Fragile X Syndrome Symptomer, Årsager, Behandling

den Fragile X syndrom (SXF) er en af ​​de mest almindelige former for intellektuel handicap af arvelig oprindelse (Glover López, 2006).

På det genetiske niveau er det en patologi knyttet til X-kromosomet, hvorfor det er mest ramt af det mandlige køn. Specifikt skyldes Fragile X syndrom en mutation af FMR1 genet (Robles-Bello og Sánchez-Teruel, 2013).

Klinisk den mest karakteristiske fund af fragilt X-syndrom er tilstedeværelsen af ​​forsinkelse eller variabel mentalt handicap, moderat til svær (Molina, PIE Juste og Ramos Fuentes, 2010).

Ledsaget videreudvikling af nogle karakteristiske fysiske tegn såsom lange ansigt, store eller skelen ekstern ydre øre, blandt andre (Barrio del Campo, Zubizarreta og Buesas Casaus, 2016).

Som en del af deres kliniske forløb, er det muligt at observere andre relaterede bevægeapparatet, neurologiske, kognitive og adfærdsmæssige manifestationer (Barrio del Campo, Zubizarreta og Buesas Casaus, 2016) ændringer.

Med hensyn til diagnose, som regel lavet baseret på kliniske fund (fysisk og neurologisk undersøgelse) sammen med tilstedeværelsen af ​​et kompatibelt familiehistorie med tilstanden af ​​fragilt X-syndrom eller positiv genetisk undersøgelse (Robles-Bello og Sanchez-Teruel, 2013 ).

I øjeblikket er der som i andre sygdomme af genetisk oprindelse endnu ikke blevet identificeret en kur. Selv om de terapeutiske foranstaltninger er orienteret mod behandlingen og kompensationen af ​​de underliggende underskud, er der nogle eksperimentelle tilgange baseret på proteinkompensation..

Karakteristika for skrøbeligt X-syndrom

Fragile X syndrom er en genetisk patologi, der producerer en lang række medicinske og kognitive komplikationer, herunder mental retardation, indlæringsvanskeligheder, karakteristisk fysisk fænotype mv. (Genetics Home Reference, 2016).

De første beskrivelser af træk relateret til dette syndrom går tilbage til 1943 i de kliniske rapporter fra Martín og Bell. I dem var der 11 tilfælde inden for samme familie, alle præget af tilstedeværelsen af ​​mental retardation og nogle unormale fysiske træk. På denne måde blev en arv knyttet til X-kromosomet foreslået (Glover López, 2006).

I sine første øjeblikke blev denne medicinske tilstand døbt med navnet Martin-Bell syndrom til ære for sine forfattere (Martin og Bell, 1943, Glover López, 2006).

Det var ikke før 1969, hvor Lubs viste den reelle eksistensen af ​​en signifikant korrelation mellem de kliniske træk ved denne sygdom, og en genetisk ændring associeret med en "skrøbelighed" af X-kromosomet ved q27.3 placering (Ferrando-Lucas, Gomez Banús López Pérez, 2003).

Desuden i 1991, Verker og hans team var i stand til at identificere den underliggende forstyrrelse X-kromosom, som består af en mutation af FMR1 genet (Ferrando-Lucas, Banús Lopez Gomez og Perez, 2003) specifik genetisk defekt.

På den anden side blev 1993-molekylets molekylære mønster identificeret præcist, en ændring af FMRP-proteinet kodet af FMR1-genet. Nærmere bestemt frembringer den knappe produktion og / eller fravær heraf udviklingen af ​​det kliniske billedkarakteristik af det skrøbelige X-syndrom (del Barrio del Campo, Zubizarreta og Buesas Casaus, 2016).

Således er ændringerne i forbindelse med dette genetiske mønster forbundet med en alvorlig multisystempåvirkning hos en stor del af de ramte mennesker.

Selvom mental retardering er en af ​​de kardinalpunkter kliniske fund i fragilt X-syndrom, er det kliniske forløb er forbundet med en bred vifte af medicinske tilstande, så funktionel uafhængighed og livskvalitet af disse mennesker er ofte fundet dårligt beskadiget.

Men den forventede levetid for mennesker med fragilt X-syndrom er normalt ikke forskellig fra den almindelige befolkning, fordi de ikke udvikler problemer eller livstruende medicinske komplikationer (National fragilt X Foundation, 2016).

Statistik

Fragilt X-syndrom betragtes som en af ​​de sygdomme med mental retardering mest almindelige genetiske oprindelse (National Institute of Child Health and Human Development, 2013), hvilket placerer sekund efter Downs syndrom.

Selvom denne patologi kan påvirke begge køn som følge af dets genetiske mønster, er det langt mere udbredt hos mænd end hos kvinder (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Selvom det ikke er kendt det nøjagtige antal af mennesker, der lider af denne sygdom, studier og institutioner anslår, at omkring 1 barn pr 5.000 mandlige fødsler, lider fragilt X-syndrom (Center for Disease Control og Forebyggelse, 2015).

På den anden side, hvad angår forekomsten hos kvinder, anslås det, at der for hver 4.000 fødsler kan ses en sårbar X-syndrom hos kvinder (Seltzed et al., 2012).

Derudover er en udbredelse af denne patologi forbundet med specifikke geografiske regioner eller specifikke race- og / eller etniske grupper ikke blevet identificeret (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Symptomer og symptomer

Den fragilt X syndrom er en tilstand, der forårsager tegn og symptomer forbundet med forskellige områder (National Institute for Sjældne Diagnoser, 2010; Ribate Molina, PIE Juste, kilde Ramos, 2010; del Barrio del Campo, Zubizarreta og Buesas Casaus, 2016):

Fysiske manifestationer

Selvom de fysiske egenskaber ikke er specifikke og / eller eksklusive dette syndrom, vil vi nu beskrive nogle af de mest almindelige fund i individer, der lider af skrøbeligt X-syndrom:

- Craniofacial misdannelser: Et af de mest almindelige tegn i Fragile X syndrom er ansigtsdysmorfier. Vi kan se et aflangt og smalt ansigt med en bred pande, store ydre auditive pavilloner, fremtrædende hage og tykke læber med den nedre inverterede.

- Muskuloskeletale lidelser: udviklingen af ​​en svag muskeltonus eller hypotoni, den unormal stigning fælles mobilitet (fælles hypermobilitet), flade fødder eller tilstedeværelsen af ​​et ekstremt tyndt hudvæv, er nogle karakteristiske træk ved fragilt X-syndrom.

- Oftalmologiske ændringer: i tilfælde af manifestationer relateret til øjnene og den visuelle evne er strabismus eller misalignment af eyeballs normalt de hyppigste fund.

- Hjertetændringer: I de fleste tilfælde udvikler individer ændringer i forbindelse med aorta dilatation og prolaps af mitralventil hjertet.

- Endokrine lidelser: i påvirkede individer kan observere udviklingen af ​​en tidlig eller tidlig pubertet hos mænd er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​en betydelig stigning i størrelsen af ​​testiklerne (macroorchidism) og hos kvinder, ved tilstedeværelsen af ​​ovariesvigt og / eller forventet overgangsalder.

Kognitive manifestationer

- Intellektuel handicap: Det mest karakteristiske træk ved det skrøbelige X-syndrom er intellektuelle handicap. Men alle individer præsenterer ikke samme grad af påvirkning. De mennesker, der er ramt af mænd, har generelt en moderat intellektuel retardation, mens det hos kvinder er mildt hos kvinder.

- Generel forsinkelse i læring: mennesker, der lider af skrøbelig X, frembyder et niveau og rytme for udvikling af læring lavere end forventet i deres kronologiske alder, hovedsagelig som følge af tilstedeværelsen af ​​resten af ​​kognitive manifestationer.

- Sprogforstyrrelser: På dette område er den mest slående forsinkelsen i sprogopkøb. Hertil kommer, når erhvervet er ofte forskellige underskud relateret til ekspressive sprog vises, til højre tale eller kontekstuelle sprog er således muligt at observere et fravær af social interaktion eller brug af sprog i bestemte situationer eller sammenhænge.

- Ændring af sensorisk integration: Nogle af de ramte mennesker har normalt en markant vanskelighed med at udføre aktiviteter og opgaver relateret til diskrimination og sensorisk integration. Således påvirkes evnen til at organisere fornemmelser, koordinere, modulere eller diskriminere dem.

- Opmærksomhedsforstyrrelser: det er muligt at observere koncentrationsproblemer underskud relateret til vedligeholdelse eller vekslen er også ofte forbundet med tilstedeværelsen af ​​hyperaktivitet, så det er ikke usædvanligt at finde tilfælde af parallel diagnose af fragilt X og Disorder Syndrom Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD ).

Psykomotoriske manifestationer

- Generel forsinkelse i motorudvikling: Tilstedeværelsen af ​​muskuloskeletale lidelser, såsom svaghed eller muskelhypotoni fra de tidlige stadier af livet, hindrer erhvervelsen af ​​hele eller en stor del af færdighederne i forbindelse med motoraktivitet.

- Forsinkelse i erhvervelsen af ​​at sidde og gå: evnen til at forblive siddende selvstændigt og autonomt udvikler sig sædvanligvis først til ca. 10 måneder, mens evnen til at gå og evnen til at gå ikke udvikler sig inden 20 måneder.

- Finmotorisk svækkelse: Der er normalt en dårlig kontrol af muskulaturen hos de øvre og nedre ekstremiteter, især i hænderne, fordi manipulationen af ​​objekter normalt er utilstrækkelig eller mangelfuld.

Adfærdsmæssige manifestationer

- Dårlig social interaktion: Undgå normalt social interaktion, nuværende problemer med at opretholde øjenkontakt eller kommunikationsprotokoller. Desuden bruger de ofte uhensigtsmæssige sproglige opførsel, såsom at hæve tonen, udholdenhed eller usurpation af ordskiftet.

- Dårlig selvregulering: Mange situationer kan udløse episoder med angst eller nervøsitet, så de skal normalt følge rutiner.

- Forsvarets adfærd: taktilt forsvar er signifikant hyppigt hos mennesker, der lider af skrøbelig X. Specielt undgår de fysisk kontakt eller føler sig ubehagelige omkring andre mennesker.

årsager

Denne patologi er en medicinsk tilstand forbundet med en ændring af X-kromosomet (Genetics Home Reference, 2016).

Kromosomer bærer den genetiske information af hver person og er placeret i kernen i kroppens celler. Således har mennesker 46 kromosomer, organiseret på et strukturelt niveau i 23 par. Herudover har vi to kromosomer, som definerer vores seksuelle træk.

Konkret er parret af mænds chromosomer dannet af et X- og Y-kromosom, mens paret af kvinders chromosomer består af to X-kromosomer.

Kombinationen og opdelingen af ​​alt dette genetiske materiale bestemmer vores fysiske, kognitive og seksuelle egenskaber. Men hvis der i den embryonale udviklingsfase er en fejl i celledeling, der påvirker en del eller hele et X-kromosom, kan det skrøbelige X-syndrom forekomme..

I denne patologi er en indsnævring af den mest distale del eller ende af X-kromosomet blevet identificeret i området Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Derudover kan der inden for hvert kromosom være en uendelig gener. I tilfælde af skrøbeligt X-syndrom er dets kliniske mønster således forbundet med en mutation af FMR1-genet (Genetics Home Reference, 2016).

Dette FMR1-gen er ansvarligt for at levere de biokemiske instruktioner, der er afgørende for produktionen af ​​et protein kaldet FMRP. Blandt andre funktioner er dette protein primært ansvarlig for produktionen af ​​andre komponenter, der spiller en afgørende rolle i udviklingen af ​​forbindelser eller synapser mellem specialiserede nerveceller (Genetics Home Reference, 2016).

På denne måde kan fraværet eller manglen på niveauerne af dette protein ændre de grundlæggende funktioner i nervesystemet og derfor føre til udviklingen af ​​det karakteristiske kliniske spektrum i skrøbeligt X-syndrom (Genetics Home Reference, 2016)..

Derudover er tilfælde af skrøbeligt X-syndrom blevet identificeret, hvor der er en permutation, dvs. den genetiske ændring er ikke fuldstændig, så mange af dem præsenterer et normalt intellektuelt niveau, der forventes for deres alder (Genetics Home Reference, 2016 ).

diagnose

Den diagnostiske mistanke om Fragile X syndrom begynder med observation af nogle af de karakteristiske fysiske træk. Men når der er en familiehistorie, der er forenelig med denne patologi, er det muligt at foretage diagnosen før fødslen..

Da Fragile X-syndrom har en genetisk karakter, muliggør anvendelsen af ​​nogle prænatale test som amniocentese eller chorionisk villusprøveudtagning identifikation af FMR1-mutationen (Child Health and Human Development, 2013).

Men det mest almindelige er at observere bihulerne efter fødslen, og derfor foretages diagnosen i spædbarnsstadiet.

Normalt udføres en fysisk og neurologisk undersøgelse ledsaget af en genetisk undersøgelse for at bestemme arten af ​​de kliniske egenskaber (Child Health and Human Development, 2013).

behandling

De klassiske terapeutiske tilgange i skrøbeligt X-syndrom udgøres grundlæggende af lægehjælp, specialundervisning, kognitiv stimulering, logopedisk terapi eller adfærdsmæssige modifikationsprogrammer og psykologisk pleje.

Selv om der ikke er nogen kur mod sårbart X-syndrom, er der blevet udformet talrige medicinske tilgange til behandling af symptomer og medicinske komplikationer afledt af denne patologi..

Derudover er der i øjeblikket forskellige kliniske forsøg relateret til proteinbehandlinger, det vil sige FMRP farmakologisk supplement..

referencer

1. CDC. (2015). Faccts om Fragile X Syndrome. Hentet fra centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., og Buesa Casaus, L. (2016). Kapitel VI. X skrøbeligt syndrom. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gomez, P., og López-Pérez, G. (2003). Kognitive og sproglige aspekter hos børn med skrøbeligt X-syndrom. Rev Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Historisk Introduktion. I G. d. -GIRMOGN, Fragile X Syndrome. Consuclta bog for familier og fagfolk.
5. NFXF. (2016). Fragile X Syndrome. Hentet fra Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH. (2013). Fragile X-syndrom: tilstandsinformation. Hentet fra børns sundhed og menneskelig udvikling.
7. NORD. (2010). Fragile X Syndrome. Hentet fra National Orgenization for Sjældne Forstyrrelser.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Fragile X syndrom. Diagnostisk protokol pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M. & Sánchez-Teruel, D. (2013). Behandling af skrøbeligt X-syndrom fra tidlig pleje i Spanien. Clinic and Health, 19-26.