Leigh Syndrome Symptomer, Årsager, Behandling

den Leigh syndrom er en af ​​de kliniske lidelser, der oftest er forbundet med energimetabolismens patologier (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

Det er en neurologisk sygdom, kategoriseret ved en nekrotiserende encefalopati med medfødt oprindelse (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía og Pérez, 2007).

Karakteristika Leigh-syndrom er meget varierende, kan have en multi-course fremherskende læsioner i centralnervesystemet (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia og Perez 2007) med.

Nogle tegn og symptomer er relateret til generaliseret psykomotorisk retardering, krampagtige begivenheder, perifer neuropati, ataksi, aggressiv adfærd, optisk atrofi, muskelsvaghed, osv (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía og Pérez, 2007).

En ætiologisk niveau, Leigh-syndrom har en genetisk oprindelse er forbundet med mutationer i mitokondrie-DNA (Camacho-Chamacho, 2015) X-bunden arv eller maternel (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia og Perez, 2007).

Diagnosen af ​​denne lidelse kræver brug af neuropatologiske, biokemiske og neuroimagerende fund. Det er vigtigt at gennemføre en genetisk undersøgelse af den berørte person (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero og Alonso Martín, 1996).

Generelt giver Leigh syndrom en dårlig medicinsk prognose, da den mangler en effektiv terapeutisk tilgang. Nogle af de anvendte behandlinger indbefatter indgivelse af coenzym Q10, tianmina, natriumbicarbonat, dichloracetat eller infusion af THAM og allopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles og Goded Rambaud, 2005).

Karakteristik af Leigh syndrom

Leigh syndrom betragtes som en sjælden degenerativ neurologisk sygdom hos den generelle befolkning, hvis kliniske forløb forekommer i en tidlig alder, især hos spædbørn og børn. nYngre børn (informationscenter for genetiske og sjældne sygdomme, 2016).

Sædvanligvis defineret som en type medfødt nekrotiserende encephalopati (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia og Perez, 2007) og / eller en neurometabolic lidelse forbundet med mutationer i mitokondrie-DNA (Cleveland Clinic, 2016).

Med udtrykket nekrotiserende encephalopati vi henviser til en neurologisk lidelse, der hovedsageligt er forbundet med den pædiatriske befolkning (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones og Neilson, 2009).

Sædvanligvis finirse ved akut lambing af progressiv encephalopati associeret med udviklingen af ​​hjernelæsioner og kliniske symptomer er kendetegnet ved krampagtig episoder, ataxi, nystagmus, svækket bevidsthed eller død af den berørte person (López Laso, Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones og Neilson, 2009).

I tilfælde af Leigh syndrom er neurologiske læsioner relateret til nedsat energimetabolisme (Cleveland Clinic, 2016).

Vores krop kræver en konstant forsyning af biobrændstoffer (proteinstoffer, kulhydrater, lipider). Dette er nødvendigt for at opnå den energi, som hver af de biologiske processer kræver i opretholdelsen af ​​funktionalitet og kropsstruktur (Camacho-Chamacho, 2015)

Omdannelsen af ​​disse stoffer til energi eller brændstof opnås gennem forskellige måder. Men de arbejder alle sammen takket være det koordinerede arbejde med forskellige cellulære komponenter (Camacho-Chamacho, 2015)

Når energi metabolisme udvikler sig effektivt, er vores krop i stand til at opnå energi i form af et kemisk molekyle, kaldet ATP (Camacho-Chamacho, 2015)

den ATP Det er fundamentalt for forskellige processer: muskelkontraktion, bevægelse af celle flagella, stofhandel via cellemembraner mv. (Camacho-Chamacho, 2015).

I denne patologi genererer genetiske anomalier ændringer i de komplekse biokemiske kæder, der er en del af den energiske metaboliske proces (Camacho-Chamacho, 2015).

Derfor vil en stor del af kroppens væv ikke være i stand til at opnå den energi, der er nødvendig for at udføre deres funktioner effektivt.

Et af de områder er mest påvirket af høj metabolisk aktivitet er vigtig i styring af motoren (Camacho-Chamacho, 2015) og centralnervesystemet især basalganglierne (substantia nigra, caudatus, putamen, globus pallidus og subthalamisk).

Abnormiteter i den oxidative metabolisme og efterfølgende ATP mangel resulterer i udvikling af nekrotiserende proces i hjernen, som giver anledning til den karakteristiske kliniske forløb af Leigh-syndrom (Camacho-Chamacho, 2015).

Denne betingelse blev først beskrevet af Denis Leigh i 1951 og i dag, er det normalt klassificeret som en sygdom eller mitokondrie encephalopati (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia og Perez, 2007).

Berørte personer har normalt en dårlig medicinsk prognose, men det er variabelt på individuel niveau (Cleveland Clinic, 2016).

Nogle af dem kan nå op til 6 eller 7 år eller endog den unge fase, mens resten normalt dør senere og i de tidligste stadier af vinet (Cleveland Clinic, 2016).

Er det en hyppig patologi?

Leigh syndrom betragtes som en sjælden eller sjælden neurometabolisk sygdom hos den generelle befolkning.

Statistiske undersøgelser viser en uanstændighed på mindst 1 tilfælde pr. Hver 40.000 nyfødte individer i live (Genetics Home Reference, 2016).

Det klassiske kliniske kursus begynder normalt i spædbarnsstadiet, mellem 3 måneder og 2 år. Derudover er nogle tilfælde af forsinket præsentation i ungdomsårene eller tidlig voksenalderen også blevet identificeret (National Organization for Rare Disorders, 2016). 

Med hensyn til Leighs sygdoms sociodemografiske egenskaber frembringer det sædvanligvis en fornemmelse for mænd (National Organization for Rare Disorders, 2016). 

Mænd påvirkes i næsten dobbelt så mange tilfælde af Leigh syndrom som hos kvinder (National Organization for Rare Disorders, 2016). 

En differentiel prævalens relateret til nogle specifikke geografiske regioner er også blevet identificeret (Genetics Home Reference, 2016):

• 1 tilfælde pr hver 2.000 nyfødte i Saguenay regionen Lac-Saint-Jean (Canada).
• 1 tilfælde pr. 1.700 nyfødte på Færøerne (Danmark).

Tegn og symptomer

De mest almindelige tegn og symptomer i Leigh syndrom hovedsagelig tilhører den neurologiske område på grund af progressiv centralnervesystemet (basalganglierne, hjernestammen, rygmarven) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

Inden for sin kliniske forløb, nogle af de mest almindelige funktioner omfatter (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubia og Perez, 2007; Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza, Robles Garcia og Goded Rambaud, 2005; National Organization for Sjældne Diagnoser , 2016):

Konvulsive anfald

Strukturelle skader på hjerneniveau kan generere unormal neuronel elektrisk aktivitet.

ESTA defineret ved en arytmisk og uorganiseret mønster, der bidrager til udviklingen af ​​episoder af kroppen ryster, hurtig, rykvise og ukontrollerbare muskelbevægelser, bevidstløshed, stirrende trylleformularer osv.

Selvom det er et af de almindelige symptomer i det kliniske forløb af Leigh syndrom, er der i litteraturen, der henviser til dets egenskaber, ingen beskrivelse af typen af ​​anfald.

Hypotoni og muskelsvaghed

Kognitiv svækkelse bidrager væsentligt til udviklingen af ​​svær muskel svaghed.

Mangel på muskeltoner (hypotoni) er et af de centrale fund af Leigh syndrom.

Denne medicinske tilstand bidrager normalt til udviklingen af ​​andre former for medicinske og psykomotoriske komplikationer (udviklingsforsinkelse, ataksi, dysartri, spasticitet osv.)..

Unormale bevægelser

Ud over mønsteret af motordeko-ordination, der kan observeres midlertidigt under anfald, kan de, der berøres af Leigh syndrom, lide andre typer af motoriske lidelser.

Det mest almindelige er at identificere forekomsten af ​​spastiske muskelspasmer, det vil sige på grund af den pludselige stigning i spændinger og muskeltoner.

Der kan også være en åbenbar lidelse eller tremor i forskellige kropslige medlemmer. Tremorerne skal især påvirke hænder, hoved og nakke.

På et visuelt niveau har de berørte patienter langsomme bevægelsesmønstre, benstivhed og fravær af tendonreflekser..

Ataxi og dysartri

Uregelmæssighederne i muskeltonen og tilstedeværelsen af ​​ufrivillige bevægelser kan give anledning til lidelsen af ​​en betydelig vanskelighed eller manglende evne til at artikulere sprogets lyde og ord (dysartria).

På samme måde kan koordinering og kontrol af frivillige bevægelser påvirkes (ataxi), især evnen til at løbe eller gå uafhængigt.

Forsinkelse af psykomotorisk udvikling

Ud over alle de ovenfor beskrevne motoregenskaber er et centralt fund i Leigh syndrom identifikation af en regression i erhvervede motoriske færdigheder..

Et af de første tegn er det progressive tab af alle de motoriske færdigheder, der er erhvervet i de første øjeblikke af livet.

Det mest almindelige er at identificere et tab af kontrol af hovedet eller en dårlig sugekapacitet.

Den normale udvikling i udviklingen af ​​evolutionære milepæle har tendens til at blive forsinket i forhold til det, der var forventet for den berørte persons biologiske alder.

Væsentlig regression i erhvervede kognitive og intellektuelle evner kan også identificeres i et betydeligt antal mennesker. I nogle tilfælde kan der forekomme en variabel intellektuel handicap.

Perifer neuropati

Det kliniske forløb af Leigh syndrom kan også defineres ved udvikling af spinal perifere nerve læsioner.

Tegn og symptomer har siden variere på de berørte nerveender, selv om det er almindeligt, at den pågældende person beskrive tilstanden af ​​episoder af akut smerte, brændende fornemmelser, prikken eller følelsesløshed i ekstremiteterne.

manglende motorisk koordination, muskelatrofi, twitching, hypotoni, paræstesier, nedsat følsomhed, unormal sveden, svimmelhed, nedsat bevidsthed, gastrointestinale abnormiteter, etc: andre medicinske komplikationer, enten sensoriske niveau, motor eller autonom kan forekomme.

Nystagmus, Oflmoplegia og Vision Tab

Øjenområdet er et andet berørt af leigh syndrom.

I nogle tilfælde kan vi identificere et ufrivilligt mønster af hurtige og spasmodiske øjenbevægelser (nystagmus).

I andre berørt er ændringerne defineret af tilstedeværelsen af ​​en lammelse eller betydelig manglende evne til at udføre frivillige bevægelser med øjnene.

Begge medicinske tilstande kan forårsage et variabelt tab af synsstyrke. Derudover kan i andre tilfælde strabismus eller optisk atrofi tilsættes til det kliniske kursus.

Åndedrætsforstyrrelser

Udviklingen af ​​respiratoriske problemer er også hyppig i Leigh syndrom.

Defineret af den betydelige åndedrætsbesvær (dyspnø), midlertidigt ophør med vejrtrækning (apnø), hurtige vejrtrækning mønstre (hyperventilation) eller unormal (Cheyne-Stokes).

I nogle berørte børn kan vi også identificere foderproblemer som følge af manglende evne til at sluge (dysfagi).

Irritabilitet og aggressiv adfærd

Sammen med tab af motoriske færdigheder kan adfærdsmæssige abnormiteter være et af de første tegn på Leigh syndrom.

De kliniske egenskaber ledsages normalt i de første øjeblikke ved vedvarende græd, irritabilitet eller tab af appetit.

årsager

Som vi tidligere har påpeget, skyldes Leigh syndrom en mangel i energimetabolismen (Lombes, 2006).

De seneste undersøgelser har forbundet denne mangel med tilstedeværelsen af ​​genetiske ændringer (Camacho-Chamacho, 2015)

Leigh syndrom kan skyldes en specifik mutation i en eller flere end 75 forskellige gener (Genetics Home Reference, 2016).

En specifik niel, alle disse er relateret til ændringer i mitokondrialt DNA (mt). De involverede gener spiller en vigtig rolle i produktionen af ​​energi inden for cellulære mitokondrier (Genetics Home Reference, 2016).

Den hyppigst forekommende mutation hos patienter, der påvirker MT-ATP6-genet, er vigtig i produktionen af ​​biokemiske instruktioner til fremstilling af et ATP-proteinkompleks (Genetics Home Reference, 2016).

Selv om de nøjagtige mekanismer endnu ikke er kendt præcist, kan denne type af stofskiftesygdomme føre til døden af ​​den påvirkede skyldes faldet i mængden af ​​energi til rådighed i cellerne (Genetics Hjem Reference, 2016).

diagnose

De kliniske egenskaber er grundlæggende i etableringen af ​​den diagnostiske mistanke om Leighs syndrom.

I prænatal- og spædbarnsstadiet er tilstedeværelsen af ​​neurologiske ændringer som psykomotorisk regression eller konvulsive hændelser normalt indicative for forekomsten af ​​permanent eller midlertidig skade på nervesystemet..

For at bekræfte tilstedeværelsen af ​​Leigh syndrom er nødvendigt at ansætte flere tests (Verdu Perez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero og Martin Alonso, 1996):

• Neuroimaging (undersøgelse af integriteten af ​​nervesystemstrukturer)
• Neuropatologisk analyse (undersøgelse af integriteten af ​​nervesystemstrukturer)
• Biokemisk analyse (undersøgelse af cellulær metabolisme)
• Genetisk undersøgelse (analyse af specifikke mutationer).

Er der en behandling?

Der er ingen kur mod Leigh syndrom (National Organization for Rare Disorders, 2016).

De fleste terapeutiske metoder der anvendes, er ikke effektive til at kontrollere udviklingen af ​​denne sygdom, som har ramt dårlig medicinsk prognose (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles og Goded Rambaud, 2005).

Den terapeutiske fremgangsmåde i første linie er Leigh-syndrom indgivelse vitamin B1 eller thiamin, natriumbicarbonat eller natriumcitrat, til styring af acidose og nekrose (Cleveland Clinic, 2015).

Nogle patienter kan vise signifikant symptomatisk forbedring ledsaget af en afmatning i progression, men disse fordele er normalt midlertidige (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Andre behandlinger omfatter administration af coenzym Q10, dichloracetat eller perfusion af THAM og allopurinol (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García og Goded Rambaud, 2005).

referencer

1. Camacho-Camacho, J. (22015). Leigh syndrom; livet i en kæde. Medicin og forskning.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitokondrie sygdomme. Protokol til diagnose og behandling af mitokondrie sygdomme.
3. Cleveland Clinic (2016). Leighs sygdom. Hentet fra Cleveland Clinic.
4. García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). Leighs sygdom: Om en sag behandlet med lithium. Psiq Biol.
5. Lombes, A. (2006). Leigh syndrom. Hentet fra Orphanet.
6. Laso Lopez, E., Mateos González, M., Perez Navero, J., Leon Road, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). Akut nekrotiserende familiær eller tilbagevendende encefalopati udløst af infektioner. Annoncer af pædiatrik.
7. Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., & Goded Rambaud, F. (2005). Leigh syndrom med underskud af komplekser I, III og IV i mitokondriel respiratorisk kæde. En pædiatr (barc).
8. NIH. (2016). Leigh syndrom. Hentet fra genetisk hjemmeside REFERENCE.
9. NIH. (2016). Leigh syndrom. Hentet fra informationscenter for genetiske og sjældne sygdomme.
10. NORD. (2016). Leigh syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
11. Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J., & Alonso Martín, J. (1996). Leigh sygdom hos et spædbarn med kompleks jeg mangel på mitokondrielle respiratoriske kæde. En Esp Pædiatr.