MELAS syndrom Symptomer, årsager, behandling



den MELAS syndrom er en type af mitochondrial sygdom er arvelig kendetegnet ved at forårsage neurologiske forstyrrelser (Espinza-Lopez, Vargas-rods, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova, 2012).

Denne betingelse er primært defineret ved præsentationen af ​​mitokondrie encephalopati, mælkesyreacidose og slagtilfælde-lignende episoder (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Klinisk tegn og symptomer på MELAS syndrom er normalt indlysende før 40 års alderen og er relateret til den tilstand af anfald, nedsat bevidsthed eller slagtilfælde, blandt andre (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar , 2015).

Denne patologi præsenterer en genetisk etiologisk oprindelse i forbindelse med specifikke mutationer i mitokondrialt DNA og anomalier i enzymatiske kæder (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Klinisk mistanke, diagnose MELAS indbefatter typisk forskellige laboratorieundersøgelser såsom elektroencefalografi (EEG), kraniel computertomografi (CT), kernemagnetisk resonans (NMR) og genetisk undersøgelse Muñoz-Guillen, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot og Dueñas-Jurado, 2009).

Der er ingen kur mod MELAS syndrom. De terapeutiske metoder fokuserer på symptomatisk kontrol og palliativ pleje (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

I betragtning af de kroniske og degenerative sygdomstilstande MELAS, er den medicinske prognose forbundet med store komplikationer (hjerte-lunge lidelser, renal, metaboliske og neurologiske) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent 2008).

Karakteristik af MELAS syndrom

MELAS syndrom er en sjælden sygdom, der typisk begynder i barndommen eller ungdommen, normalt mellem 2 og 15 år. Det påvirker især nervesystemet og den muskulære struktur af organismen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Nogle kliniske funktioner omfatter krampagtige episoder, tilbagevendende hovedpine, opkastning, tab af appetit, episoder sådan slagtilfælde, nedsat bevidsthed, unormal syn og hørelse og andre motoriske og kognitive abnormiteter (National Organization for Sjældne Diagnoser, 2016 ).

Dette syndrom skylder sit navn til de kardinale kliniske egenskaber, der definerer det: Mitokondrielle encephalomyopati (mitokondrielle encephalompyopati) ME; Lactinsyreose (mælkesyreose) DET; episoder stroke-lignende (sStroke-lignende episoder) S (Genetics Home Reference, 2016).

MELAS syndrom er normalt kategoriseret som en mitokondriel sygdom eller mitokondrielle encephalomyopati.

den mitokondrie sygdomme De er en stor gruppe af patologier karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​neurologiske lidelser arvelig forårsaget af specifikke mutationer i den nukleare eller mitokondrie-DNA (Espinza-Lopez, Vargas-stænger, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde , Kazákova, 2012).

Mitokondrionen er en type cellulær organel placeret i cytoplasma (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

Mitokondrier er grundlæggende for den energiske metabolisme af cellerne i vores organisme. Det er ansvarligt for at opnå energi fra en oxidativ proces til at producere ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Desuden præsenterer denne komponent sin egen genetiske begavelse, mitokondrialt DNA (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

Processen med energiproduktion kommer til at involvere en bred række af biokemiske mekanismer, er fælles abnormitet i mitokondriesygdomme ændring den afsluttende fase af den oxidative mekanisme (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

Dette er mitokondrielle respiratoriske kæde, der resulterer i et signifikant fald i energiproduktionen i sin ATP-form (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni og Andreu, 2016).

På grund af dette, kan mitokondriesygdomme præsentere med multisystemlidelser vigtige anomalier, herunder neurologiske og cerebrovaskulære lidelser (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008) indbefatter.

De mest almindelige er MERRF syndromet, Kearns-Sayre syndromet og MELAS syndromet (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

MELAS syndromet blev oprindeligt beskrevet af Shapiro og hans arbejdsgruppe i 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Det var dog Pavlakis (1984), der brugte navnet MELAS som et akronym for sine mest karakteristiske manifestationer (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

I klinisk rapport, Pavlakis henvist til et klinisk forløb kendetegnet ved kombinationen af ​​anfald, progressiv sprog leverfunktion, mælkesyre og iturevne muskel røde fibre (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño acidose , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Var Pavlakis og Hirado der etablerede kliniske kriterier MELAS-syndrom: krampeanfald, demens, laktatacidose, ujævn-røde fibre og slagtilfælde-lignende episoder før 40 år (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Præsentationen af ​​dette syndrom er meget variabel, og dets kliniske forløb er normalt tydeligt før livets fjerde årti (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Den medicinske prognose er normalt dårlig, de berørte udvikler sig med vigtige medicinske komplikationer indtil døden (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Er det en hyppig patologi?

MELAS syndrom er en sjælden sygdom hos den generelle befolkning (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Selv om dens specifikke prævalens ikke er kendt med præcision, er den en af ​​de mest almindelige lidelser, der er klassificeret inden for mitokondrie sygdomme (Genetics Home Referece, 2016).

Globalt har mitokondrie sygdomme en omtrentlig prævalens på 1 tilfælde pr. 4.000 mennesker over hele verden (Genetics Home Referece, 2016).

For USA er der ingen tal vedrørende forekomsten af ​​MELAS syndrom. På klinisk niveau er det imidlertid blevet observeret, at denne patologi er hyppigere hos mennesker af afroamerikansk oprindelse (Scaglia, 2014).

I Spanien epidemiologiske analyser indikerer en prævalens på 5,7 tilfælde per 100.000 personer over 14 år (ACEBRÓN Sánchez-Herrera, Anciones Marton, frikadelle-Chindurza Barroeta, Rubio Guirao Perez Torre Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Canovas og Ortiz Rodríguez, 2016).

Hvad angår sociodemografiske karakteristika, er der på internationalt plan ingen forkærlighed blevet identificeret af nogen køn, etnisk / racemæssig gruppe eller særlig geografisk oprindelse (Scaglia, 2014)..

Mest almindelige kliniske træk ved MELAS syndrom

MELAS syndrome defineres ved tilstedeværelsen af ​​tre kardinale kliniske fund: mitokondriel encephalopati, mælkesyreacidose og slagtilfælde-lignende episoder (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mitokondriell encefalopati

Encefalopati er det udtryk, der normalt bruges til at betegne de lidelser eller patologier, hvis heterogene kliniske kursus har sin oprindelse i strukturelle og funktionelle anomalier i centralnervesystemet (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2010).  

På et neurologisk niveau er MELAS syndrom karakteriseret ved præsentationen af ​​tilbagevendende anfald.

Som vi ved, anfald de er defineret ved udvikling af midlertidige episoder med overdreven motorisk agitation, tilstedeværelse af krampaktige og ufrivillige muskelbevægelser, opfattelse af unormale fornemmelser eller ændret bevidsthed.

Kriser kan præsentere et differentieret kursus, der er fokuseret eller generaliseret:

  • Fokal krise: Det disorganiserede mønster af neuronel elektrisk aktivitet og den epileptiske udledning begrænses sædvanligvis til oprindelsesområdet, hvis det indebærer transmission til andre cerebrale strukturer.
  • Generelle kriser: Det uorganiserede mønster af neuronel elektrisk aktivitet og den epileptiske udladning udvider sædvanligvis fra oprindelsesstedet til resten af ​​hjerneområderne.

Den kliniske sværhedsgrad af anfald ligger i deres potentielle evne til permanent at beskadige nervestrukturer, hvilket resulterer i kognitive og psykomotoriske følgevirkninger.

Lactinsyreose

På grund af uregelmæssighederne af de oxidative mekanismer, der er involveret i produktionen af ​​energi i organismen, betyder MELAS-syndromet normalt en abnorm og patologisk akkumulering af mælkesyre..

Mælkesyre er en biokemisk stoffet som følge af nedbrydning af kulhydrater, når vi bruger som en form for energi i nærvær af lave niveauer af oxygen (respirationssvigt, motion, etc.) (National Institutes of Health, 2016).

Dette stof genereres normalt hovedsageligt i røde blodlegemer og muskelceller (National Institutes of Health, 2016).

Under normale forhold elimineres mælkesyre fra kroppen gennem leveren. Tilstedeværelsen af ​​unormalt høje niveauer fører imidlertid til udviklingen af ​​et acidosyndrom (Soler Morejón, 2000).

Acidose genererer sædvanligvis medicinske anomalier af stor betydning, at kunne nå frem til den berørte persons død (Soler Morejón, 2000).

Nogle af de karakteristiske symptomer på denne tilstand omfatter kvalme, opkastning, diarré, sløvhed, mavesmerter, svær ændring i niveauet af bevidsthed, respiratoriske abnormiteter, lavt blodtryk, dehydrering, herunder medicinsk chok (Soler Morejon, 2000).

Slagtilfælde-Like

Episoderne Stroke-Like er karakteriseret ved at være ligner liderne af et slagtilfælde eller slagtilfælde (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Disse begivenheder er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​fokal neurologiske ændringer, spontan udseende og en begrænset varighed (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

De har en tendens til fortrinsvis at påvirke de occipitale områder, der genererer synsforstyrrelser. Men også dens hyppige sproglige, følsomme eller motoriske anomalier (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Identifikationen af ​​flere multi-infarktprocesser i forskellige hjerneområder fører til lidelsen af ​​en progressiv kognitiv forringelse, der går mod demens (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Tegn og symptomer

Tilstedeværelsen af ​​de ovenfor beskrevne kliniske træk fører til udvikling af forskellige sekundære tegn og symptomer.

Selv om det kliniske forløb af MELAS syndrom kan være meget heterogent, er det mest almindelige at observere nogle af følgende egenskaber (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

  • Generaliseret udviklingsforsinkelse (kort statur, indlæringsvanskeligheder, opmærksomhedsunderskud).
  • Tilbagevendende migræne hovedpine.
  • Kvalme, opkastning, anoreksi.
  • Langsom og progressiv kognitiv forringelse, der resulterer i demens.
  • Muskel- og motorabnormaliteter: hypotoni og muskelsvaghed, motionintolerance, tilbagevendende træthed, hemiplegi osv..
  • Oftalmologiske abnormiteter: optisk atrofi, oftalmoplegi, retinitis pigmentosa eller signifikant tab af synsskarphed.
  • Andre sensorineurale ændringer: sensorineural døvhed, intolerance af temperaturændringer.
  • Forandringer i samvittigheden: fra stupor eller sløvhed til udviklingen af ​​valgstater.

Ud over disse fund er psykiatriske manifestationer også almindelige i MELAS syndrom. Nogle af de mest almindelige omfatter (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • angst.
  • psykose.
  • Forstyrrelser og affektive abnormiteter.

I andre tilfælde kan andre forhold skelnes (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Forvirrende syndromer.
  • Aggressiv adfærd.
  • Signifikant psykomotorisk agitation.
  • Tilbagevendende personlighedsændringer.
  • Obsessiv tvangssyndrom.

årsager

MELAS syndromet skyldes tilstedeværelsen af ​​ændringer i mitokondrialt DNA. Denne type anomalier er arvet fra moderens forælder, da denne type DNA i tilfælde af faderen går tabt under befrugtning (National Organization for Rare Disorders, 2016).

På genetisk niveau er oprindelsen af ​​MELAS syndromet forbundet med specifikke mutationer i flere gener: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Dette sæt gener er normalt placeret i det genetiske materiale (DNA) af cellulære mitokondrier (Genetics Home Reference, 2016).

Mange af disse gener spiller en afgørende rolle i produktionen af ​​proteiner involveret i omdannelsen af ​​sukker, fedt og ilt til energi (Genetics Home Reference, 2016).

Andre medierer imidlertid produktionen af ​​essentielle tRNA-molekyler i opbygningen af ​​aminosyrernes struktur (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

I diagnosen MELAS er afgørende for at identificere en høj indeks af klinisk mistanke, dvs, er det nødvendigt at vurdere alle kliniske karakteristika præsenteret af den berørte person (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Under alle omstændigheder har undersøgelsen af ​​individets og moderens medicinske historie stor relevans (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

For at bekræfte diagnosen og udelukke andre patologier er det nødvendigt at udføre flere komplementære tests (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

  • Analyse af blod, urin og cerebrospinalvæske: undersøgelse af indholdet af mælkesyre, alanin, pyruvat eller mtDNA i blodlegemer.
  • Imaging-test: Kernemagnetisk resonans (NMR) og kranial computeriseret aksial tomografi (CT).
  • Histokemisk analyse: analyse af muskelfibre med mitokondrielle ændringer.
  • Elektroencefalografisk analyse (EEG).
  • Elektromyografisk analyse.
  • Muskelvævsbiopsi.
  • Genetisk undersøgelse.
  • Neurologisk og neuropsykologisk evaluering.
  • Psykiatrisk evaluering.

behandling

I øjeblikket er der ingen kur mod MELAS syndrom (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Anvendelsen af ​​eksperimentelle procedurer (folsyre, thiamin, vitamin C, coenzym Q10, corticosteroider, etc.) har heller ikke stoppe udviklingen af ​​denne sygdom (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).

Det mest almindelige er at anvende medicinske tiltag fokuseret på symptomatisk kontrol og palliativ pleje (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Det er vigtigt at styre tegn og symptomer ved et tværfagligt lægesamfund: oftalmologer, nefrologer, endokrinologer, neurologer, kardiologer mv. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot og Dueñas-Jurado, 2009).

Medicinsk prognose

MELAS syndromet præsenterer normalt et kursus defineret ved gentagelse, remission eller præsentation af akutte kriser, hvilket gør det vanskeligt at nøjagtigt vurdere effekten af ​​nye terapeutiske tilgange (Lombres, 2006)..

Berørte patienter udvikler uundgåeligt kognitiv svækkelse, psykomotoriske forstyrrelser, synstab og hørelse og andre medicinske komplikationer indtil døden (Lombres, 2006).

referencer

  1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Anvendelse af haloperidol hos en patient med mitokondrialt encephalomyopati syndrom, mælkesyreose og slagtilfælde episoder (MELAS syndrom). Psiq Biol.
  2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitokondrie sygdomme. Protokol til diagnose og behandling af mitokondrie sygdomme.
  3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). MELAS syndrom: neuroradiologiske fund. Gac Med Bowl.
  4. Espinoza-Lopez, D., Vargas-rods, E., Diaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramirez-Jimenez, C., Fernandez-Valverde, F., & Kazakova, E. (2012) . Mitokondriel encefalopati, mælkesyreose og slagtilfælde-episoder (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
  5. Genetics Home Reference. (2016). mitochondrielle encephalomyopati, mælkesyreose og stroke-lignende episoder. Hentet fra Genetics Home Reference.
  6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M. & Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: nøgler til diagnose og behandling i Intensive Care Unit. Intensive Med.
  7. Lombes, A. (2006). MELAS. Hentet fra Orphanet.
  8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Dueñas-Jurado, J. (2009). Spis udstrømning i MELAS syndrom. Rev Clin Esp.
  9. NORD. (2016). MELAS syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
  10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., & Rojas Salazar, E. (2015). Mitokondriel encephalomyopati, mælkesyreose og slagtilfælde, MELAS syndrom. Rapport af en sag. Gac Med Bowl.
  11. Scaglia, F. (2014). MELAS syndrom. Hentet fra Medscape.