Zellwegers syndrom Symptomer, årsager, behandling



den Zellwegers syndrom, Også kendt som Cerebro-Hepato-Renal syndromet, er det en type metabolisk patologi klassificeret inden for peroxisomale sygdomme (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz og Roels, 2003).

Denne sygdom er karakteriseret ved unormal akkumulering eller forarbejdning af forskellige forbindelser, phytanic syre, kolesterol eller galdesyrer, i områder som hjerne, lever eller nyrer (Hospital Sant Joan de Deu, 2016).

Klinisk Zellweger syndrom ved at præsentere forskellige medicinske tegn og symptomer forbundet med abnormiteter og ansigtsservietter deformiteter, hepatomegali og alvorlig neurologisk dysfunktion (Roll et al., 1996) det definerede.

Derudover findes den etiologiske oprindelse af denne sygdom i en genetisk anomali, der resulterer i en mangelfuld produktion eller aktivitet af peroxisomet. En cellulær komponent med en fremragende stofskifte forskellige biokemikalier i vores krop (Giros, Lopez Rammer, Luisa Serrano, Sierra, Toledo og Pérez-Cerda, 2016) papir.

Som til diagnosen af ​​Zellweger syndrom, samt fysisk undersøgelse og identificering af kliniske manifestationer, det indeholder en lang række laboratorietest: biokemisk analyse, histologiske undersøgelser, Neuroimaging, ultralyd, elektroencefalografi, oftalmologisk undersøgelse, analyse hjertefunktion, etc. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz og Roels, 2003).

Eksperimentelle undersøgelser i gang har endnu ikke været i stand til at identificere en kur mod Zellwegers syndrom. Alle terapeutiske interventioner er primært baseret på symptomatisk og palliativ behandling (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

I de fleste tilfælde er personer, der er ramt af Zellwegers syndrom, normalt ikke over 2 år, på grund af de vigtige medicinske komplikationer, som dette medfører..

Karakteristik af Zellwegers syndrom

Zellweger syndrom er en medfødt sygdom af genetisk oprindelse, som er klassificeret i såkaldte peroxisomale sygdomme eller lidelser i peroxisom biogenese (National Institute of Neurologiske og Stroke, 2016).

Peroksisomale lidelser eller sygdomme udgør en bred gruppe metaboliske patologier forårsaget af en abnormitet i peroxisoms dannelse eller funktion (Hospital Sant Joan de Déu, 2016):

Peroxisomet er en cellulær organel, der indeholder forskellige proteiner i sit indre, der er ansvarlig for at udføre talrige metaboliske funktioner, såsom nedbrydning eller syntese af biokemiske stoffer.

Denne organelle eller cellulære forbindelse kan være placeret i næsten alle væv i kroppen, men det er mere almindeligt at dominere i hjernen, nyre eller leverområder.

Derudover kan de dannes ved en opdeling og multiplikation af allerede eksisterende celler eller ved nye proliferationsprocesser, syntetiseret af forskellige proteiner placeret i cellekernerne.

Derfor påvirkes biogenese eller produktion af peroxisomet af aktiviteten af ​​forskellige proteiner kodet på det genetiske niveau ved ca. 16 forskellige gener, hvis ændring kan forårsage vigtige anomalier i denne cellulære forbindelse..

I tilfælde af Zellwegers syndrom forekommer der en abnormitet i biogenese af peroxisomet, der resulterer i en patologisk ophobning af forskellige forbindelser, som er toksiske eller ikke er blevet forringet korrekt..

De biokemiske analyser udført inden for forskningsområdet Zellwegers syndrom har vist høje koncentrationer af fytansyre, polyumættede syrer, syrer i urinkolesterol, galdesyrer etc..

Derudover kan denne type ændringer også have en signifikant indflydelse på syntesen af ​​plasmogener, et grundlæggende stof i hjernens udvikling.

Følgelig der berøres af Zellweger syndrom har en bred vifte af neurologiske symptomer, unormal kraniofacial, nyre og leversygdomme, der kompromitterer alvorligt overlevelsen af ​​disse (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Giros, Ruiz og Roels , 2003).

Denne sygdom blev oprindeligt beskrevet af Hans Zellweger (1964), hvorfra han fik sit navn og sin arbejdsgruppe (Valdez Geraldo et al., 2009).

I sin kliniske rapport henviste Zellweger til to søskende patienter, hvis kliniske status var præget af et multifunktionelt svigt forbundet med fraværet af peroxisomer..

Senere, i 1973, Goldfischer og kolleger placeret fraværet af disse cellulære organeller på et bestemt niveau i nyrerne og leveren (Prudencio Beltran, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate 2009).

I øjeblikket er Zellweger syndrom defineres som en af ​​de mest alvorlige varianter af peroxisomale sygdomme, hvis kliniske karakteristika vil generere en systematisk forringelse af den berørte person (Braverman, 2012).

Statistik

Zellwegers syndrom betragtes som en sjælden patologi, sjælden i den generelle befolkning (Genetics Home Reference, 2016).

Statistiske undersøgelser har vist en omtrentlig forekomst af en sag pr. 50.000 mennesker (Genetics Home Reference, 2016).

Som for sociodemografiske karakteristika forbundet med forekomsten af ​​denne sygdom, har den nuværende forskning ikke fundet en højere forekomst i forbindelse med køn, geografiske oprindelse, der tilhører etniske og / eller racemæssige særlige grupper (nationale organisation for Sjældne Diagnoser, 2013 ).

På trods heraf peger nogle forfattere som (Braverman, 2012) på forekomsten af ​​en forskelligartet forekomst forbundet med forskellige lande:

  • USA: 1 tilfælde pr. 50.000 indbyggere.
  • Japan: 1 tilfælde pr. 500.000 indbyggere.
  • Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 sag for hver 12.000 indbyggere.

Desuden forbliver denne patologi i mange tilfælde udiagnosticeret på grund af dens hurtige udvikling og høje dødelighed, således at statistiske data vedrørende dens forekomst kan undervurderes (National Organization for Rare Disorders, 2013).

Tegn og symptomer

De kliniske træk ved syndromet Zellweger klassificere i flere grupper: kraniofaciale lidelser, neurologiske lidelser og lever / nyreabnormiteter (Genetics Hjem Reference, 2016 The National Organization for Rare Disorders, 2013).

Kraniofaciale lidelser

Mange af befolkningen med Zellwegers syndrom har en atypisk facialfænotype kendetegnet ved:

  • dolichocephaly: Den globale kraniale struktur kan fremvise en unormal struktur, der er kendetegnet ved en forlængelse af de forreste og posterior regioner.
  • Udfladet ansigtsudseendeGenerelt viser alle de strukturer, der udgør ansigtet, en dårlig udvikling. I den forstand har de en tendens til at være mindre end normalt eller tværtimod udvikler de ufuldstændigt. Som følge heraf er den visuelle fornemmelse af fladning af ansigtsområdet.
  • Occiput flad: bagsiden af ​​hovedet, der ligger mellem den endelige del af kraniet og nakken, kan udvikle sig dårligt, hvilket resulterer i en abnormt flad konfiguration.
  • Bulky front, bred og bred: Generelt er den samlede størrelse af panden eller frontaldelen af ​​kraniet normalt større end normalt, hvilket viser et væsentligt fremspring.
  • Bred næse rod: Benstrukturen udvikler sig normalt med et volumen højere end normalt eller forventet, så det har normalt et bredt og robust udseende. Derudover er tilstedeværelsen af ​​inverterede nasale passager normalt en anden af ​​de hyppigste karakteristika i dette syndrom.
  • Oftalmologiske abnormiteter: de okulære pits er sædvanligvis syge definerede. Derudover er udviklingen af ​​hornhindepatologier hyppig. Mange af de berørte personer kan have signifikant reduceret visuel kapacitet.
  • micrognatia: i dette tilfælde har både hagen og resten af ​​kæbekonstruktionen tendens til at udvikle sig med et reduceret volumen, hvilket giver anledning til andre sekundære oral og dental forandringer.
  • Forvanskning af auditive pin: ørerne forekommer normalt misdannede eller med en meget dårlig udvikling. På den måde skaber de ikke alene æstetiske misdannelser, men der kan forekomme rigelige tilfælde af nedsat høreevne.
  • Orale abnormiteter: I tilfælde af mundens indre struktur er det almindeligt at observere palatalklemmer.
  • Overskud af hud: Specifikt er det almindeligt at identificere et betydeligt overskud af hud i nakken.

Neurologiske ændringer

Patologier relateret til nervesystemets struktur og funktion er normalt de mest alvorlige symptomer på Zellwegers syndrom.

I almindelighed medicinske komplikationer af neurologisk karakter skyldes hovedsagelig ændrede neuronale migration, tab eller skade pods mielinas (demyeliniserende) og den betydelige atrofi af hvide substans (leukodystrofi).

Følgelig er det også muligt at observere udviklingen af ​​makrocephali (unormal forøgelse af kranialperimeteren) eller af mikrocefalien (signifikant reduktion af kranialomkredsen).

Derfor er nogle af de sekundære komplikationer for disse neurologiske ændringer karakteriseret ved tilstedeværelsen af:

  • kramper: Strukturelle og funktionelle anomalier på hjerneniveau kan generere mangelfuld og asynkron neuronel elektrisk aktivitet. Derfor kan det føre til lidelse af tilbagevendende episoder af pludselige og ukontrollerbare muskelspasmer, muskelstivhed eller perioder med fravær.
  • Muskelhypotoni: generelt har muskelgrupper tendens til at have en reduceret og ikke-funktionel tone, der gør det svært at udføre enhver form for motoraktivitet.
  • Hørelse og visuelt tabUd over additiv- og oftalmologiske misdannelser er det muligt, at en ændring af den visuelle og lydgengivelse forekommer sekundær for en neurologisk anomali, såsom skaderne af de perifere nerve terminaler..
  • Intellektuel handicap: De mange neurologiske anomalier indebærer normalt en meget begrænset intellektuel og kognitiv udvikling.

Lever og nyre abnormiteter

På trods af at man har en mildere forekomst sammenlignet med tegnene beskrevet ovenfor, kan nogle systemer som nyrer eller lever også være signifikant svækket:

  • splenomegali: milten og tilstødende strukturer kan vokse mere end normalt, hvilket fører til forskellige funktionelle abnormiteter.
  • hepatomegali: Leveren udvikler sig normalt unormalt, nået en større størrelse end normalt eller understøttet af kroppens struktur.
  • skrumpelever: På grund af metaboliske ændringer kan abnorm og patologisk opbevaring af fedtstof i leveren forekomme.
  • gulsot: Som i andre tilfælde kan metaboliske mangler føre til forekomst af unormalt høje niveauer af bilirubin i blodet, hvilket giver en gul farve på det kutane og okulære niveau.

årsager

Som vi påpegede i den oprindelige beskrivelse, har Zellwegers syndrom sin oprindelse i en mangelfuld biogenese af peroxoisomet (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo og Pérez-Cerdá, 2016).

Denne uregelmæssige metaboliske mekanisme finder imidlertid sin etiologiske årsag i en genetisk ændring.

Specifikt er forskellige undersøgelser kommet for at identificere specifikke mutationer i en lang række gener, omkring 14-16 (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo og Pérez-Cerdá, 2016).

Selvom ikke alle disse genes funktioner er nøjagtigt kendt, er de blevet observeret at spille en fremtrædende rolle i frembringelsen af ​​biokemiske instruktioner til fremstilling af en gruppe proteiner kaldet peroxiner (Genetics Home Reference, 2016)..

Denne type proteiner er en grundlæggende komponent i dannelsen af ​​cellulære organeller kaldet peroxisomer (Genetics Home Reference, 2016).

Følgelig kan disse genetiske mutationer føre til en mangelfuld udvikling af peroxisomernes biogenese og derfor af deres funktionelle aktivitet (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Zellwegers syndrom er muligt at diagnosticere under graviditet eller efter fødslen.

I tilfælde af prænatal diagnose kan ultralydet af kontrol af graviditet vise forskellige anomalier strukturer, der er forenelige med denne patologi, såsom intrauterin væksthæmning eller kraniofaciale misdannelser.

Det er imidlertid vigtigt at udføre en biokemisk analyse ved hjælp af blodudvinding og chorionisk villusprøveudtagning for at bestemme forekomsten af ​​en metabolisk lidelse af genetisk oprindelse.

På den anden side giver den fysiske undersøgelse i tilfælde af postnatal diagnose tilstrækkelige kliniske resultater til at bekræfte dets tilstedeværelse, selv om forskellige tests udføres for at udelukke andre typer af patologier..

Nogle af de laboratorieprøver, der anvendes i diagnosen, er baseret på histologisk og biokemisk undersøgelse eller neuroimaging test (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz og Roels, 2003).

behandling

Som i andre typer af genetiske patologier er der endnu ikke identificeret en kur mod Zellwerger syndrom.

I dette tilfælde er medicinske interventioner rettet mod livsstøttemetoder og farmakologisk behandling.

Medicinske komplikationer udvikles normalt eksponentielt, så forværringen af ​​de berørte persons kliniske status er uundgåelig.

De fleste af dem, der er berørt af Zellwegers syndrom, overstiger normalt ikke 2 års levetid.

referencer

  1. Braveman, N. (2012). Zellwegers syndrom. Opnået fra Orphanet:.
  2. Déu, H. S. (2009). Peroksisomale sygdomme. Hospital Sant Joande Déu.
  3. Girós, M. L .; et al.,. (2016). Protokol til diagnose og behandling af peroxisomale lidelser i Zellwegers spektrum og rhizomelic punctata chondrodysplasia ".
  4. NIH. (2016). Zellwefer-syndrom. Hentet fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
  5. NIH. (2016). Zellweger Spektrumforstyrrelse. Hentet fra Genetics Home Reference.
  6. NORD. (N.D.). Zellweger Spectrum Disorders. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
  7. Prudencio Beltrán et al.,. (2010). Zellwegers syndrom. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
  8. Roller et al.,. (1996). Zellwegers cerebrohepatrorenal syndrom: en peroxisomal sygdom. Rev. Chil. Pediatr. , 79-83.
  9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., og Zavala Ruiz, M. (2009). Zellwegers syndrom (hjerne-hepato-renal). Rapport af en sag. Pædiatrics Mex.