Cockayne syndrom Symptomer, årsager, behandlinger

den Cockayne syndrom (SC) er en forstyrrelse af genetisk oprindelse, der producerer for tidlig aldring i barndommen og / eller ungdomsfasen (Iyama og Wilson, 2016)

Klinisk er syndrom Cackayne kendetegnet ved et bredt spektrum af lidelser, herunder vækst abnormiteter og psykomotorisk neurologisk regression karakteristisk fysisk fænotype, lysfølsomhed, syn og hørelse defekter, herunder (Bayon Calatayud indbefatter, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante White, 2005).

Som det ætiologiske oprindelse Cockayne syndrom, mange af tilfældene skyldes primært tilstedeværelsen af ​​specifikke mutationer i ERCC8 og ERCC6 gener lokaliseret på kromosomerne 5 og 10 henholdsvis (Laugel, 2013).

På den anden side, er diagnosen bekræftet Cokayne syndrom gennem den genetiske undersøgelse og analyse af RNA, selv om det er vigtigt, at en omfattende fysisk undersøgelse og undersøgelse af de kliniske karakteristika for de berørte (Dollfus og Laugel, 2009).

Selv om der ikke er nogen kur mod denne sygdom, er der forskellige tilgange symptomatologisk terapeutisk, baseret på medicinsk og rehabiliterende intervention: kirurgisk korrektion, tidlig stimulering, motor, elektrostimulation, darmacológica administration, fysioterapi mv (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Karakteristika for Cockayne syndrom

den Cockayne syndrom (SC) er en sjælden sygdom af arvelig oprindelse, hvis grundlæggende manifestation er udviklingen af ​​for tidlig aldring (Iyama og Wilson, 2016)

På trods af alvoren af ​​denne betingelse kan variere efter medicinske komplikationer, genetiske anomalier giver anledning til en række symptomer, der er kompatible med tidlig ældning og dermed den betydelige reduktion af den forventede levealder (Iyama og Wilson, 2016 ).

Således betragtes Cockayne syndrom i en stor del af den medicinske litteratur som en type segmental progeri (Iyama og Wilson, 2016).

Generelt betegner udtrykket progeri en gruppe af sygdomme, der defineres klinisk ved tilstedeværelsen af ​​accelereret / for tidlig aldring i børnepopulationen (National Institutes of Health, 2015).

Denne type forandringer er produktet af genetiske faktorer og skal producere de fysiologiske tegn og symptomer på alderdommen (Genetics Home reference, 2016).

Således blev Cockayne-syndromet oprindeligt beskrevet af Cokayne i 1936. I sin kliniske rapport henviste han til beskrivelsen af ​​to tilfælde
klinisk defineret af cachektisk dværgisme, retinalt atrofi og døvhed (Laugel, 2013).

Desuden forlængede han senere sine beskrivelser med nye klinisk lignende tilfælde, hvis symptomer begyndte at udvikle sig på en tydelig måde under tidlig barndom (Laugel, 2013).

Endelig, omkring 80'erne og 90'erne, takket være tekniske fremskridt, kunne denne patologi beskrives på mobilniveau, mens det i 1990 var muligt at identificere de vigtigste gener, der er involveret i denne patologi (Laugel, 2013)..

På denne måde defineres Cokayne-syndromet af tre grundlæggende fund (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Væsentlig svækkelse af væksten (kort statur, lav vægt osv.).

2. Unormalt overdrevet følsomhed over for lysstimuli (lysfølsomhed).

3. Altid fysisk udseende.

Desuden forskellige forfattere indikerer tilstedeværelsen af ​​forskellige kliniske undertyper i Cokayne syndrom (Conchello-Monleon et al, 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli og Stefanini, 2013; Laugel, 2013.):

- Type I: Denne type er den klassiske og hyppigste form for præsentation af Cockayne syndrom. I dette tilfælde skal kardinale symptomer forekomme efter 2 år.

- Type II: I dette tilfælde forekommer kliniske træk tidligt. Det er således muligt at observere betydelige symptomer fra fødslen, og de udviser som regel en alvorlig klinisk status.

- Type III: Denne type er kendetegnet ved en mildere klinisk præsentation. Desuden præsenterer det i modsætning til de foregående undertyper normalt en sen start.

- Type XP / CS: En klinisk subtype af Cockayne syndrom karakteriseret ved fælles præsentation med xeroderma pigmentosa er differentieret. Dens karakteristika er defineret af udviklingen af ​​reduceret statur, mental retardation og hudkræft.

Statistik

Cockayne syndrom betragtes som en sjælden eller sjælden sygdom, med en estimeret forekomst af 1 tilfælde pr. 200.000 indbyggere i europæiske regioner (Dollfus og Laugel, 2009).

Samlet set i USA og Europa kan Cockays syndrom præsentere dig i omkring 2 eller 3 tilfælde pr. Million fødsler (Genetics Home Reference, 2016).

Hvad angår de berørte persons sociodemografiske egenskaber, har epidemiologiske undersøgelser ikke identificeret en højere frekvens forbundet med køn, oprindelsessted eller etnisk og / eller racegruppe (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Karakteristiske tegn og symptomer

Cockayne syndrom er klinisk præget af et heterogent mønster af kliniske manifestationer, som alle er defineret af et generaliseret underskud i udvikling og alvorlig multisystem degeneration (Iyama og Wilson, 2016).

Således nogle af de mest almindelige tegn og symptomer på Cockayne syndrom typisk omfatte (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante White, 2005; Genetik Hjem Reference, 2016 Nationale Organizadion for sjældne Disroders, 2016):

a) Vækstretardering

Et af de mest karakteristiske medicinske træk ved Cockayne syndrom er tilstedeværelsen af ​​en langsom eller forsinket udvikling af fysisk vækst.

Selv om det i nogle tilfælde er muligt at identificere det i prænatfasen, gennem rutinemæssig ultralyd af graviditetsstyring er det hyppigere at observere disse parametre i de første år af livet.

Generelt er det i ramte mennesker muligt at observere både en statur og en vægt under normal eller forventet for deres køn og kronologisk alder.

Hertil kommer, at nogle kliniske studier klassificeret Cockayne syndrom som en form for dværgvækst (Conchello-Monleon et al., 2012), det vil sige, en vækst sygdom, hvor voksenhøjde normalt ikke overstiger 125cm (National Institutes of Health, 2016).

På den anden side er det som en følge af generel vækstretardation også muligt at observere tilstedeværelsen af ​​mikrocefali. Således præsenterer hovedet af de berørte individer normalt en mindre eller mindre størrelse end forventet for deres køn og aldersgruppe (Center for Disease Control and Prevention, 2016).

Således er vækstegenskaberne i Cockayne syndrom defineret af:

- Lav vægt.

- Reduceret størrelse, kompatibel med diagnosen vækstforstyrrelse eller dværg.

- microcephaly

b) Muskuloskeletale lidelser

Cockayne syndrom karakteriseres også normalt af udviklingen af ​​forskellige skelet-, muskulære og huddefinerende egenskaber:

Således er facialkonfigurationen karakteriseret som atypisk på grund af tilstedeværelsen af ​​en lille størrelse af hovedet, munden og hagen underudviklet eller smal og tilsluttet næse.

Også arrangementet af tænder sædvanligvis unormale, hvilket resulterer i et slemt tilfælde af okklusionen og udvikling af et stort antal hulrum og unormal mandibular fremspring.

Hvad angår hudegenskaberne, kan det bemærkes, at håret og huden giver et tørt og fint udseende. Generelt præsenterer huden et gammelt udseende med rynker, tab af fedtvæv eller abnormiteter ved pigmentering.

På den anden side, i mennesker, der lider Cockayne syndrom er det muligt at identificere et misforhold i størrelsen af ​​deres lemmer, så er det almindeligt at se både en hænder og fødder unormalt stort, ligesom arme og længere ben i forhold til den samlede størrelse af krop.

Derudover er det også muligt, at leddene udvikler sig unormalt, fremvist en større størrelse end nødvendigt og fører til en fast position af forskellige knogler og muskelgrupper.

På den anden side, hvad angår muskulære ændringer, er det hyppigst at observere udviklingen af ​​spasticitet, det vil sige en abnorm og patologisk forhøjelse af muskeltonen, i nogle tilfælde ledsaget af den yderligere præsentation af hypo eller hyperrefleksi (øgede reflekser).
osteo-tendinous).

Således defineres muskel-skelet-karakteristika for Cockayne-syndromet ved tilstedeværelsen af:

- Atypisk ansigts konfiguration.

- Dental maloklusion.

- Kutan aldring.

- Anatomisk disproportion i øvre og nedre ekstremiteter.

- Udvikling af spasticitet og hyper / hyporeflexi.

c) Sensoriske ændringer

De forskellige sensoriske anomalier, der forekommer i Cockayne-syndromet, er grundlæggende relateret til ændringer i følsomhed overfor visse stimuli og tilstedeværelsen af ​​oftalmologiske og auditive patologier..

Således er en af ​​de kardinale funktioner i denne patologi er tilstedeværelsen af ​​lysfølsomhed, dvs. en overdreven følsomhed over for lys, der kan forårsage en følelse af ubehag og smerte.

Således er det i mange påvirket muligt at observere udviklingen af ​​forbrændinger og blærer, når de udsættes for sollys.

På den anden side er et andet typisk medicinsk fund udviklingen af ​​oftalmologiske og visuelle anomalier, hovedsageligt relateret til retinal degeneration, tilstedeværelsen af ​​grå stær, optisk atrofi eller progressiv pigmentær retinopati..

Hertil kommer, hvad angår høreevne, er det ganske almindeligt at identificere et betydeligt tab af hørelse (høretab) eller udviklingen af ​​sensorineural døvhed..

Således defineres de sensoriske egenskaber ved Cockayne syndrom af tilstedeværelsen af:

- lysfølsomhed.

- Ophthalmic patologier.

- Auditoriske underskud.

d) Neurologisk degeneration

Med hensyn til de neurologiske karakteristika er det muligt at observere en generaliseret påvirkning af det centrale og perifere nervesystem, der er kendetegnet ved en progressiv degenerering af det hvide gråstof og tilstedeværelsen af ​​cerebellær atrofi..

Generelt vil personer med Cockayne syndrom præsentere forskellige funktioner som:

- Generelt intellektuelt underskud: både den ufuldstændige udvikling af nogle hjernestrukturer og den efterfølgende cellulære degeneration vil føre til tilstedeværelsen af ​​forskellige kognitive underskud.

Alle disse er grundlæggende relateret til en intellektuel præstation under det forventede niveau for den berørte persons aldersgruppe.

- Psykomotorisk retardation: vedrørende motorområdet, udviklingen af ​​forskellige lidelser relateret til ataksi, vil dysartrien til tilstedeværelsen af ​​tremor betydeligt hindre erhvervelsen af ​​forskellige færdigheder.

Således vil berørte mennesker præsentere forskellige ændringer i forbindelse med erhvervelse af stående, sidde, ændringer i kropsholdning, rækkevidde af objekter mv..

- Sprogforstyrrelser: Sprogfærdigheder har tendens til at udvikle sig dårligt og ufuldstændigt. Sproget hos mennesker, der lider af Cockayne syndrom, er præget af en spredt tale, ved brug af korte sætninger og få ord.

årsager

Oprindelsen af ​​Cockayne syndrom findes i nærvær af genetiske ændringer, specifikt i udviklingen af ​​mutationer i ERCC eller CBS genet og ERCC eller CSA genet (Genetics Home Reference, 2016).

Begge gener har en grundlæggende rolle i produktionen af ​​proteiner, der er ansvarlige for reparationen af ​​beskadiget eller beskadiget DNA. Således kan DNA'et i tilfælde af ekstern eller intern skade ikke repareres normalt, og cellerne, der viser en mangelfuld funktion, vil dø eksponentielt (Genetics Home Reference, 2016).

Således kan underskud i DNA-reparation bidrage til både karakteristika for lysfølsomhed og andre typiske kliniske træk ved Cockayne-syndromet..

diagnose

Selv om analysen af ​​medicinsk historie og den fysiske undersøgelse er grundlæggende for at opretholde mistanken om Cockayne-syndrom, er anvendelsen af ​​andre former for medicinske tiltag grundlæggende.

I dette tilfælde er brugen af ​​neuroimaging tests, såsom magnetisk resonansbilleddannelse eller computertomografi, nyttige til bestemmelse af neurologiske ændringer (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Derudover er den genetiske undersøgelse for påvisning af anomalier ved reparation af genetiske ændringer afgørende for den endelige bekræftelse af diagnosen Cockayne syndrom (Dollfus og Laugel, 2009)..

Er der en behandling?

Behandling af Cockayne-syndrom og sekundære medicinske komplikationer er grundlæggende symptomatisk (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Kirurgisk indgreb i muskuloskeletale og dentalanomalier.

- Ernæringsmæssige og madtilpasninger.

- Rehabilitering fysisk behandling: stimulering af psykomotoriske færdigheder, kontrol af spasticitet og cerebellar lidelser.

- Farmakologisk behandling af spasticitet.

- Postural tilpasninger.

- Muskulær elektrostimulering.

- Kirurgisk og farmakologisk behandling af oftalmologiske anomalier

- Tilsynsmæssige tilpasninger.

referencer

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne syndrom: behandling og rehabilitering. En
   Formålet med en sag. Rehabilitering (Madr), 171-5. Hentet fra Rehabilitering (Madr).
2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Cockayne syndrom: en ny mutation i ERCC8 genet. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockayne syndrom. Hentet fra Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elementer, der regulerer DNA-beskadigelsesresponsen af ​​proteiner, der er defekte i cockaynesyndrom. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Fra laboratorietest til funktionel karakterisering af Cockayne syndrom. Mekanismer for aldring og udvikling, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne syndrom: Det ekspanderende kliniske og mutationsspektrum. Mekanismer for aldring og udvikling, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayne syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). dværgvækst. Hentet fra MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Cockayne Syndrome. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.