syndromegenprodukt er homologt med RecQ helicaser". Celle 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. & (N.D.). BLOOM'S SYNDROME. Et beskrivende resumé udarbejdet af Bloom's syndromregister for registrerede personer og deres familier. Hentet den 23. juni 2016 fra BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M.G. (7. april 2016). Blooms syndrom. Hentet fra genrecensioner.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Blomhelicase og DNA topoisomerase III alpha er involveret i opløsningen af ​​søsterchromatider. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Kildebillede.