Werner syndrom Symptomer, årsager, behandlinger

den Werners syndrom det er en patologi af genetisk oprindelse, der frembringer en tidlig eller accelereret aldring i en tidlig alder (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Selv om det på et klinisk niveau præsenterer et variabelt kursus og er præget af udvikling af juvenile katarakter, kort statur, fedme, kutan atrofi, blandt andet tegn på aldring (Labbé et al., 2012).

En ætiologisk niveau, Werner syndrom opstår som et resultat af en specifik mutation i WRN genet, placeret på kromosom 8, men kunne også inddrage andre faktorer (Hyun Choi, Stevnsner og Ahn, 2016).

Med hensyn til diagnosen baseres dette grundlæggende på kardinale kliniske aspekter, baseret på de diagnostiske kriterier foreslået af Werner Syndrome International Register. Desuden betragtes det sjældent under barndommen eller ungdomsårene, når de er forsinkede til tidlig voksenalder (Sanjuanelo og Otero, 2012).

I øjeblikket er der ingen behandling for Werner syndrom. Livsledskabet hos de berørte personer overstiger normalt ikke 50 år, på grund af udviklingen i organisk aldring.

Der er imidlertid flere terapeutiske tilgange til forbedring af nogle symptomer, kataraktkirurgi, hudtransplantater, cardiac bypass osv. (Gragera, Rojas og Salas Campo, 2006).

Generelt er hovedårsagerne til død i Werner syndrom relateret til udviklingen af ​​tumorer, aterosklerotiske patologier eller cerebrale infarkter (Yamamoto et al., 2015).

Karakteristik af Werner syndrom

Werner syndrom er en lidelse præget af eksponentiel udvikling af karakteristika forbundet med tidlig biologisk aldring (Genetics Home reference, 2016).

Desuden er dette syndrom klassificeret inden for en gruppe af patologier kaldet progeri, der er karakteriseret ved udseendet af tegn og symptomer på for tidlig eller accelereret alderdom (Sanjuanelo og Otero, 2010).

Inden for progrerierne er to grundlæggende undertyper, den voksne og den infantile, blevet beskrevet. I tilfælde af barndomsklinisk form kaldes denne lidelse Hutchisnson-Gilford syndrom, mens den voksne form kaldes Werner syndrom (SW) (Sanjuanelo og Otero, 2010).

Aldring er et fænomen eller en fysiologisk proces, men teorierne om dets biologiske mekanismer og kliniske egenskaber er multifaktoriale. Men på en generaliseret måde refererer alle disse til eksistensen af ​​indre faktorer relateret til genetik eller oxidativ stress eller til forekomst af ekstrinsiske faktorer relateret til livsstil og miljøelementer (Jaeger, 2011)..

Under normale forhold, fysiologiske og anatomiske forandringer forbundet med aldrende begynder at ske flere år, før dens ydre manifestationer, der begynder at blive synlige omkring 40 år og gradvist videre til døden af ​​den enkelte (Jaeger, 2011).

Under forskellige patologiske tilstande, som f.eks. Werner syndrom, kan nedgangen i organiske funktioner, væv og kropsudseende (Jaeger, 2011) forekomme for tidligt forbundet med genetiske ændringer..

Werner syndrom (SW) blev således oprindeligt beskrevet af den tyske oftalmologspecialist Carl Wilhelm Otto Werner. Han dedikerede det centrale tema for hans ph.d.-afhandling til beskrivelsen af ​​4 tilfælde med tegn på for tidlig aldring (Gragera, Rojas og Salas Campo, 2006).

Konkret Werner rapporterede flere tilfælde, der tilhører samme familie, hvis medlemmer, i alderen mellem 31 og 40 år viste korte statur, bilaterale unge grå stær og andre tegn på senilitet, ligesom grå hår (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016 ).

Det er dog først i 1934, hvor udtrykket Werner syndrom anvendes som en klinisk enhed. Dette blev brugt af Oppenheimer og Kugel til at henvise til en ny sag, mens Tannhauserin i 1945 giver en udtømmende klinisk gennemgang af denne patologi (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Derefter blev den genetiske faktor, der var involveret i dets etiologi, blevet identificeret i 1996 (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016) takket være fremskridtet med forskningsmetoder..

Endelig, som tidligere nævnt, er Werner syndrom for tiden defineret som en sjælden lidelse præget af den progressive udvikling af en unormalt accelereret aldringsproces (National Organization for Rare Disorders, 2015).

I de fleste tilfælde identificeres Werner syndrom omkring det tredje eller fjerde årti af livet, dvs. mellem 30 og 40 år. Imidlertid kan nogle kliniske fund, som beskrives nedenfor, være til stede så tidligt som ungdomsårene eller begyndelsen af ​​voksenalderen..

Statistik

Mange af de institutioner og forfattere, der har fokuseret deres studier på Werner syndromforskningen påpeger, at dette er en sporadisk eller sjælden genetisk patologi (Orphanet, 2012).

Generelt er alle medicinske tilstande relateret til tidlig ældning sjældne hos den generelle befolkning, og som følge heraf er der få statistiske undersøgelser, der undersøger deres forekomst og forekomst (Sanjuanelo og Muñoz Otero, 2010)..

Imidlertid er der indtil 2002 blevet rapporteret over 1.300 af Werners syndrom i den medicinske og videnskabelige litteratur (Sanjuanelo og Muñoz Otero, 2010).

Desuden er det blevet vurderet, at Werner syndrom kan påvirke cirka en person pr. 200.000 personer bosiddende i USA (Genetics Home Reference, 2016).

Selv om denne patologi, produktet af en specifik genetisk ændring, kan lide af enhver form for person (Genetics Home Reference, 2016).

Bortset fra dette er det hyppigere i Japan. De fleste kliniske tilfælde, der er beskrevet, kom fra denne geografiske region (Genetics Home Reference, 2016).

Desuden anslås det, at det påvirker en person i hver 20.000-40.000 indbyggere (Genetics Home Reference, 2016).

Tegn og symptomer

Alle kliniske fund, der er forbundet med Werner syndrom er forbundet med for tidlig aldring, men kan variere afhængigt af tidspunktet for debut og det kliniske forløb af denne sygdom (National Organization for Sjældne Diagnoser, 2015; Orphanet, 2016 Oshima, Sidorova og Monnat, 2016):

Puberty og adolescent

Generelt er uregelmæssigheder normalt ikke identificeret under postnatalstadiet eller barndommen. Det er mere almindeligt at identificere denne sygdom under pubertet eller ungdomsår på grund af tilstedeværelsen af ​​langsom vækst eller udvikling. 

I de fleste individer er det muligt at identificere en vægt eller en statur lav i forhold til det forventede for deres køn og aldersgruppe.

Derfor er bekræftelse af diagnosen i denne fase usædvanlig, selvom den oprindelige forsinkelse i udvikling og biologisk vækst normalt følges af andre typer ændringer relateret til eksponentiel forringelse af organismen..

Tidlig voksenalder

Omkring 20-30 år er det muligt at identificere mere tydelige tegn på tidlig aldring.  

Ud over fraværet af et normaliseret vækststadium under ungdommen, tilføjes en række ændringer i alderen: ophthalmologiske, hudabnormiteter mv..

Nogle af de mest almindelige er:

- Bilaterale juvenile katarakter: Katarakter, er en type oftalmologisk patologi, hvor der er en uigennemsigtighed af øjets objektiv, hvilket forhindrer defineret syn. Normalt er denne lidelse forbundet med aldring og i fremskredne aldre, men der er flere tilfælde af tidlig præsentation i forbindelse med genetiske ændringer..

- greyness: Begrebet canicie bruges til at henvise til fravær eller progressivt tab af hårpigmentering. Hos mennesker med Werner syndrom er det almindeligt at se et grå eller hvidt hår for tidligt.

- alopeci: Begrebet alopeci bruges til at henvise til hårtab, der ofte kaldes skaldethed. Selvom det normalt er forbundet med en genetisk disposition og aldring, kan det i Werner syndrom også ses for tidligt.

- Adipose væv tab og muskelatrofi: Som i fremskredne alder er det meget almindeligt at observere et betydeligt vægttab i forbindelse med tab af muskelmasse og fedt. Derudover er det sammen med disse tegn på degeneration også muligt at identificere et progressivt knogletab og en hærdning eller forkalkning af blødt væv, såsom for eksempel det tilbøjelige strukturprodukt af den abnormale calciumakkumulering.

- Kutan degenerationKutan abnormitet er en af ​​de mest almindelige kliniske fund i Werner syndrom. De mest almindelige tegn er relateret hyperpigmentering (udvikling af pletter og øget farvning), hypopigmentering (misfarvning af huden), blærer og rødme produkt udvidelse af blod basos (telangiectasia), fortykkelse lokaliseret, især albuer eller knæ områder ( hyperkeratose) eller udvikling af åbne sår overfladisk.

Ud over disse tegn og symptomer, Werner syndrom forårsager alvorlige medicinske komplikationer, også relateret til tidlig ældning og hurtige (National Organization for Sjældne Diagnoser, 2015 Sanjuanelo og Muñoz Otero, 2010):

- hypogonadisme: i både mænd og kvinder er det muligt at observere en mangelfuld produktion af seksuelle hormoner, i mange af de berørte er det forbundet med udviklingen af ​​infertilitet.

- Diabetes mellitus: Utilstrækkelig syntese af insulin er et andet af de mest almindelige medicinske symptomer, så mængden af ​​blodglukose er dårligt reguleret, hvilket kræver medicinsk terapi.

- osteoporose: Faldet i knogletæthed kan reduceres patologisk for at nå en overdrevet skrøbelighed i forskellige knogler.

- neoplasmer: Overproduktion eller abnorm akkumulering af celler kan føre til udvikling af tumorer eller neoplasmer, både godartede og kræftfremkaldende.

- Neurologiske ændringer: i dette område er ændringer grundlæggende relateret til faldet i reflekser eller udvikling af paræstesier.

- Hjertetændringer: de hyppigste anomalier er relateret til hjerteabnormaliteter og andre ændringer, der hovedsageligt forekommer ved hjertesvigt.

årsager

Årsagen er genetisk Werner syndrom, er forbundet specifikt til WRN genmutationer, placeret på kromosom 8, placeringen 8p-12 (Genectis Hjem Reference, 2015).

Selvom forskellige forskere rapporterer, at 90% af patienter diagnosticeret med Werner syndrom har mutationer identificeret i 10% af patienterne er ikke muligt at identificere væsentlige ændringer på det genetiske niveau (Sanjuanelo og Otero 2010).

WRN genet er ansvarlig for generering af biokemiske instruktioner til produktion af proteiner, der har en fremtrædende rolle i vedligeholdelse og reparation af DNA (Genectis Home Reference, 2015).

Generelt har celler med denne type proteinmangel en reduceret divisionshastighed eller taber denne kapacitet, hvorfor vigtige udviklingsproblemer fremkommer. (Genectis Home Reference, 2015).

diagnose

Diagnosen af ​​Werner syndrom er særdeles klinisk, gennem analyse af familie- og individuel medicinsk historie og fysisk undersøgelse handler det om at identificere de centrale medicinske egenskaber

Generelt anvendes de diagnostiske kriterier i Werner-syndromet, der normalt anvendes i de kardinale tegn (Genectis Home Reference, 2015):

- Tilstedeværelse af bilaterale grå stær.

- Altera kutan (atrofisk og sklerotisk hud, farveændringer, sår osv.).

- Kort eller reduceret statur.

- For tidlig aldring.

- Fint eller gråt hår.

Endvidere er andre yderligere tegn og symptomer, såsom diabetes, hypogonadisme, osteoporose, forkalkning af blødt væv, neoplasmer eller præmatur aterosklerose (Genectis Hjem Reference, 2015) også inkluderet.

Derudover anbefales genetisk undersøgelse for at identificere mulige specifikke mutationer og arvelige mønstre forbundet med denne patologi..

Er der en effektiv behandling?

Som vi bemærkede i introduktionen, er Werner syndrom en degenerativ sygdom, for hvilken der ikke findes nogen identificeret kur. I de fleste tilfælde er den forventede levealder ikke nå ældre aldre på 50 år (Gragera, Rojas og Salas Campo, 2006), idet over dødsårsager mest almindelige slagtilfælde, hjerteanfald eller tumor udvikling (Gragera, Rojas og Salas Campo, 2006).

Derfor er den anvendte behandling grundlæggende symptomatologisk. Forskellige medicinske komplikationer kan behandles på det farmakologiske eller kirurgiske niveau, såsom katarakter, diabetes eller hjerteændringer.

På den anden side, at de hudsygdomme er det især vigtigt gennemgang og foretage periodisk kontrol, for at undgå infektioner, der forværre den kliniske tilstand af patienten og også true deres overlevelse.

Desuden er fysisk terapi og vedligeholdelse af rutineaktivitet i lyset af muskelatrofi væsentlige med det formål at forlænge den berørte persons uafhængighed så meget som muligt over tid..

referencer

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, E. (2006). Adult Progeria (Werner's syndrom). Opfølgning af 2 tilfælde fra Primary Care. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Caenorhabditis elegansWerner syndromprotein deltager i DNA The Caenorhabditis
   elegansWerner syndromprotein deltager i DNA-dobbeltstrengspauser. Cellular Signalering, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Fysiologi af aldring. EMC.
4. Labbé et al; . (2012). Werner syndrom genproduktet (WRN): er trykor af hypoxi-inducerbar faktor-1 aktivitet. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Werner syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
6. NORD. (2015). Werner syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders:.
7. Orphanet. (2012). Werner syndrom. Hentet fra Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Werner syndrom: kliniske træk, patogenese og potentielle terapeutiske interventioner. Aging Research Anmeldelser.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). Atypisk Werner syndrom: atypisk progeroid syndrom. En pædiatr (barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Et tilfælde af Werners syndrom med hjertesyndrom X og hjertesvigt med bevaret udkastningsfraktion. Journal of Cardiology Cases, 195-198.