Wolf-Hirschhorn syndrom Symptomer, årsager, behandling

den Wolf-Hirschhorn syndrom det er en sjælden genetisk patologi, hvis kliniske egenskaber skyldes primært tabet af genetisk materiale (spansk forening af Wolf-Hirschhorn syndrom, 2012).

På klinisk niveau er denne patologi karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​ændringer relateret til ansigtsmisdannelser, konvulsive episoder og en signifikant generaliseret udviklingsforsinkelse (Aviña og Hernández, 2008).

På et bestemt niveau er det derfor forbundet med en række vigtige medicinske komplikationer: neurologiske skader, hjerte-, muskuloskeletale, immun-, visuelle, auditive, genitourinary osv. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Som det ætiologiske oprindelse Wolf-Hirschhorn syndrom, er dette forbundet med tilstedeværelsen af ​​genetiske abnormiteter på kromosom 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

På den anden side bekræftes diagnosen Wolf-Hirschhorn syndrom normalt i barndomsfasen takket være anerkendelsen af ​​fysiske og kognitive egenskaber. Men genetisk analyse er af afgørende betydning (spansk sammenslutning af Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

Endelig er terapeutisk intervention af denne sygdom normalt baseret på fysisk genoptræning, tale terapi, tilvejebringelse af antiepileptika, kosten justeringer eller neuropsykologisk indgriben, bl.a. støtte (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales og Jaimes 2008 ).

Karakteristik af Wolf-Hirschhorn syndrom

Wolf syndrom er en sygdom i genetisk oprindelse karakteriseret ved en mulsistémica involvering defineret ved tilstedeværelsen af ​​atypiske ansigtstræk, generaliseret væksthæmning, mental retardering og konvulsive episoder (Genetics Hjem Reference, 2016).

Det kliniske kursus er dog meget heterogent blandt de berørte personer på grund af den genetiske karakter af dette, produktet af en sletning (National Organization for Rare Disroders, 2016)..

Således forstår vi ved kromosomal deletion tabet af et eller flere segmenter af et kromosom (kromosomale mutationer, 2016). Afhængig af sværhedsgraden af ​​denne anomali og niveauet for genetisk indblanding kan forskellige karakteristika forekomme blandt de berørte (National Organization for Rare Disroders, 2016).

På denne måde er underskuddet af genetisk materiale i Wolfs syndrom forbundet med vigtige medicinske komplikationer. Således overstiger mange af dem, der rammes under prænatal eller neonatal fase, nogle tilfælde af moderat sværhedsgrad overstiger det første år af livet (WolfHirschhorn, 2013).

Denne sygdom blev beskrevet samtidigt af forskerne Ulrich Wolf og Kart Hirschhon, parallelt i 1965 (Aviña og Hernández, 2008).

I de første kliniske rapporter blev der henvist til en lidelse præget af tilstedeværelsen af ​​mikrocefalien, med en kranialkonfiguration svarende til en græsk hjelm (Aviña og Hernández, 2008).

Imidlertid beskrev Zollino og hans arbejdsgruppe i 2001 i detaljer alle de kliniske egenskaber ved Wolf-Hirshhorn syndrom (Aviña og Hernández, 2008)..

Til dato er mere end 90 forskellige tilfælde blevet identificeret i den medicinske og eksperimentelle litteratur, der generelt er forbundet med det kvindelige køn (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..

Desuden de nuværende definitioner af denne sygdom omfatter både identifikation af større eller kardinale manifestationer (atypiske facies, væksthæmning, forsinket motoriske og kognitive udvikling og epileptiske lidelser) og andre medicinske begivenheder (hjertefejl, sensoriske, genitourinary, etc. ) (Spansk Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

Er det en hyppig patologi?

Generelt betragtes Wolf-Hirschhorn-syndromet og dets definerende kliniske egenskaber som sjældne medicinske tilstande af genetisk oprindelse (spansk sammenslutning af Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2012).

På trods af den lave forekomst har nogle statistiske undersøgelser formået at identificere data i forbindelse med en forekomst af 1 tilfælde pr. 50.000 fødsler (Aviña og Hernández, 2008).

Andre forfattere som Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas og García-Ron (2013) påpeger dog, at Wolf-Hirschhorn syndromet kan nå frem til næsten 1 sag pr. 20.000 fødsler.

På den anden side, som for sociodemografiske faktorer i forbindelse med Wolf-Hirschhorn syndrom, har identificeret en højere forekomst hos kvinder, specifikt med et forhold på 2: 1 versus mænd (. Medina et al, 2008).

Derudover har det ikke været muligt at identificere en differentieringsfrekvens i forbindelse med specifikke geografiske regioner eller specifikke etniske og / eller racemæssige grupper (Medina et al., 2008).

Endelig har forskning med henvisning til arvelige faktorer vist, at i mere end 80% af de berørte, skyldes denne patologi en tilfældig mutation. Sagerne af Wolf-Hirschhorn syndrom af arvelig genetisk oprindelse er knappe (Medina et al., 2008).

Tegn og symptomer 

Som tidligere nævnt kan symptomerne observeres i mennesker med syndromet Wolf-Hirschhorn kan være meget varierende, men dette syndrom er en tilstand defineret ved flere centrale medicinske tilstande (spanske sammenslutning af Wolf-Hirschhorn syndrom , 2016).

- Facial anomalies.

- Generel forsinkelse i udvikling.

- Konvulsive episoder.

- Psykomotorisk og kognitiv retardation.

Facial anomalies

Craniofacial funktioner, som regel er defineret af en omfattende liste af misdannelser og alteraciones- Tilsammen alle af dem har oprettet en usædvanlig ansigts udseende, svarende til Helms af græske krigere (Wieckzorek, 2013).

Nogle af de mest almindelige kliniske fund i dette område er relateret til (spanske sammenslutning af Wolf- Hirschhorn syndrom, 2016 National Organization for Sjældne Diagnoser, 2016 Genetik Hjem Reference, 2016):

- microcephalyKraniale perimeter udvikler sig normalt ikke normalt, så hovedets størrelse er normalt lavere end forventet for den berørte persons kronologiske alder. Generelt kan forskellige asymmetrier også observeres mellem de forskellige strukturer, der udgør kraniofacialområdet.

- Nasal konfiguration: Næsen præsenterer normalt en unormalt stor størrelse, hvis overdel udvikler sig fladt, med en stor adskillelse af regionen mellem øjenbrynene. I nogle tilfælde vedtager næsen en unormal form, der almindeligvis hedder en "papegøje" næse..

- Facial indstillinger: Kæben ses normalt sparsomt udviklet, er i stand til at observere en hage eller lille hage. Derudover viser øjenbrynene normalt et buet udseende. Derudover vises andre patologiske træk som vasculariserede pletter, hududskillelser, blandt andre.

- Implementering af auricular pavillon: ørerne er normalt placeret i en lavere position end normalt. Derudover er det muligt at observere en underudvikling af ørerne, se mindre og mere fremtrædende end normalt.

- Øjenkonfiguration: Øjnene ser sædvanligvis bredt adskilt og med en signifikant symmetri, en af ​​øjenkuglerne er mindre. Derudover kan vi identificere strabismus, ændringer i struktur og farvning af iris, hængende øjenlåg eller hindring af lacrimal kanalerne.

- Mundtlige lidelser: i tilfælde af buccal konfiguration er det mest almindelige at identificere en unormalt lille labial philtrum, spaltelæbe, forsinket tandudbrud, spaltpalat, blandt andre.

Generel forsinkelse i udvikling

I Wolf-Hirschhorn syndrom er det muligt at identificere en generel forsinkelse af vækst og udvikling både i prænatale og postnatal- og spædbarnsstadier (Aviña og Hernández, 2008).

I den forstand, børn, der lider af denne sygdom nødt til at vokse unormalt langsomt, så det som regel er lavere vægt og højde end forventet for køn og kronologiske alder (spanske sammenslutning syndrom Wolf- Hirschhorn, 2016 ).

Sådanne funktioner er ikke almindeligvis er forbundet tilførselsvanskeligheder eller underskud af energiindtaget imidlertid begge genetiske ændringer, såsom udviklingen af ​​andre sygdomme, såsom hjertesygdomme, kan bidrage til en forværring af den medicinske tilstand (spanske sammenslutning af Wolf-Hirschhorns syndrom, 2016).

Desuden er den generelle forsinkelse i vækst normalt relateret til forskellige muskuloskeletale abnormiteter:

• Muskuløs underudvikling: Den muskulære struktur udvikler sædvanligvis ikke helt, på grund af dette er det meget almindeligt at observere en unormalt reduceret muskel tone.
• Skoliose og kypose: Knoglenes struktur kan formes på en defekt måde ved at præsentere en afvigende stilling eller med en unormal krumning.
• clinodactyly: Fingrets knoglestruktur udvikler sig også normalt unormalt, og det er således muligt at observere afvigelser i fingrene. Derudover har det også tendens til
  identificere ændringer i konfigurationen af ​​fingeraftryk.
• Unormalt tynde lemmer: Lav vægt er især observerbar i arme og ben.

Konvulsive episoder

Beslaglæggelser er et af de hyppigste og alvorlige symptomer i Wolf-Hirschhorn syndromet (spansk forening af Wolf-Hirschhorn syndrom, 2016).

I denne henseende er anfald defineres som patologiske proces følge af en usædvanlig neural aktivitet, ændres forårsager motor rastløshed, muskelspasmer, eller perioder med adfærd og usædvanlige fornemmelser og undertiden kan medføre tab af bevidsthed (Mayo Clinic . 2015).

I tilfælde af syndromet af Wolf-Hirschhorn-syndromet er de mest almindelige kriser tonic-klonisk (Spansk Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome, 2016).

Således karakteriseres konvulsive episoder ved udviklingen af ​​muskelspænding, der har tendens til generaliseret stivhed, især i ben og arme efterfulgt af gentagne og ukontrollerede muskelspasmer. På et visuelt niveau kan de observeres som kropsskakning (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015).

Derudover ligger sværhedsgraden af ​​denne begivenhed i sin virkning på hjernevæv. Den unormale og / eller patologiske neuronale aktivitet kan påvirke en stor del af hjernestrukturen lokalt eller generaliseret, hvilket kan have vigtige konsekvenser og neurologiske følgevirkninger (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Psykomotorisk og kognitiv retardation

I tilfældet med den kognitive sfære, mere end 75% af dem, der berøres af Wolf-Hirschhorn syndrom har en form for intellektuel handicap (Medina, Rojas Guevara, Cañizales og Jaimes, 2008).

Generelt, mentalt handicap er ofte svær, normalt ikke udvikle sprogfærdigheder, så i de fleste tilfælde, kommunikation er begrænset til udstedelse af visse lyde (Medina, Rojas Guevara, Cañizales og Jaimes 2008).

Hertil kommer, at i tilfælde af erhvervelse af postural kontrol, stående, walking osv. Er alle disse betydeligt forsinket, hovedsageligt på grund af muskuloskeletale abnormiteter.

Klinisk kursus

I de fleste tilfælde har tegn og symptomer tendens til at udvikle sig gradvist, således at flere stadier kan sondres i udviklingen af ​​denne patologi (Wieczorek, 2003):

- Første års liv: I de tidligste faser er de mest karakteristiske symptomer relateret til lavvægt og kraniofacial anomalier. I mange tilfælde dør de berørte individer ved ca. 35% på grund af den parallelle tilstedeværelse af medfødte hjertefejl.

- BarnetapeUd over forsinkelsen i den fysiske udvikling bliver psykomotoriske svagheder særligt tydelige, udover muskuloskeletale misdannelser. Sammen med disse medicinske fund forekommer tilbagevendende anfald. Generelt er få personer ramt af at kunne gå eller mestre sproget.

- Sen barndom og ungdomsår: i denne fase er de karakteristika, der er relateret til udvikling og intellektuel funktion, den mest betydningsfulde, men de typiske ansigtsegenskaber bliver tydelige menos.

årsager

Som vi påpegede i den oprindelige beskrivelse af Wolf-Hirschhorn syndrom syndrom skyldes denne lidelse en genetisk deletion placeret på kromosom 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Selv om den mængde tab af genetisk materiale kan variere betydeligt blandt de mere alvorlige og signifikant er det, berørte individer præsentere mere alvorlige symptomer forbundet med denne sygdom (Genectis Hjem Reference, 2016).

Selvom det ikke er kendt nøjagtigt alle de involverede gener, har forskellige undersøgelser relateret fravær af WHSC1, LEMT1 og Msx1 gener med det kliniske forløb af Wolf-Hirschhorn syndrom af (Genectis Hjem Reference, 2016).

diagnose

Det er muligt at diagnosticere Wolf-Hirschhorn syndrom før fødslen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

De svangerskabsrelaterede ultralyd gør det muligt at identificere intrauterin vækstforstyrrelser og andre former for fysiske misdannelser (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Det er imidlertid vigtigt at udføre et genetisk studie for at bekræfte din tilstand, enten ved præ- eller postnatale cellanalyser (National Organization for Rare Disorders, 2016).

behandling

Øjeblikket er der ingen kur for syndromet WolfHirschhorn, og heller ikke en standard terapeutisk fremgangsmåde, så behandlingen er designet specielt baseret på individuelle karakteristika og kliniske forløb af sygdommen (WolfHirschhorn, 2013).

Således medicinsk indgreb normalt behandle anfald den fokuserer gennem administrationen af ​​antiepileptika, kosttilskud, kirurgisk korrektion af fysiske misdannelser, kognitiv rehabilitering og specialundervisning (WolfHirschhorn, 2013).

referencer

1. AESWH. (2016). Hvad er Wolf-Hirschhorns syndrom? Opnået fra The Spanish Association of Wolf-Hirschhorn Syndrome.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhorn syndrom: Distal microdeletion af den korte arm af kromosom 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J., & García-Ron, A. (2013). Wolf-Hirschhorn syndrom. Serie på 27 patienter: epidemiologiske og kliniske egenskaber. Patientens aktuelle status og deres omsorgspersoners mening om diagnostikprocessen. Rev Neurol, 49-56.
4. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Pædiatrisk diagnose er ikke lavet til voksenalder: Et tilfælde Wolf-Hirschhorn syndrom. Gene, 532-535.
5. Wolf-Hirschhorn syndrom. (2012). Spansk sammenslutning af Wolf-Hirschhorn syndrom.
6. Molina, R., Rojas, M., Guevara, R., Cañizales, E., & Jaimes, V. (2008). WOLF-HIRSCHHORN SYNDROME: RAPPORT AF ET KLINISK TILFØLGENDE OG REVISION AF LITERATUREN. VENEZUELAN ARCHIVER AF PUERICULTURA Y PEDIATRÍA, 91-95.
7. NIH. (2016). Wolf-Hirschhorn syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
8. Mayo Clinic (2015). Epilepsi. Hentet fra Mayo Clinic.
9. NIH. (2015). Epilepsi - oversigt. Hentet fra MedlinePlus.
10. NIH. (2016). Epilepsier og beslaglæggelser: Håb gennem forskning. Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
11. NORD. (2016). Wolf Hirschhorn Syndrome. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
12. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhorn syndrom. Opnået fra Orphanet encyclopædi.
13. Wolf-Hirschhorn syndrom. (2013). Hentet fra WolfHirschhorn.