Rubinstein-Taybi Syndrom Symptomer, Årsager, Behandlinger

den Rubinstein-Taybi syndrom er en multisystemisk genetisk sygdom karakteriseret ved udviklingen af ​​en atypisk facial konfiguration, nedsat vækst og mental retardering (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce og Domingo-Malvadi, 2008).

Tegn og symptomer på denne lidelse viser normalt et bredt klinisk kursus. Nogle af dem omfatter: kort statur, klinodaktisk, ansigtsdimorfi, strabismus, hovedpine, anfald osv. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

Det involverer normalt andre typer medicinske komplikationer, især relateret til medfødte hjertesygdomme (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti og Peirone, 2013).

Det etiologiske oprindelse Rubinstein-Taybi syndrom er forbundet med tilstedeværelsen af ​​specifikke mutationer placeret på kromosom 16 (Blazquez, Narvaez, Fernandez og Lopez Garcia Aparicio, 2016).

Diagnosen af ​​dette syndrom er yderst klinisk. Det kan identificeres under neonatale eller spædbørn stadium, og de fysiske karakteristika er som regel tydeligt (Ruiz Moreno, Moors Peña, Molina Girl, Rebage Moses, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez og Marco Tello, 1998).

De mest anvendte diagnostiske tests omfatter radiologiske og billeddannelsesresultater (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003). Derudover er det vigtigt at gennemføre en genetisk undersøgelse.

Der er ingen kur mod Rubinstein-Taybi syndrom. Det mest almindelige er at anvende symptomatiske tilgange, især korrigerende kirurgi til ansigtsmisdannelser og andre muskuloskeletale abnormiteter (National Institutes of Health, 2015).

Definition og karakteristika ved Rubinstein-Taybi syndromet

Rubinstein-Taybi syndrom er en sjælden patologi, der medfødt påvirker flere strukturer og organer i kroppen (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Denne betingelse er normalt defineret ved tilstedeværelsen af ​​forsinket fysiske og kognitive udvikling, ansigts abnormiteter, muskel-misdannelser og udviklingshæmning variabel (National Orgamozation for Sjældne Diagnoser, 2016).

Nogle yderligere ændringer kan omfatte udvikling af okulære, hjerte-, nyretoksiske, odontologiske anomalier, tumormodeller, fedme osv. (Genetics Home Reference, 2016).

Rubinstein-Taybi syndrom præsenterer normalt en dårlig medicinsk prognose. De berørte har normalt ikke overvinde tidlig barndom (Genetics Home Reference, 2016).

De første beskrivelser af denne patologi svarer til Michail og samarbejdspartnere. I 1957 henviste de til et syndrom kendt som bred tommelfinger (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti og Peirone, 2013).

Efterfølgende beskrev Rubinstein og Taybi i 1963 det præcist (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

De anførte et klinisk forløb karakteriseret ved fælles deltagelse af forskellige systemer og organer såsom fordøjelsessystemet, skelet, urin og nervøs (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero og Elizalde Velasquez, 2003).

I første klinisk omhandlede rapport de til den generelle vækst retardering, udvikle luftvejsinfektioner, fodring problemer og / eller medfødte hjertesygdomme (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero og Elizalde Velasquez, 2003).

Dette syndrom normalt kategoriseret inden medicinske tilstande defineret af atypiske facies og lemmer abnormiteter, trods andre forandringer i deres kliniske forløb (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti og Peirone, 2013).

Desuden i 1992 lykkedes det at identificere den genetiske oprindelse af Rubistein-Raybi syndrom, koblet til kromosom 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Girl, Rebage Moses, López Pison, Baldellou Vasquez og Marco Tello, 1998).

Er det en hyppig patologi?

Rubinstein-Taybi syndromet er en sporadisk sygdom med lav forekomst i befolkningen generelt (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

Det er normalt kategoriseret som sjældne eller sjældne sygdomme. Den spanske sammenslutning af Rubinstein-Raybi-syndrom og den spanske sammenslutning af sjældne sygdomme peger således på sin internationale dag den 3. juli.

Epidemiologiske undersøgelser anslår deres hyppighed i 1 tilfælde pr. Hver 300.000 individer født i live (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

Disse data kan variere op til en enkelt sag for hver 720.000 mennesker. Holland er den region med den højeste forekomst, der ligger i et tilfælde i 250.000 levendefødte (Marin Sanjuan Moreno Martin de los Rios de la Pena, og Domingo Erce Urberuaga Malvadi 2008).

Rubistein-Raybi syndrom viser en tilsvarende prævalens hos kvinder og mænd. Epidemiologiske data adskiller sig ikke i forhold til bestemte løb eller etiske grupper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Tegn og symptomer

De mest almindelige tegn og symptomer på Rubistein-Taybi syndrom klassificeres normalt i henhold til det berørte område eller system. Den mest almindelige refererer til kranio-facial struktur, muskuloskeletale struktur, fysisk vækst og kognitiv udvikling..

Dernæst vil vi beskrive nogle af de mest almindelige kliniske egenskaber:

Fysisk vækst

Et af de centrale elementer i Rubinstein-Taybi syndrom er tilstedeværelsen af ​​normale eller standard prænatal udvikling (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero og Elizalde Velasquez, 2003) efterfulgt af en fase med signifikant forsinkelse i udviklingen postnatalt.

Under graviditeten justerer værdierne af vægt, højde og kraniale perimeter normalt det forventede. Men i de første øjeblikke af liv og udvikling er det identificeret (National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Lav vægt
• Kort statur
• Signifikant reduktion af kraniens vækst (mikrocephaly)

Alle disse parametre er sædvanligvis mellem 25 og 50 percentiler ved fødslen og har tendens til at fortsætte med stigende alder. Det er muligt at identificere udviklingen af ​​nogle former for dværgisme (Marín Sanjuán, Moreno Martín, fra Ríos de la Peña, Urberuaga Erce og Domingo-Malvadi, 2008).

I nogle tilfælde kan du identificere nogle vanskeligheder relateret til vægtøgning magt før fødslen (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce og Domingo-Malvadi 2008).

Den forkrøbling tendens til at falde sammen med tilstanden og mad intolerance eller forstoppelse problemer blandt andre medicinske tilstande (Ruiz Moreno, Moors Peña, Molina Girl, Rebage Moses, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez og Marco Tello 1998).

Det er også forbundet med udvikling af facial misdannelser, skelet, forsinket kognitiv udvikling mv..

Selvom uregelmæssigheder i fysisk vækst varierer blandt de berørte, er det almindeligt for dem at udvikle fedme i barndommen.

Skull-facial egenskaber

Som hos andre sjældne sygdomme af genetisk oprindelse karakteriseres de, der er ramt af Rubinstein-Taybi syndrom, normalt ved at præsentere en atypisk facial og kranial struktur med nogle definerende egenskaber..

Nogle forfattere som Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti og Peirone (2013) definerer ændringerne af dette område som typiske facier, idet der henvises til de fælles træk hos dem, der er ramt af dette syndrom.

Nogle af de mest almindelige kraniofaciale funktioner omfatter (Ahumada Mendoza Ramirez Arias, Santana Montero og Elizalde Velasquez, 2003; Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce og Domingo-Malvadi, 2008; National Organizaton for Sjældne Diagnoser , 2016):

ansigt

• microcephaly: visuelt er hovedet mindre end normalt for den berørte persons køn og biologiske alder. Dette fund bekræftes med den signifikante reduktion af kraniale omkredsen.
• Bred næsebro: Næsens centrale knogleopbygning er sædvanligvis en usædvanlig forlængelse. Visuelt er næsen bred og deprimeret.
• Øjenbryn tyk og buet: Øjenbryn har normalt en høj mængde hår. De udvikler en typisk buet struktur, der viser et karakteristisk udtryk.
• Fremtrædende pande: Hovedet på kraniet udvikler sædvanligvis en udbulende eller fremtrædende struktur.
• ører: Placering og implantering af eksterne auditive pavilloner ændres som regel. Det er muligt at identificere uregelmæssige positioner på grund af overskydende eller højdefejl.

øjne

• antimongoloid: den åbning eller splittelse, der eksisterer mellem øjnene i øjnene (øjenlågsspring) frembyder en ændring karakteriseret ved en lavere position af de ydre kanter i forhold til de indre.
• ptose: Det er muligt at identificere et delvis eller totalt fald i de øvre øjenlåg. Det kan påvirke et eller begge øjne og præsentere et permanent eller midlertidigt kursus.
• hipertelorismo: Afstanden mellem øjenstik og glober er normalt højere end normalt. På et visuelt niveau bemærker vi, at øjnene er meget adskilte.
• Epikaptiske folder: udseende af en kutan fold af forlængelse bedre end den sædvanlige i øjets indre vinkel på lacrimalkirtlerne.
• Lange faner: Som følge af udviklingen af ​​hirsutisme (overdreven hårvækst) har øjenvipper tendens til at have en høj længde.

mund

• retrognathia: Underkæben præsenterer normalt en position forsinket i forhold til den overlegne. Det udvikler ikke en frontprojektion, og hagen er defineret som et uudviklet eller fremtrædende aspekt.
• micrognatia: Den generelle struktur af kæben er underudviklet i de fleste tilfælde. På det visuelle niveau observeres en lille størrelse.
• macroglosia: Sproget har tendens til at præsentere et højt volumen. Nogle gange kan en central kløft (forked tunge) identificeres.
• Cleft gane: ganen eller taget af munden præsenterer normalt en betydelig højde eller udvikling af huller.
• Dental okklusion: tænderne præsenterer normalt en dårlig organisation. Det er hyppigt udviklingen af ​​andre tandforandringer (såsom udholdenhed af børns tænder, tendens til at forfalde osv.)

Muskuloskeletale egenskaber

Abnormiteter og misdannelser, der påvirker ekstremiteterne og lemmerne (øvre og nedre) betragtes som mindre hyppige.

Der er dog nogle tegn og symptomer, som er til stede hos de fleste af dem, der er ramt af Rubinstein-Taybi syndrom:

• Store fingre: phalanges er normalt kortere end normalt. Nogle fingre kan udvikle en bredere struktur end normalt, især tommelfingerne.
• clinodactyly: Fingrene og tæerne virker som regel buede, især påvirker den fjerde og femte finger.
• Hallux Valgus: Det er en form for muskuloskeletal deformitet, der påvirker strukturen af ​​tommelfingeren på fødderne. Det er almindeligt kendt som "bunion". En afvigelse af den første metatarsal forekommer, og fingeren skal flytte ud.
• Syndaktigt og polydaktisk: Det er muligt, at flere fingre virker smeltede, eller at selv antallet af disse er større end 5 i hvert medlem.

Neurologiske og kognitive egenskaber

Den neurologiske profil af dem, der er ramt af Rubinstein-Taybi syndrom, er primært karakteriseret ved tilstanden af ​​tilbagevendende hovedpine, anfald og encefalografiske ændringer.

Fra fødslen er det muligt at identificere en betydelig forsinkelse i erhvervelsen af ​​kognitive og psykomotoriske færdigheder.

Mange af de berørte har en variabel grad af intellektuel handicap. Den gennemsnitlige IQ er mellem 36 og 51 point.

Det er muligt at identificere en åbenbar forsinkelse i erhvervelsen af ​​nogle evolutionære milepæle, såsom udvikling af vedtagelsen af ​​stillinger, kravling, gå, fine motoriske færdigheder, socialisering mv..

Derudover er det muligt at identificere en betydelig forsinkelse i erhvervelsen af ​​sproglige og kommunikationsevner.

Er det forbundet med medicinske komplikationer?

Denne patologi kan forårsage andre former for sekundære medicinske komplikationer, såsom påvirkning af det okulære, det nyre, hjertesystem mv..

• Muskuloskeletale komplikationer: muskelhypotoni eller hyperrefleksi.
• Øj komplikationer: Strabismus, grå stær, glaukom eller colobomer udgør en af ​​de mest almindelige ændringer i det okulære område.
• Nyre og geniturinære komplikationer: Det er muligt at identificere renal hypoplasi, cryitorchidisme, scrotal kontrol, hypospadier, hydrofrenose etc..
• komplikationer hjerte: Kardiale ændringer er forbundet med medfødte misdannelser. Den hyppigste påvirker ductus arteriosus og inter / intraventricular kommunikation.

årsager

I mange af dem, der er ramt af Rubinstein-Taybi syndrom, kan vi identificere en etiologisk lidelse forbundet med kromosom 16, ved dets placering 16p13.3 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Denne type anomali er relateret til en specifik mutation af CREBBP genet i mere end 60% af de berørte (Genetics Home Reference, 2016).

Denne genetiske komponent spiller en afgørende rolle i produktionen af ​​et protein, der hjælper med at styre aktiviteten af ​​et andet bredt sæt gener, der er involveret i reguleringen af ​​celledeling og vækst (Genetics Home Reference, 2016).

I en anden patientgruppe er klinisk forløb af dette syndrom imidlertid forbundet med en mutation i EP300-genet, der er lokaliseret på kromosom 22, 22q13.2 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dette gen har en lignende funktion som den ovenfor beskrevne, selvom den kan være forbundet med mildere muskuloskeletale ændringer (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Som vi bemærkede i den oprindelige beskrivelse er diagnosen Rubinstein-Taybi syndrom klinisk. Målet er at identificere de centrale lidelser: kraniofacial konfiguration, misdannelser muskel- og kognitive egenskaber (Ruiz Moreno, maurere Peña, Molina Girl, Rebage Moses, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez og Marco Tello, 1998).

Diagnosen kan foretages både i neonatalfasen og i mere avancerede stadier af barndomsudvikling. Den mest almindelige er at blive gjort i sidstnævnte fordi de fysiske egenskaber er blevet mere synlige (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina pige, Rebage Moses López Pison, Baldellou Vasquez og Marco Tello, 1998).

I dette tilfælde er de komplementære diagnostiske tests normalt baseret på de radiologiske og radiologiske fund (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

Derudover udføres der sædvanligvis en genetisk evaluering for at identificere forekomsten af ​​mutationer, der er forenelige med denne patologi (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero og Elizalde Velásquez, 2003).

behandling

Der er ingen kur mod Rubinstein-Taybi syndrom. Det sædvanlige er, at terapierne fokuserer på overvågning og kontrol af de specifikke symptomer på hver berørt person (National Organization for Rare Disorders, 2016).

På grund af det store antal tegn og symptomer er det nødvendigt at koordinere forskellige specialisters arbejde: ortopædere, nefrologer, kardiologer, neurologer, børnelæger mv. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Udover at bruge detaljeret overvågning af fysiske vækst og sekundære medicinske komplikationer, kan bruges nogle korrigerende eller palliative tiltag såsom kirurgi eller ortopædiske metoder (National Organization for Sjældne Diagnoser, 2016).

referencer

1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., & Velásquez, S. (2003). Et tilfælde af Rubinstein-Taybi syndrom. Rediologisk præsentation. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., & García-Aparicio, L. (2016). Anæstetisk behandling til thoraxkirurgi i Rubinstein-Taybi syndrom. Rev Esp Anestesiol Reanim.
3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). Perkutan behandling af medfødte hjertesygdomme i Rubinstein-Taybi syndrom. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
4. Flannery, D. (2016). Genetik af Rubinstein-Taybi Syndrome. Hentet fra Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., fra Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., og Domingo-Malvadi, R. (2008). Mundtlige fund i Rubinstein-Taybi syndrom: Om to tilfælde. Kelig. bule.
6. NIH. (2015). Rubinstein-Taybi syndrom. Hentet fra MedLinePlus.
7. NIH. (2016). Rubinstein-Taybi syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
8. NORD. (2016). Rubinstein Taybi Syndrome. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
9. Ruiz Moreno, J., Moors Pena, M., Molina Girl, I., Rebage Moses V., Lopez Paison, J., Baldellou Vázquez, A., & Marco Tello, A. (1998). Rubinstein-Taybi syndrom forbundet med hypoplasi af en ekstremitet. Kommunikation af neonatal tilfælde. En Esp Pædiatr.