Cornelia de Lange syndrom Symptomer, årsager, behandling

den Cornelia de Lange syndrom (SdCL) Det er en patologi af genetisk oprindelse. Den er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​en betydelig kognitiv forsinkelse ledsaget af forskellige misdannende fysiske træk (Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani, 2016).

På klinisk niveau er der tre forskellige kliniske kurser: svær, moderat og mild (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

Tegn og symptomer består sædvanligvis af en atypisk facialkonfiguration, muskuloskeletale misdannelser og forsinket kognitiv og psykomotorisk udvikling (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

Endvidere er det muligt, at andre beslægtede hjerte-, lungemisdannelser skelne abnormiteter, og / eller gastrointestinal (Gutierrez Ferandez og Cumani Pacheco, 2016).

Som for oprindelsen af ​​Cornelia de Lange-syndrom af, er dens ætiologi relateret til tilstedeværelsen af ​​specifikke mutationer i SMC3, SMC1A, NIPBL, blandt andre gener (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

Diagnosen er grundlæggende klinisk baseret på fysiske og kognitive egenskaber (Castro-Santana, Cárdenas Hernández og Anaya-Pava, 2014). Det er dog normalt ledsaget af en genetisk bekræftelsestest.

Behandlingen er rettet mod afsløring og behandling af medicinske komplikationer (Castro-Santana, Cárdenas Hernández og Anaya-Pava, 2014). Medicinsk, logopedisk, neuropsykologisk og specialundervisning er vigtig.

Karakteristika for Cornelia de Lange syndrom

Cornelia de Lange syndrom er en sjælden genetisk lidelse med medfødt karakter, det vil sige dets kliniske egenskaber fremgår af fødslen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det defineres som en patologi for multisysteminddragelse med symptomer forbundet med forsinket fysisk og kognitiv udvikling, kranio-facial misdannelser eller muskuloskeletale misdannelser (National Organization for Rare Disorders, 2016)..

Selvom det kliniske forløb og sværhedsgrad af dette syndrom kan variere betydeligt blandt de berørte, det er en sygdom med en høj dødelighed (The National Organization for Rare Disorders, 2016).

Personer, der lider af Cornelia de Lange syndrom, er karakteriseret ved at præsentere en atypisk eller karakteristisk facial konfiguration og en forsinkelse i præ- og postnatal vækst / udvikling (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Det mest almindelige er, at læringsproblemer forekommer, forsinkelse i erhvervelse af sprog eller walking og adfærdsmæssige abnormiteter (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Hans forskning var baseret på undersøgelsen af ​​to patienter med 6 og 17 måneder. Hans kliniske billede var præget af en alvorlig forsinkelse i fysisk vækst og intellektuel udvikling forbundet med forskellige misdannende træk (Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani, 2016).

I betragtning af ligheden mellem de to sager vedrørte eksistensen af ​​en fælles ætiologi og udgav den første kliniske rapport om dette emne (Gutiérrez Fernández Pacheco og Cumani, 2016).

Tidligere Brachmann (1916) havde formået at udgive nogle data obduktion af et barn i alderen patient med nogle funktioner i overensstemmelse med Cornelia de Lange syndrom (Gutiérrez Fernández Pacheco og Cumani, 2016).

I øjeblikket er det kliniske billede af dette syndrom klassificeret ved tre forskellige fænotyper: svær, moderat og mild (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

Statistik

Cornelia de Lange syndrom er en sjælden tilstand i den almindelige befolkning, sædvanligvis klassificeret som sjældne sygdomme.

De epidemiologiske data er ikke kendt nøjagtigt. Dens forekomst er blevet estimeret i et tilfælde pr. 10.000-30.000 fødsler (Genetics Home Reference, 2016).

For Spanien er der konstateret en minimumsprævalens på 0,97 pr. 100.000 fødsler (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán og Cortez, 2007).

Til dato kan vi finde mere end 400 forskellige tilfælde af Cornelia de Lange syndrom beskrevet i den medicinske og eksperimentelle litteratur (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det er en patologi, der kan påvirke begge køn i lige antal (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Nogle forfattere som Fernández Gutiérrez og Cumani Pacheco (2016) tyder på en lille overvægt mod kvinder, med et forhold på 1,3 / 1 (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

Hvad angår resten af ​​sociodemografiske faktorer, har den nuværende forskning ikke identificeret en forskellig prævalens i forbindelse med bestemte lande eller etniske og / eller racegrupper.

Mange af de diagnosticerede tilfælde er sporadiske, selvom flere berørte familier er blevet identificeret med et klart mønster af dominerende arv (Gil, Ribate og Ramos, 2010)..

Tegn og symptomer

Tegn og symptomer på Cornelia de Lange syndrom er præget af deres brede indflydelsesmønster.

Tilstanden er defineret ved tilstedeværelsen af ​​karakteristiske ansigtstræk, misdannelser i muskel- øvre og nedre lemmer, generaliseret retardering og postnatal vækst pre sammen med udviklingen af ​​andre fysiske abnormiteter (Garcia og Ten, 2009).

Dernæst vil vi beskrive nogle af de hyppigste kliniske træk ved Cornelia de Lange syndromet:

vækst

Mere end 90% af dem, der berøres af Cornelia Lange syndrom er muligt at identificere en forsinkelse i fysisk udvikling eller globale hipocrecimiento (Gutiérrez Fernández Pacheco og Cumani, 2016).

Væksten påvirkes ofte både i prænatal og postnatal fase (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

De hyppigste egenskaber hos nyfødte er (Gil, Ribate og Ramos, 2010):

• Vægt og størrelse nedenfor forventet.
• Reduktion af kraniale omkredsen under 3. percentilen.

Disse betingelser strækker sig normalt til voksenalderen. Det kan skelnes mellem en vækst under forventet for den berørte persons køn og biologiske alder (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Nogle anomalier relateret til mad kan identificeres sammen med denne type ændringer (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Vanskeligheden ved at sluge eller tygge mad er almindelig i de tidlige stadier af livet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Skull-facial egenskaber

Sættet af kraniale og ansigtsændringer resulterer i udviklingen af ​​en karakteristisk facialfænotype hos mennesker, der lider af Cornelia de Lange syndromet.

Nogle af de mest almindelige abnormiteter omfatter (Gil, Ribate og Ramos, 2010; Gutiérrez Fernández Pacheco og Cumani, 2016 National Organization for Sjældne Diagnoser, 2016):

• microcephaly: reduktion i den samlede hovedstørrelse, hvilket er under det forventede for den pågældende persons køn og aldersgruppe.
• synophrys: øjenbrynene præsenterer normalt en kontinuerlig konfiguration uden plads eller fri zone mellem begge dele. Foreningen af ​​øjenbrynene udgør en af ​​de mest karakteristiske ansigtsegenskaber. Det mest almindelige er, at det er mere buet end normalt.
• faner: Selv om anomalier eller signifikante ændringer på det oftalmologiske niveau normalt ikke identificeres, er øjenvipper normalt lange og meget tynde.
• Nasal konfiguration: Næsen er normalt karakteriseret ved hypodevelopment af nogle af dens strukturer. Globalt har den en lille størrelse med de forvendte huller. Næsebroen er normalt bred og deprimeret, mens filtrummet er langstrakt og fremtrædende.
• Maxillary og buccal konfiguration: en uudviklet kæbe (micrognathia) kan ses med ganen forhøjet og forskellige anomalier i tandimplantatet. Overlæben er normalt tynd og kommissorierne orienteret mod nedre plan.
• Akustiske pavilloner: ørerne har normalt et lavt kranialimplantat. Ud over at være under de sædvanlige, har de tendens til at virke roteret baglæns.
• hals: De berørte har en reduktion i nakke længde. Det er almindeligt at identificere en lav implantation af kapillærlinjen.

Muskuloskeletale egenskaber

• Forsinket knoglealder: abnormiteter af prænatal og postnatal vækst kan forårsage en signifikant forsinkelse i knogle modning.
• hypoplasi: Mange af de berørte har en asymmetrisk udvikling af lemmerne og kroppens medlemmer. Det er almindeligt at identificere hænder og fødder, der er mindre end normalt.
• syndactyly: fusion af huden eller knoglenes struktur af nogle fingre i hænderne er hyppig i dette syndrom.
• brachyclinodactyly: Den femte finger på hånden præsenterer normalt en buet og afvigende konfiguration.
• oligodaktyli: fraværet af en eller flere fingre eller tæer udgør en anden af ​​de muskuloskeletale træk, der kan identificeres.
• Muskelhypotoni: tonen i den muskulære struktur præsenterer normalt slap eller abnormt reduceret.

Neurologiske og kognitive egenskaber

Forsinkelsen i kognitiv og psykomotorisk udvikling er et af de centrale kliniske fund i Cornelia Lange syndromet.

En langsom erhvervelse af færdigheder relateret til motorisk eller mental aktivitet er normalt identificeret.

De mest berørte milepæle er overtagelsen af ​​mødet, det affektive smil, babblingen, den uafhængige fortrængning, udledningen af ​​de første ord, forståelsen og ordren, fodringen, ambulationen eller den uafhængige rengøring.

I mange af de berørte, kan en gennemsnitlig IQ forbundet med mild eller moderat intellektuel invaliditet identificeres.

Adfærdskendetegn

Adfærd hos dem, der er ramt af Cornelia de Lange syndrom, præsenterer normalt nogle karakteristiske træk:

• Overfølsomhed stimulerer.
• Uregelmæssig søvn og spisevaner.
• Vanskeligheder eller manglende evne til at etablere sociale relationer.
• Gentagne og stereotype adfærd.
• Intet eller lille ikke-verbalt udtryk for følelser.

Andre fysiske egenskaber

Cornelia de Lange syndrom er også forbundet med udviklingen af ​​forskellige medicinske komplikationer.

De hyppigste dødsårsager eller forværring af de berørte persons medicinske status er relateret til:

• Malformationer af fordøjelsessystemet.
• Kardiale misdannelser.
• Ændringer og respiratoriske anomalier (dysplasi / bronchopulmonal hypoplasi, lungesugning, tilbagevendende angreb af apnø, lungebetændelse mv..

Er der forskellige kliniske kurser?

Variabilitet af tegn og symptomer på Cornelia de Lange syndrom har tilladt kriterierne for klassificering med kliniske forløb (Gutiérrez Fernández Pacheco og Cumani, 2016):

• Type I: Det er normalt den mest alvorlige. Ændringer og anomalier er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​fysiske hipocrecimiento, muskel-deformiteter, abnorme ansigtstræk, begrænset fælles mobilitet, og andre kognitive forsinkelse (hørelse, syn, fordøjelsessystemet, Reno-urologiske, hjerte- og genital medicinske komplikationer.
• Type II: I denne undertype er de fysiske ændringer normalt ikke tydelige, især i ekstremiteterne. De berørte har normalt ikke alvorlige intellektuelle underskud. Det mest almindelige er, at diagnosen er lavet ud over det neonatale stadium.
• Type III: dets kliniske kursus karakteriseres primært af klinisk variabilitet. Ansigtsegenskaber er til stede i de fleste tilfælde, men udtrykket af resten af ​​anomalier er variabelt.

årsager

Oprindelsen af ​​Cornelia Lange syndrom er forbundet med tilstedeværelsen af ​​genetiske abnormiteter.

I de undersøgte sager har formået at identificere specifikke mutationer i 5 forskellige gener: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 og SMC3 (Genetik Hjem Reference, 2016).

Den mest almindelige ændring er relateret til NIPBL genet, der er identificeret hos mere end halvdelen af ​​de berørte. Resten af ​​genetiske anomalier er mindre hyppige (Genetics Home Reference, 2016).

Alle disse gener er fremtrædende i produktion af proteiner beslægtet kompleks cohesin, ansvarlig for reguleringen af ​​strukturen og kromosomorganisering, stabilisering af genetisk information i celler og DNA-reparation (Genetics Hjem Reference, 2016) papir.

Derudover opfylder de også flere grundlæggende funktioner i den prænatale udvikling af ekstremiteterne, ansigtet og andre kropsregioner og systemer (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Diagnosen Cornelia de Lange syndrom er klinisk. I øjeblikket er der ingen laboratorietest, der viser deres tilstedeværelse permanent.

På det medicinske område er det mest almindeligt at anvende de diagnostiske kriterier, som Kline og kollegerne (2007) har foreslået..  

Disse henviser til identifikationen af ​​kraniofacial anomalier, vækst og udvikling i ekstremiteterne, neurosensoriske og hudlidelser, adfærdsforstyrrelser, etc. (Gil, Ribate og Ramos, 2010).

Komplementært, er det vigtigt at foretage en molekylær genetisk analyse for at identificere tilstedeværelsen af ​​mutationer associeret Cornelia de Lange-syndrom af (The National Organization for Rare Disorders, 2016).

behandling

Selvom der ikke er nogen kur mod Cornelia de Lange syndrom, kræver dens terapeutiske tilgang designet af en kontinuerlig medicinsk opfølgning sammen med behandlingen af ​​komplikationer..

Forfatterne Gil, Ribate og Ramos (2010) påpege nogle af de mest anvendte tilgange.

• Udvikling og vækst: regulering af kaloriindtag, kunstig forsyning, implantering af nasogastrisk rør, blandt andre.
• Adfærd og psykomotorisk udvikling: Anvendelse af et logopedisk interventionsprogram, tidlig stimulering og specialundervisning. Anvendelse af tilpasninger som tegnsprog eller andre alternative kommunikationsteknikker. Anvendelse af kognitive adfærdsmæssige tilgange i tilfælde af adfærdsmæssige lidelser.
• Abnormiteter og muskuloskeletale misdannelser: Det mest almindelige ved brug af korrigerende metoder eller kirurgiske tilgange, selv om der ikke er data, der viser dets effektivitet.
• Abnormiteter og kraniofaciale misdannelser: Den grundlæggende tilgang fokuserer på kirurgisk korrektion, især af maksillære og orale anomalier.

referencer

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., & Anaya-Pava, E. (2014). Retinal detachment og krystallinsk subluxation på grund af selvpåført okulært traume i Cornelia Lange syndrom. Rev Mex Oftalmol.
2. CdLS Foundation. (2016). Karakteristik af CdLS. Hentet fra Cornelia de Lange Syndrome Foundation.
3. García, T., & Díez, N. (2009). Logopedisk intervention i tilfælde af Cornelia de Lange syndrom. Journal of Speech Therapy, Phonatry and Audiology.
4. Gil, M., Ribate, M. & Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange syndrom. AEP. Opnået fra AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Kapitel XII. Cornelia de Lange syndrom. Hentet fra AEPED.
6. NIH. (2016). Cornelia de Lange syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Cornelia de Lange syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange syndrom. Gaz Med Bol.