Lesch-Nyhan syndrom Symptomer, årsager, behandling



den Lesch-Nyhan syndrom er en patologi med medfødt oprindelse, der er karakteriseret ved en abnorm akkumulering af urinsyre i kroppen (Hyperuricemia) (Sant Joan de Déu Hospital, 2009). Det betragtes som en sjælden sygdom i befolkningen og forekommer næsten udelukkende hos mænd (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2008).

På et klinisk niveau kan denne lidelse medføre ændringer i forskellige områder: neurologiske manifestationer, symptomer forbundet med hyperuricæmi og andre vidt forskellige heterogene ændringer (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Nogle af de mest almindelige tegn og symptomer er: gouty arthritis, dannelse af nyresten, forsinket psykomotorisk udvikling, chorea, tilstedeværelse af spasticitet, kvalme, opkastning etc. (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan syndrom er en sygdom med arvelig genetisk oprindelse, der er forbundet med specifikke mutationer i HPRT genet (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosen er lavet ud fra den nuværende symptomatologi. Det er vigtigt at analysere niveauerne af urinsyre i blodet og aktiviteten af ​​forskellige proteiner (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Der er ingen kurative behandlinger for Lesch-Nyhan syndrom. Symptomatologi bruges til at kontrollere den etiologiske årsag og sekundære medicinske komplikationer (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

indeks

  • 1 Karakteristik af Lesch-Nyhan syndrom
  • 2 Statistik
  • 3 Tegn og symptomer
    • 3.1 Renalændringer
    • 3.2 Neurologiske ændringer
    • 3.3 Adfærdsmæssige ændringer
    • 3.4 Gastrointestinale lidelser
    • 3.5 Andre ændringer
  • 4 årsager
  • 5 Diagnose
  • 6 Er der en behandling?
  • 7 referencer

Karakteristik af Lesch-Nyhan syndrom

Lesch-Nyhan syndrom er en sygdom, der næsten udelukkende forekommer hos mænd (Genetics Home Reference, 2016).

Dens kliniske egenskaber fremgår sædvanligvis i de tidlige stadier af livet og er defineret af en overproduktion af urinsyre ledsaget af neurologiske og adfærdsmæssige ændringer (Genetics Home Reference, 2016).

Nogle institutioner, såsom National Organization for Rare Disorders (2016), definerer Lesch-Nyhan syndromet som en medfødt anomali på grund af manglende eller mangelfuld aktivitet af et enzym kendt ved navn Hypoxanthinphosphoribolinetransferase-guanin (HPRT) (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dette enzym er normalt placeret i alle væv i kroppen. Det er dog normalt identificeret med større andel i kernerne i hjernens base (Schalager, Colombo og Lacassie, 1986).

Denne type ændring indebærer både et fald i genbrug og genbrug af purinbaser og en stigning i deres syntese (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Puriner er en type biokemisk forbindelse baseret på nitrogen, der har tendens til at danne sig i organismens celler eller aceden til det gennem mad (Chemocare, 2016).

Dette stof nedbrydes gennem forskellige mekanismer for at blive urinsyre (Chemocare, 2016).

Lidelser associeret med Lesch-Nyhan syndrom resulterer i en manglende evne af kroppen til at konvertere hypoxanthin til inosin og dermed urinsyre niveauet når et patologisk niveau (Cervantes Castro og Villagran Uribe, 2008).

Uronsyre er en form for organisk stof af metabolisk affald. Det skyldes stofskifte i kroppen, hvor det væsentlige stof er urinstof. De høje mængder af dette kan medføre vigtige skader i de berørte områder.

De første beskrivelser af denne type ændringer svarer til forskerne Michael Lesch og William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Deres undersøgelser var baseret på analysen af ​​symptomerne hos to søskende patienter. Det kliniske billede af begge var præget af hyperuricosuri, hyperuricæmi og neurologiske lidelser (intellektuel invaliditet, choreoathetosis, atrophic adfærd osv.) (Gozález Senac, 2016).

Derfor blev de vigtigste elementer i deres kliniske rapport relateret til svær neurologisk dysfunktion associeret med overproduktion af urinsyre (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro og Garcia-Puig, 2002).

Efterfølgende Seegmiller beskrevet specifikt associeringen af ​​kliniske symptomer og hypoxanthin phosphoribosyltransferase mangel på enzymet guanin (HPRT) (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro og Garcia-Puig, 2002).

Statistik

Lesch-Nyhan syndromet er et andet af de genetiske patologier klassificeret som sjældne eller sjældne sygdomme (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Statistiske analyser angiver en prævalensfigur tæt på 1 sag pr. 100.000 mænd. Det er et sjældent syndrom i den generelle befolkning (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

I Spanien er disse tal ca. 1 tilfælde pr. 235.000 levendefødte, mens i Det Forenede Kongerige er denne sats 1 tilfælde pr. 2 millioner nyfødte (González Senac, 2016).

Manglen i HPRT-aktivitet overføres normalt genetisk som en funktion forbundet med X-kromosomet, så mænd er mest ramt af Lesch-Nyhan syndromet (Torres og Puig, 2007).

Tegn og symptomer

Kendetegnene for kliniske forløb af Lesch-Nyhan syndrom normalt klassificeret i tre områder eller grupper: renale, neurologiske, adfærdsmæssige og gastrointestinale forstyrrelser (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro og Garcia-Puig 2002).

Nyreændringer

Tegn og symptomer relateret til nyresystemet er hovedsageligt forbundet med forekomsten af ​​hyperuricæmi, krystalluri og hæmaturi.

hyperurikæmi

På det medicinske område er dette udtryk brugt til at henvise til en tilstand karakteriseret ved et overskud af urinsyre i blodbanen (Chemocare, 2016).

Under normale forhold er urinsyre niveauer sædvanligvis placeret i (Chemocare, 2016):

  • Kvinder: 2,4-6,0 mg / dl
  • Mænd: 3,4-7,0 mg / dl.

Når niveauet af urinsyre stiger over en værdi på 7 mg / dl, betragtes det som en patologisk situation og skadelig for vores krop (Chemocare, 2016).

Selvom hyperurikæmi kan forblive asymptomatisk i tidlige stadier, indebærer det betydelige medicinske komplikationer (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Gouty arthritis: Det er en medicinsk tilstand præget af akkumulering af mononatriummonohydratkrystaller af urat i leddets synovialvæske. Det er normalt karakteriseret ved episoder af smerte og akut ledbetændelse.
  • tophi: akkumuleringen af ​​monohydratkrystaller erhverver et fast og betydeligt volumen i forskellige væv, der danner knuder.
  • nefrolithiasis: Denne patologi er forbundet med tilstedeværelsen af ​​krystalliserede stoffer i nyresystemet. På et generelt niveau er denne tilstand kendt som nyresten. Det forårsager normalt store episoder af akut smerte.
  • Kronisk nyresygdom: Det er en fysisk lidelse, der refererer til det progressive og irreversible tab af nyrefunktioner. I svære situationer kræver kronisk nyresygdom en nyretransplantation.

krystaluri

Med dette udtryk henvises til tilstedeværelsen af ​​faste formationer i urinen (krystaller)

Disse kan udvikles ved akkumulering af forskellige stoffer: urinsyre, pensit, calciumoxalatdihydrat, calciumoxalatmonohydrat osv..

Denne medicinske tilstand kan som om de ovenfor beskrevne forårsage alvorlige smerter, urinvejsirritation, kvalme, opkastning, feber osv..

hæmaturi

Tilstedeværelsen af ​​blod i urinen er en anden af ​​de hyppige ændringer i syndromet i Lesch-Nyhan syndrom.

Det betragtes sædvanligvis ikke som et centralt tegn eller symptom, da det er afledt af andre former for patologier i det nyre og genitourære system.

Neurologiske ændringer

Den neurologiske involvering kan være vidt heterogen hos mennesker, der lider af Lesh-Nyhan. Disse kan variere afhængigt af de nerveområder, der er mest berørt.

Nogle af de mest almindelige omfatter (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002):

  • dysartri: Det er muligt at sætte pris på en betydelig vanskelighed eller manglende evne til at artikulere sprogets lyde på grund af en påvirkning af de nervøse områder, der har ansvaret for dets kontrol.
  • Osteotendinøs hyperrefleksi: Refleks respons kan forekomme unormalt øget. Det påvirker sædvanligvis senegrupperne, såsom patellar eller Achilles refleks.
  • ballismus: Tilstedeværelse af episoder med ufrivillig, abrupt og uregelmæssig bevægelse af neurologisk oprindelse. Det påvirker normalt en enkelt lem eller en af ​​kroppshalvene.
  • Muskelhypotoni: Spændinger eller muskeltoner er normalt signifikant reduceret. Det kan ses i ekstremiteterne en slaphed, der gør det vanskeligt at realisere enhver form for motoraktivitet.
  • spasticitet: nogle specifikke muskelgrupper kan vise en højde af tonen, der forårsager spænding, stivhed og nogle ufrivillige spasmer.
  • Korea og muskel dystoni: mønster af rytmiske ufrivillige bevægelser, vridning eller forstyrrelse. Denne bevægelsesforstyrrelse er ofte gentagende og kan undertiden betegnes som en vedvarende tremor. 

Adfærdsmæssige ændringer

Et af de centrale elementer i lesch-nyhans syndrom er identifikationen af ​​forskellige atypiske adfærdstræk (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Prior de Castro og Garcia-Puig, 2002; National Organization for Sjældne Diagnoser, 2016):

  • selvskade og aggressive impulser: Det er almindeligt at observere i nogle af de børn, der er ramt af dette syndrom, nogle selvskadelige handlinger som at bide fingrene og læberne på en gentagen måde. Det kan også rammes af objekt eller imod disse.
  • irritabilitet: har normalt en irritabel stemning, der ikke er meget modstandsdygtig overfor stressende situationer, stressperioder eller ukendte miljøer.
  • depression: hos nogle berørte personer kan et depressivt humør kendetegnet ved tab af initiativ og interesse, lavt selvværd, følelser af sorg osv. identificeres.

Gastrointestinale sygdomme

Selvom det er mindre hyppigt, er det også muligt at identificere nogle symptomer forbundet med mave-tarmsystemet (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002):

  • Opkastning og kvalme
  • esophagitis: inflammatorisk proces i forbindelse med spiserøret. Det skyldes normalt en påvirkning af slimlaget, der dækker denne struktur. Det forårsager smerte og abdominal distension, sværhedsbesvær, tab af kropsvægt, opkastning, kvalme, tilbagesvaling osv..
  • Tarmmotilitet: Forskellige ændringer kan også forekomme i fordøjelsessystemets bevægelse og bevægelse af fordøjelsessystemet.

Andre ændringer

Vi må også nævne, at størstedelen af ​​de berørte har en variabel grad af intellektuelle handicap ledsaget af betydelige forsinkelser i den psykomotoriske udvikling..

årsager

Oprindelsen af ​​Lesch-Nyhan syndromet er genetisk og er forbundet med tilstedeværelsen af ​​specifikke mutationer i HPRT1 genet (Genetics Home Reference, 2016).

Sådanne ændringer vil forekomme mangel på hypoxanthin guanin fosforribosiltransferansa enzym, der giver anledning til det kliniske billede af dette syndrom (Genetics Hjem Reference, 2016).

Den seneste forskning associerer disse ændringer med en arv forbundet med X-kromosomet, der hovedsagelig påvirker det mandlige køn (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Som vi ved er den kromosomale sammensætning af mænd XY, mens den for kvinder er XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I tilfældet med dette syndrom påvirker ændringen et specifikt gen placeret på X-kromosomet. Således viser kvinder normalt ikke tilknyttede kliniske symptomer, da de er i stand til at kompensere for anomalierne med en funktionel aktivitet af det andet par X (National Organization for Sjældne sygdomme, 2016).

Men mænd indeholder en enkelt X-kromosom, så hvis denne defekt gen forbundet med denne sygdom er placeret, vil udvikle kliniske funktioner (National Organization for Sjældne Diagnoser, 2016).

diagnose

Ved diagnosen af ​​Lesh-Nyhan syndrom er både kliniske fund og resultaterne af forskellige laboratorietests vigtige (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Et af de første tegn på mistanke er tilstedeværelsen af ​​orange eller rødlige krystaller i urinen hos berørte børn (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Som de normalt forekommer i tidlige stadier, er det mest almindelige, at de opfattes i bleer som sandfældninger (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Dette resulterer sammen med de øvrige nyre-, gastrointestinale, neurologiske og nyregenskaber i udførelsen af ​​forskellige laboratorietests for at bekræfte forekomsten af ​​Lesch-Nyhan syndrom (Gonzáles Senac, 2016):

  • Analyse af purinmetabolisme.
  • Analyse af enzymatisk aktivitet HPRT.

Derudover er brug af forskellige komplementære tests som billeddannelsesteknikker til at udelukke andre typer af sygdomme afgørende..

Er der en behandling?

Der er ingen kur mod Lesch-Nyhan syndrom. Behandlingen er baseret på symptomatisk behandling og undgåelse af sekundære medicinske komplikationer.

De klassiske tilgange fokuserer på (Torres og Puig, 2007):

  • Kontrol af overproduktion af urinsyre med farmakologisk administration af inhibitorer.
  • Behandling af motor- og muskelabnormiteter og abnormiteter. Farmakologisk administration og rehabiliteringsbehandling.
  • Kontrol af adfærdsændringer gennem fysiske begrænsninger og psykologisk terapi.

referencer

  1. Cervantes Castro, K., og Villagrán Uribe, J. (2008). Patient med Lesch-Nyhan syndrom deltog i Institut for Pædiatrisk Tomatologi af Børnehospitalet i Tamaulipas. Mexican Odontological Magazine.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., og García-Puig, J. (2002). Behandling af Lesch-Nyhan syndrom. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN SIKKERHED: HPRT-mangelklinik i en serie på 42 patienter. Det Autonome Universitet i Madrid.
  4. Hospital Sant Joan de Déu. (2016). Lesch-Nyhan sygdom. Enhed for opfølgning af PKU og andre metaboliske sygdomme Sant Joan de Deu Hospital.
  5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
  6. NORD. (2016). Lesch Nyhan Syndrome. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
  7. Schlager, G., Colombo, M. & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan sygdom. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Hypoxanthin-guanin phosophoribosyltransferase (HPRT) mangel: Lesch-Nyhan syndrom. Hentet fra BioMed Central.