Joubert syndrom symptomer, årsager, behandlinger

den Joubert syndrom det er en forstyrrelse af genetisk oprindelse, der er karakteriseret ved et fald i muskeltonen, koordinationsproblemer, unormale øjenbevægelser, ændrede vejrtrækningsmønstre og intellektuelle handicap (Joubert syndromfonden, 2016).

Alle disse ændringer skyldes disse autosomale genetiske transmission, der vil forårsage betydelige abnormaliteter i hjernen, hvilket reducerer cerebellare vermis ??. (Joubert syndrom Foundation, 2016), og abnormaliteter i strukturen af ​​hjernestammen (National Institute of Neurological Lidelser og slagtilfælde, 2016).

Derudover er Joubert syndrom en del af en gruppe lidelser kaldet ciliopatier ?? den stede med en dysfunktion af en del af cellerne kaldet cilia. Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Den oprindelige beskrivelse af denne patologi blev lavet af Marie Joubert og samarbejdsaftaler i 1968, hvor fire tilfælde blev beskrevet. Hos patienter delvis eller fuldstændig fravær af de cerebellare vermis, ampnea-hyperpnø syndrom af neonatal episodisk, unormale øjenbevægelser, ataksi og mental retardering (Angemi og Zucotti, 2012) fremlagde.

Desuden er dette syndrom også forbundet med forskellige multisystemlidelser lidelser, herunder leverfibrose, polydaktyli, nephronophthisis eller retinal dystrofi (Angemi og Zucotti 2012).

Hvad angår behandling, er der i øjeblikket ingen kur mod Joubert syndrom. Terapeutiske interventioner tager sigte på symptomatisk kontrol og støtte, spædbarnsmæssig og intellektuel stimulering og ergoterapi (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Karakteristik af Joubert syndrom

den Joubert syndrom (SJ) Er en type genetisk sygdom karakteriseret ved en medfødt misdannelse i de områder af hjernestammen og agenesis (delvis eller fuldstændigt fravær) eller hypoplasi (ufuldstændig udvikling) af de cerebellare vermis, som kan forårsage (Ophatnet, 2009).

Mere specifikt på det anatomiske niveau karakteriseres det af det, der kaldes ??molærtegn?? midthjernen agenese eller hypoplasi af de cerebellare vermis, indsnævring af den overlegne cerebellare Skaftet med englosamiento, forlængelse og manglende decusación og dybt hul interpedunkulære (Angemi og Zuccotti, 2012).

Det er en lidelse, der kan påvirke mange områder og organer i kroppen, så tegn og symptomer varierer betydeligt blandt berørte mennesker (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Størstedelen af ​​de berørte er ramt af svækket muskelton (hypotoni) og motorisk koordinationsvanskeligheder (ataxia). Andre karakteristiske funktioner omfatter episoder af nedsat vejrtrækning, nystagmus (ufrivillige bevægelser af øjnene arytmiske), forsinket motorisk udvikling og intellektuelle vanskeligheder variabler (USA National Library of Medicine, 2011).

Statistik

Forekomsten af ​​Joubert syndrom er estimeret til ca. 1 / 80.000 til 1/1000000 tilfælde af levende fødte børn. Over hele verden er der registreret mere end 200 kliniske tilfælde (Angemi og Zuccoti, 2012).

Mange eksperter mener, at disse tal er undervurderet, da Joubert syndrom har en bred vifte af påvirkning og er meget underdiagnostiseret (U.S. National Library of Medicine, 2011).

symptomer

Mange af de kliniske symptomer på Joubert syndrom er mere end tydelige i barndommen. Mange berørte børn viser betydelige motorforsinkelser (National Organization for Rare Disease, 2011).

De mest almindelige kliniske træk ved kurset er: manglende muskel kontrol (ataksi), ændret vejrtrækning mønstre (hyperkapnia), søvnapnø, unormale øjenbevægelser (nystagmus) og lav muskeltonus (National Organization for Sjældne Sygdomme, 2011).

Endvidere eventuelle ændringer, der kan være forbundet med Joubert syndrom omfatter: ændret retinal udvikling, abnormiteter i iris, strabismus, nedsat nyrefunktion og / eller lever, fremspring af membranerne, der dækker hjernen, blandt andre ( National Organization for Rare Disease, 2011).

Alle de ændringer, der er afledt af dette syndrom, er omfattet af flere områder: neurologiske, okulære, renale og muskuloskeletale ændringer (Bracanti et al., 2010).

Neurologiske ændringer ( Bracanti et al., 2010)

Neurologiske lidelser flere funktioner i Joubert syndrom er Bracanti et al, 2010). Hypotoni, ataksi, generaliseret udviklingsmæssig forsinkelse, intellektuel svækkelse, nedsat vejrtrækning mønstre og unormale øjenbevægelser.

• hypotoni: Muskelsvaghed er et af de symptomer, der kan observeres tidligere, i nyfødtperioden eller i barndommen. Selvom muskelsvaghed er et klinisk fund, der er til stede i en bred vifte af patologier, gør den fælles præsentation med andre ændringer det muligt at diagnosticere Jouberts syndrom.
• ataksi: Den indledende muskelsvaghed udvikler sig normalt til en signifikant motorisk ataxi eller inkoordination. Det er almindeligt at udvikle en betydelig ubalance og ustabilitet i de første år af den uafhængige march.
• Respiratoriske lidelser: Respiratoriske anomalier er til stede kort efter fødslen og forbedres sædvanligvis med udvikling, selv forsvinder ved ca. seks måneder. Den mest karakteristiske ændring er tilvejebringelsen af ​​korte episoder af apnø (afbrydelse af vejrtrækning) efterfulgt af episoder af hyperpnea (acceleration af vejrtrækning).
• Unormale øjenbevægelser: oculomotor ataxi er en af ​​de hyppigste træk, det fremstår som et problem at følge objekter visuelt ledsaget af kompenserende bevægelser af hovedet, bl.a. Derudover er observation af nystagmus hos disse patienter også hyppig. Alle disse ændringer er uafhængige af de specifikke okulære abnormiteter, der findes på det fysiske niveau.
• Forsinkelse i udvikling: I alle tilfælde er der et variabelt niveau af forsinkelse i moderskabsudvikling, især sproglige og motoriske færdigheder er mest berørt. På den anden side er tilstedeværelsen af ​​intellektuelle ændringer også almindelige, men det er ikke en væsentlig karakteristik, i mange tilfælde kan en normal intelligens forekomme og i andre grænser.
• CNS misdannelser: Ud over disse beskrevne kliniske tilstande ovenfor der er flere centralnervesystemet ofte forbundet med forekomsten af ​​Joubert syndrom: hidrocefaila, udvidelse posterior fossa, ændringer callosum cyster i den hvide substans, hypothalamus hæmatomer, ingen kirtel hypofyse abnormaliteter i nervelidelser migration og mangler i cortical organisation, etc..

Ocular disorders (Bracanti et al., 2010)

På et fysisk niveau er nethinden et af de organer, der er berørt af Joubert syndrom. Ændringerne i dette organ fremlægges i form af retinal dystrofi på grund af en progressiv degenerering af de celler, der er ansvarlige for fotomottagelsen.

På klinisk niveau kan okularændringer variere fra en medfødt retinal blindhed til en progressiv degenerering af nethinden..

På den anden side er det også muligt at observere tilstedeværelsen af ​​colobom. Denne okulære ændring er en medfødt defekt, der påvirker den okulære iris og præsenterer som en åbning eller spalt.

Nyresygdomme (Bracanti et al., 2010)

Patologier relateret til nyrefunktionen påvirker mere end 25% af dem, der er ramt af Joubert syndrom.

I mange tilfælde kan nyreændringer forblive asymptomatiske i flere år eller begynde at manifestere sig med uspecifikke tegn, indtil det frembyder akut eller kronisk nyresvigt.

Muculoskeletale lidelser (Bracanti et al., 2010)

Fra de første beskrivelser af denne patologi er et hyppigt klinisk fund er polidactialia (genetisk lidelse, der øger antallet af fingre på hænder eller fødder).

Derudover er det også almindeligt at observere orofaciale eller strukturelle anomalier på rygsøjlens niveau.

årsager

Eksperimentelle undersøgelser har katalogiseret Joubert syndrom som en autosomal recessiv lidelse (National Organization for Rare Disease, 2011).

En autosomal recessiv genetisk lidelse betyder, at to kopier af et unormalt gen skal være til stede for det træk eller den sygdom, der skal forekomme (National Institutes of Healh, 2014).

Derfor opstår der en recessiv genetisk ændring, når en person arver det samme abnormale gen for samme egenskab fra hver forælder. Hvis en person kun modtager en kopi af genet relateret til patologien, vil det være en bærer, men vil ikke vise symptomer (National Organization for Rare Disease, 2011).

Derudover er mindst ti gener blevet identificeret som en af ​​de mulige årsager til Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

En mutation i genet AHI1 er ansvarlig for denne patologiske tilstand hos ca. 11% af de berørte familier. I mennesker, der har denne genetiske ændring, er det fælles synsforstyrrelser opstår som følge af udviklingen af ​​en retinal dystrofi (National Organization for Sjældne Sygdomme, 2011).

Mutationen af ​​genet NPHP1 det er årsagen til ca. 1-2% af tilfælde af Joubert syndrom. Hos personer, der præsenterer denne genetiske ændring, er nyrenoveringer almindelige (National Organization for Rare Disease, 2011).

På den anden side er en mutation af genet CEP290 er årsagen til 4-10% af tilfælde af Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

Derudover mutationer i gener TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 og JBTS9, de er også relateret til udviklingen af ​​Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

diagnose

Diagnosen af ​​Joubert syndrom er lavet ud fra den fysiske symptomatologi. Det er nødvendigt at udføre en detaljeret fysisk undersøgelse samt anvendelse af forskellige diagnostiske tests, især magnetisk resonansbilleddannelse (Ophatnet, 2009)..

Desuden er molekylærgenetiske tests ofte også anvendes til at identificere genetiske ændringer er blevet påvist i 40% af tilfældene af Joubert syndrom (nationale organisation for sjældne sygdomme, 2011).

På den anden side er det også muligt at udføre prænatal diagnose af denne tilstand ved føtal ultralyd og molekylær analyse, især familier, der har en genetisk historie Joubert syndrom (Ophatnet, 2009).

Diagnostisk klassifikation

Når de mest karakteristiske træk ved Joubert syndrom er præsenteret i kombination med en eller flere yderligere fysiske patologier, er det muligt at en diagnose af ??Joubert syndrom og beslægtede lidelser (JSRD)?? (U.S. National Library of Medicine, 2011).

Derfor afhænger af typen af ​​relateret patologi i forbindelse med tilstedeværelsen af ​​Joubert syndrom, kan vi finde undertyper af det. Klassifikationssystemet for Joubert's syndrom er dog stadig i en udviklingsfase på grund af opdagelsen af ​​genetiske bidrag og den større viden om fænotypiske korrelationer.

Vi kan derfor finde (Bracanti et al., 2010):

• Ren Joubert syndrom (SJ): Ud over de uregelmæssigheder relateret til ?? , patienter viser neurologiske symptomer karakteriseret ved ataksi, forsinket udvikling og ændringer i vejrtrækning og øjenkoordinering. Det er ikke forbundet med andre ændringer på et fysisk niveau.
• Joubert syndrom med øjenfejl (JS-O): Ud over de neurologiske egenskaber er fysiske ændringer relateret til retinaldystrofi til stede.
• Joubert syndrom med nyresvigt (JS-R): Ud over de neurologiske egenskaber er fysiske ændringer relateret til nyresygdomme tilstede.
• Joubert syndrom med oculo-nyresvigt (JS-OR): Udover de neurologiske karakteristika er fysiske ændringer relateret til retinaldystrofi og nyretilfælde tilstede.
• Joubert syndrom med leverdefekter (JS-H): De karakteristiske symptomer på Joubert syndrom er relateret til tilstedeværelsen af ​​hepatiske, chorioretinanan- eller clobomændringer i den optiske nerve.
• Joubert syndrom med digital-guld-facial defekt (JS-OFD): de neurologiske symptomer ledsages af fysiske ændringer som lobed eller bifid tunge, buccal frenulum, polydactyly, blandt andre.

behandling

Behandlingen, der anvendes i Joubert syndrom, er symptomatisk og understøtter de underliggende patologier. Ud over farmakologiske interventioner er det almindeligt at anvende tidlig stimulering på det fysiske og kognitive niveau (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Når luftvejslidelser er betydelige, især i de tidlige stadier af livet, er det nødvendigt, at den respiratoriske funktion (National Institute of Neurologiske og Stoke, 2016) overvåges.

På den anden side, identifikation og kontrol af okulær degeneration, renale komplikationer, og andre komplikationer forbundet med Joubert syndrom, bør ske så tidligt som muligt for at justere de terapeutiske foranstaltninger (National Institute of Neurologiske og Stoke, 2016).

referencer

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Opdateringer om Joubert syndrom. Alcmaeon.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubert syndrom og beslægtede lidelser. Hentet fra Orphanet Journal of Rare Diseases: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, U. N. (2011). Joubert syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH. (2016). Hvad er Joubert syndrom? Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD. (2011). Joubert syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders: http://rarediseases.org/
6. Orphanet. (2009). Joubert syndrom. Hentet fra http://www.orpha.net/.