Costello syndrom Symptomer, årsager, behandling

den Costello syndrom (SC) Er en sjælden genetisk lidelse, der er defineret ved tilstedeværelsen af ​​forskellige udviklingsforstyrrelser og flere fysiske misdannelser (Martinez-Glez og Lapunzina, 2016).

Klinisk er det kendetegnet ved en generel forsinkelse af prænatal og postnatal fysiske vækst, atypisk facial konfiguration, betydeligt forsinket psykomotorisk hjertelidelser, endokrine abnormiteter, ektodermale ændringer og skelet- og høj prædisposition for tumorudvikling (Martinez- Glez og Lapunzina, 2016).

De berørte kan præsentere forskellige kognitive underskud og / eller variable intellektuelle handicap. Men karakteristisk for Costello syndrom er den høje grad af selskabelighed af mennesker, der lider (Maldonado Martinez Torres Molina og Duran Lobaina, 2016).

På etiologisk niveau præsenterer det et autosomalt recessivt mønster forbundet med specifikke mutationer i et gen lokaliseret på kromosom 11 (Hernández-Martín og Torrelo, 2011).

På grund af det brede mønster af tegn og symptomer, der definerer Costello syndromets kliniske forløb, kræver diagnosen en tværfaglig tilgang. Den fysiske, neurologiske, kardiologiske, osv. Er grundlæggende.

Ligeledes vil behandlingen blive designet individuelt til kontrol af bestemte medicinske komplikationer. Det mest sædvanlige er, at det omfatter farmakologisk, kirurgisk og rehabiliterende behandling.

Kendetegn ved Costello syndrom

Costello syndrom er en sygdom med medfødt genetisk oprindelse, der producerer et bredt mønster af organisk involvering (Genetics Home Reference, 2016).

Det er normalt defineret af abnormiteter i fysisk vækst og kognitiv udvikling, kranio-facialændringer og andre former for misdannelser (Genetics Home Reference, 2016).

Den mest almindelige tendens til at påvirke hjertet eller den skelet og muskulære struktur (Genetics Home Reference, 2016).

Derudover er det en medicinsk tilstand præget af den systematiske udvikling af tumorformationer (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Forskellige forfattere, som Martinez-Glez og Lapunzina (2016) viser, at Costello syndrom er en del af lidelser med en genetisk og / eller arvelig disposition for cancer og neoplastiske sygdomsprocesser.

Det har mange fælles egenskaber med andre typer af sygdomme, såsom Noonan syndrom eller Cardio-Facial syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Alle disse tilstedeværende med delte tegn, så etablering af en differentialdiagnostik er dyrt i de tidlige stadier af livet (Genetics Home Reference, 2016).

De første beskrivelser af dette syndrom er placeret mellem 1971 og 1977 (Proud, 2016).

I sine første medicinske rapporter henviste Costello til nogle af de mest karakteristiske træk ved dette syndrom (Proud, 2016).

Han beskrev to patienter, hvis kliniske forløb er defineret ved tilstedeværelsen af ​​et unormalt højt vægt ved fødslen, tilstedeværelse betydelige problemer for mad, grove facial konfiguration, elastisk og hyperpigmenteret hud, kognitive underskud og "humoristisk" personlighed (Maldonado Martinez , Torres Molina og Duran Lobaina, 2016).

Derefter tilføjede Kalustian (1991) de kliniske egenskaber hos patienter, der blev undersøgt yderligere (Proud, 2016).

I de første forsøgsforsøg blev Costello syndrom betragtet som en sjælden lidelse. Dens karakteristika var grundlæggende relateret til forsinkelsen i fysisk og intellektuel udvikling (Maldonado Martínez, Torres Molina og Duran Lobaina, 2016).

De specifikke etiologiske egenskaber blev dog identificeret i 2005 (Hernández-Martín og Torrelo, 2011).

Statistik

Costello syndrom er kategoriseret som sjældne eller sjældne sygdomme. Sjældne sygdomme er defineret af deres lave forekomst i den generelle befolkning (Sjælden sygdomsdag, 2016).

Selvom de nøjagtige tal varierer mellem lande, anslås det, at de har en lavere forekomst af 1 tilfælde pr. 200.000 mennesker sjældne sygdomsdag, 2016).

Epidemiologiske analyser og kliniske rapporter indikerer, at der ikke er mere end 200 eller 300 tilfælde af Costello syndrom over hele verden (Genectics Home Reference, 2016).

Det anslås, at dets udbredelse varierer fra 1 tilfælde pr. 300.000 mennesker / 1,25 millioner mennesker (Genectics Home Reference, 2016).

Tegn og symptomer

Som vi har påpeget, er Costello syndrom præget af et bredt mønster af multisystemisk involvering.

Arbejdsgruppen for kræft i polymorfe genetiske syndromer (2016) påpeger nogle af de mest almindelige hos berørte personer:

Generel væksthæmning

• Neonatal makrosomi: På tidspunktet for fødslen har de berørte personer en højere vægt end forventet. Denne medicinske tilstand har normalt vigtige implikationer i den efterfølgende udvikling af barndommen fedme eller diabetes.
• Lav størrelse: Højden af ​​de personer, der er ramt af dette syndrom, når sædvanligvis ikke det forventede gennemsnit for deres aldersgruppe og køn i de sidste udviklingsstadier. I de fleste tilfælde er det et produkt af dårlig kost.
• Feeding problemer: Foderprocessen er ofte signifikant svækket på grund af en markant sværhedsgrad ved sugning og indtagelse.
• Forsinket knoglealder: Benstrukturen udvikler sig parallelt med resten af ​​kroppen. Der er flere milepæle, der kan knyttes til individets biologiske alder. I Costello syndromet identificeres umodne knogler, der er lidt udviklet til den berørte persons alder.

Neurologiske ændringer

• Misdannelse af Chiari: Misdannelser i områder af cerebellum og hjernestamme kan forårsage forskydninger af andre strukturer, mekanisk tryk, blokering af blodgennemstrømning osv..
• Disrtria: Maxillære anomalier og neurologiske skader kan forårsage ændringer i produktion og artikulering af talelyd.
• Polihidromnios: Når et embryo i drægtighedsperioden indtages fostervand, der beskytter den mod det ydre miljø, kan lide gastrointestinale lidelser, anencefali, miotisk dystrofi, achondroplasia eller Beckwith.
• Hydrocephalus: En abnorm og patologisk ophobning af cerebrospinalvæske kan identificeres i flere hjerneområder. Denne medicinske tilstand kan forårsage udvidelse eller knusning af forskellige nervestrukturer. Symptomer varierer sædvanligvis, selvom de mest almindelige er relateret til forvirring, døsighed, hovedpine, sløret syn, anfald osv..
• kramper: episoder med motorisk agitation, muskelspasmer, bevidsthedstab eller unormale fornemmelser som følge af uorganiseret neuronal aktivitet kan forekomme.
• Intellektuel handicap: Tilstedeværelsen af ​​kognitive ændringer og et variabelt intellektuelt niveau er almindelig blandt de berørte.

Kraniofaciale lidelser

• Makrocephaly: Hovedets generelle struktur præsenterer normalt en unormalt stor størrelse. Kraniale perimeter overstiger normalt de gennemsnitlige værdier, der forventes for den berørte persons alder og køn.
• Tosca Facies: Ansigtsegenskaberne er normalt meget accentuerede. De strukturer, der udgør ansigtet, er normalt større end normalt. Derudover ledsages de af forskellige misdannelser.
• Nedtrykt nasebro: Næsens midterlinje præsenterer normalt en flad og sunket konfiguration.
• Anteverted Narinas: Næseborene viser en ændret position. De er placeret mod frontplanet.
• Kort næse: Den samlede struktur af næsen er sædvanligvis lille, der viser lille udvikling mod fronten.
• Tykke øjenbryn: Øjenbrynene får en grov konfiguration, præsenteret en bred og befolket struktur.
• Pstosis: Øjne og øjenstik kan være placeret på en større afstand end forventet. På et visuelt niveau ser vi meget adskilte øjne.
• nystagmus: Øjnene kan frembyde ufrivillige, gentagne, krampede og asynkrone bevægelser.
• Epicantiske folder: Fold eller overskydende hud kan forekomme på de øverste øjenlåges klemmer.
• skele: Én øje øjne kan vises afvigende fra flyet eller synsfeltet. Det mest almindelige er at observere et øje, der er vendt ind eller ud af ansigtets midterlinie.
• Lang mund: både munden og læberne har normalt en stor størrelse. De viser en bredere struktur end normalt.
• Gingival hyperplasi: tandkødene viser en hævet eller større størrelse end normalt. Det kan påvirke hele orale struktur eller specifikke områder af tyggegummiet.
• Dårlig dental okklusion: På grund af kraniofaciale misdannelser er tænderne normalt misalignerede og ustrukturerede. De gør normalt fodring vanskelig.
• Ogival gane: Ganen eller taget i munden lyder meget smal. Denne patologi hindrer udviklingen og placeringen af ​​tungen og tandvæksten.
• Øre med lav implantation: ørerne er normalt placeret i en lavere position end normalt.
• Store hovedtelefoner pavilloner: Ørenes globale strukturer skal overudvikles med en forstørret størrelse.
• dysfoni: Det er sandsynligt, at mange berørte har en hæs eller meget alvorlig stemme. I mange tilfælde skyldes de anomalier i vokalbåndene.

Muskuloskeletale manifestationer

• Kort hals: Strukturen i nakken udvikler sig ikke normalt. Presenterer en reduceret afstand mellem bagagerummet og hovedet.
• Muskelhypotoni: Tilstedeværelsen af ​​nedsat muskelton giver en signifikant slaphed i ekstremiteterne og andre muskelgrupper.
• Distale phalanges bred: Den knoglede struktur af fingre og tæer er normalt bred. Derudover kan en hyperextensibilitet i fingrene observeres.
• skoliose: Knoglenes struktur kan vise en unormal krumning eller afvigelse.
• Forkortelse af Achillessenen: Senen ligger bag på ankelen viser en utilstrækkelig længde, der genererer smerte og mobilitetsproblemer.

Epithelial ændringer

• Hypoplastiske negle: Negle af hænder og fødder er næppe dannet. En meget tynd struktur og en unormal tekstur vises normalt.
• Hyperpigmenteret hud: Tilstedeværelsen af ​​pletter på huden er en anden af ​​de centrale træk ved dette syndrom. Disse har normalt en mørk, let identificerbar farve.
• Reddening af hud på hænder og fødder: Et overskud af hud kan observeres i forskellige områder af kroppen, især i hænder og fødder.
• papillomer: Det er muligt at identificere godartede tumorformationer i områder nær munden. De er normalt små og asymptomatiske.
• Krøllet hår: håret viser normalt en unormal eller sparsom fordeling på nogle områder. Det mest almindelige er, at de berørte har krøllet hår.

Kardiale abnormiteter

• forstyrrelse i hjerterytmen: Det er muligt at identificere en signifikant ændring af hjerterytmen.
• Medfødte hjertefejl: Variabel tilstedeværelse af aortastensose, interaurikulær eller interventrikulær kommunikation, blandt andre.
• Hypertrofisk kardiomyopati: Der observeres en fortykkelse af hjerte-myokardiet, der genererer en ændring i blodcirkulationen og blodpumpen.

Tumorformationer

Et andet kardinaltræk ved Costello syndrom er udseendet af tumor, godartede og ondartede processer.

Nogle af de mest almindelige tumorer i denne sygdom er neuroblastomer, radbomiosarcoma og blærecarcinoma.

årsager

Årsagen er genetisk Costello syndrom og er forbundet med en specifik mutation på kromosom 11, på det sted 12p15.5 (Hernandez-Martin og Torrelo, 2011).

Tilstedeværelsen af ​​arvelige faktorer eller en de novo mutation i HRAS-genet er ansvarlig for den karakteristiske kliniske forløb af sygdommen (Genetics Hjem Reference, 2016).

Haras gen er ansvarlig for generering af forskellige biokemiske instruktioner til fremstilling af et protein kaldet H-RAS, med en central rolle i cellevækst og deling (Genetics Hjem Reference, 2016).

diagnose

Diagnosen Costello syndrom indebærer en bred tværfaglig medicinsk evaluering:

• Medicinsk historie.
• Fysisk undersøgelse.
• Neurologisk undersøgelse.
• Kardiologisk undersøgelse.

Generelt koordineret arbejdet i mange specialister og laboratorieundersøgelser kræves: CT, MRI, røntgen konventionelle, hudbiopsi, hjerteultralyd etc..

Derudover er genetisk undersøgelse vigtig for at detektere specifikke mutationer og arvelighedsmønstre.

behandling

Behandlingen af ​​Costello syndrom er rettet mod kontrollen af ​​symptomer og de specifikke medicinske komplikationer, der er forbundet med hvert område.

Som med diagnosen, medicinsk indgreb kræver deltagelse af forskellige specialister: kardiologer, ortopædkirurg, dermatologer, øjenlæger, talepædagoger, diætister, neuropsykologer, etc..

Der er ingen terapeutisk protokol designet specifikt til dette syndrom. Alle interventioner varierer betydeligt blandt de berørte.

Ud over den rent fysiske, farmakologisk og kirurgisk behandling, kan folk med Costello syndrom stor gavn af særlige uddannelsesprogrammer, psykologisk terapi, tidlig stimulation, ergoterapi og neuropsykologisk rehabilitering.

referencer

1. Hernández-Martín, A., & Torrelo, A. (2011). Rasopatier: udviklingsforstyrrelser med udsat for kræft og hud manifestationer. Actas Dermosifiliogr. Hentet fra Actas Dermosifiliogr.
2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A., & Duran Lobaina, D. (2016). Costello syndrom. Præsentation af en sag. Medisur.
3. Martínez-Glez, V., & Lapunzina, P. (2016). Costello syndrom. Arbejdsgruppe om kræft og polymorfe genetiske syndromer.
4. NIH. (2016). Costello syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Costello syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
6. Stolt, V. (2016). Diastolisk syndrom Guide Costello. International Support Group of Costello Syndrome.