Malignt neuroleptisk syndrom Symptomer, årsager og behandling

den neuroleptisk malignt syndrom (SNM) er en reaktion på en bestemt behandling med neuroleptiske lægemidler eller en stigning i dosis. Det er en sjælden, men meget farlig tilstand, der kan føre til døden. 

I de fleste tilfælde udvikler syndromet i de første to uger af behandlingen; selv om det kan ske på ethvert tidspunkt af terapi. Symptomer omfatter feber, sved, muskelstivhed, ændret mental status og ændringer i det autonome nervesystem.

Neuroleptika (også kaldet antipsykotika) er lægemidler, der er ordineret til psykotiske lidelser som skizofreni eller for alvorlige agitationssymptomer.

Når disse stoffer ikke tolereres godt, kan dette syndrom forekomme, hvilket er idiosynkratisk. Det betyder, at der er mennesker, som udvikler det, og andre ikke gør det, selvom de får samme dosis af et stof eller har samme lidelse.

Alle neuroleptika kan forårsage dette syndrom, selv de mest aktuelle atypiske antipsykotika. Det ser ud til, at det også kan forekomme med andre stoffer, når de stoppes brat. For eksempel medicin, der påvirker de dopaminerge veje (som dem, der anvendes til behandling af Parkinsons) 

Denne betingelse kræver hurtig diagnose og behandling, da jo hurtigere du handler, desto bedre er opsvinget. Behandlingen består i at stoppe medikamentet, hæmme feberen og administrere muskelafslappende midler og dopaminagonister. Patienten vil snart kunne genoptage antipsykotisk behandling, men begynder med meget lave doser; eller alternativt at erstatte det problematiske lægemiddel med et andet neuroleptisk middel.

Den første dokumenterede tilfælde af malignt neuroleptisk syndrom blev beskrevet i 1956 efter introduktionen af ​​det neuroleptiske chlorpromazin (Berman, 2011). Derfra begyndte mange flere tilfælde at dukke op.

I 1960 gav franske klinikere syndromet sit nuværende navn. Beskrive de negative virkninger af et andet kendt antipsykotisk, haloperidol.

Denne artikel beskriver forekomsten af ​​dette syndrom, hvorfor det forekommer, dets symptomer, mulige komplikationer og behandling.

Forekomst af neuroleptisk malignt syndrom

Neuroleptisk malignt syndrom er meget sjældent, så det er svært at studere.

I USA ligger prævalensen af ​​syndromet fra 0,07% til 2,2% af patienterne, der tager neuroleptika (Gelenberg, 1988). Men på grund af en større bevidsthed om forekomsten af ​​dette syndrom og indsatsen for at forhindre det, er det i øjeblikket anslået, at det er noget mindre.

Der synes at være ingen forskelle mellem løb, selv om der er forskelle mellem køn. Det er mere almindeligt hos mænd (dobbelt så meget som hos kvinder).

Gennemsnitsalderen for patienter, der oplever dette syndrom, er 40 år, selv om det kan forekomme i alle aldre. Sandsynligvis er det den hyppigste alder, fordi det er den, der normalt er i behandling med antipsykotika.

Med hensyn til dets udseende, Lázaro et al. rapporterede, at det forekommer i 67% i den første uge af behandlingen. Mens 96% af tilfældene opstår i de næste 30 dage.

Ifølge Martínez Hernández og Montalván González (2006) er dødeligheden på grund af dette syndrom ikke meget klart, men det kan være mellem 20 og 30%. Det er højere hos patienter, der har lidt alvorlig muskelnekrose med rabdomyolyse (nedbrydning af muskelvæv, der passerer ind i blodet, påvirker nyrerne, når de filtrerer det).

årsager

Det forekommer, at oprindelsen af ​​dette syndrom er relateret til mængden af ​​dopamin i vores nervesystem. Mere specifikt er en reduktion af dopaminerg aktivitet i centralnervesystemet, der påvirker hypothalamus og de basale ganglier.

Dopamin er en af ​​de vigtigste neurotransmittere centralnervesystemet, og deltage i en række forskellige funktioner, herunder bevægelsesaktivitet, affektivitet, neuroendokrine regulering, sult og tørst, hjertefunktion, intestinal motilitet, etc. (Martínez Argüello, Lozano Lozada og García Casallas, 2016).

Traditionelle neuroleptika virker generelt ved inhibering af dopaminreceptorer. Mens anden generation blokerer serotoninreceptorer, selvom de også hæmmer dopamin mere moderat end traditionelt.

De lægemidler, der frembringer en reduktion i aktiveringen af ​​dopaminreceptorerne (specifikt D2) er forbundet med det neuroleptiske malignt syndrom. Desuden er jo mere potent denne effekt, jo mere sandsynligt er det, at syndromet vil udvikle sig.

De fleste lægemidler er forbundet med neuroleptisk malignt syndrom er haloperidol, chlorpromazin, fluphenazin, levomepromazin, loxapin, clozapin, olanzapin, quetiapin og risperidon.

Således blokade af dopamin D2-receptorer i hjernen hypothalamus medfører en stigning i legemstemperatur, svedeture, hud vasodilation ... I de nigrostriatale veje og rygmarv, hvilket resulterer i muskelstivhed og tremor.

På den anden side forårsager blokaden af ​​receptoren autonom dysfunktion ud over direkte muskeltoksicitet som følge af brud på muskelcellerne..

Den egentlige mekanisme synes at være meget mere kompleks, og jeg ved stadig ikke præcis, hvordan det virker, men for nu er de de mest accepterede hypoteser.

symptomer

Symptomerne på dette syndrom produceres direkte af forbruget af neuroleptika. Når syndromet starter, udvikler det sig normalt omkring 24-72 timer. De mest karakteristiske symptomer er anført nedenfor:

- Det begynder normalt med en angst, der er svært at identificere, og fører derefter til ændringer i bevidstheden. Nogen tid senere vises de andre symptomer. Faktisk er det første symptom hos 82% af patienterne ændringen i mental tilstand. Bevægelsesændringer kan have forskellige grader, fra forvirring til koma.

- Kognitivt, kan den sygdomsramte blive desorienteret i tid og rum, har svært ved at skelne intern og ekstern verden problemer med at fange opmærksomhed og støtte, uklar og inkonsekvent sprog, visuelle hallucinationer, etc..

- Høj kropstemperatur (hypertermi) er et endeligt symptom. I 87% af tilfældene er temperaturen større end 38 grader. Mens i 40% af patienterne med dette syndrom kan temperaturen stige til mere end 40 grader.

- Alvorlig muskelstivhed Det er af generaliseret type, så det dækker alle musklerne i kroppen.

- Andre motorproblemer er tremor (til stede mellem 42 og 92% af sagerne). Ud over dystoni (ufrivillige muskelkontraktioner), trismus (vanskeligheder med at åbne munden), overdreven spytning eller problemer, der taler eller sluger det, skyldes for stor stigning i muskeltonen.

Nogle gange er brystet så tæt, at patienten kan have problemer med at trække vejret. I så fald skal du have mekanisk ventilation.

- Psykomotorisk agitation, det vil sige overdreven motoraktivitet eller intet fast formål. Dette symptom kan hurtigt blive sløvhed, forvirring og endda koma.

- Walking shuffling.

- Autonom dysfunktion, præget af takykardi, hypertension, overdreven svedtendens og tachypnea (meget hurtig og overfladisk vejrtrækning). I nogle tilfælde opstår inkontinens på grund af manglende kontrol af sphincterne.

- I en blodprøve vises: et øget antal leukocytter (som kaldes leukocytose), forhøjet CPK (CPK) (mellem 50-100% af tilfældene), stigning i mængden af ​​urinsyre ( hyperuricæmi), hyperphosphatemia eller forhøjet fosfatniveau, lavt calcium, thrombocytose, nedsat jern, højt kaliumniveau osv..

- Bleg hud.

Det typiske kliniske forløb af syndromet er: Ændring af mental tilstand, følelse af forvirring i begyndelsen efterfulgt af muskelstivhed, stigning i temperatur og efterfølgende autonome dysfunktioner.

Det er imidlertid muligt, at der hos nogle patienter er onypiske former for malignt neuroleptisk syndrom, der nødvendigvis skal diagnosticeres. For eksempel er der i nogle tilfælde ingen muskelstivhed eller hypertermi. Eller det vises med tiden. Dette kliniske billede forekommer hovedsagelig, når syndromet er produceret ved forbrug af clozapin.

Mulige komplikationer

Imidlertid kan der forekomme meget farlige komplikationer, såsom akut nyresvigt. Dette sker, når muskelfibre nedbrydes og frigives i blodbanen. Nogle af disse celler er meget giftige for nyrerne, der lider skade, når de forsøger at filtrere dem. I 50% af tilfældene er nyreskade en forudsigelse for døden.

Andre komplikationer omfatter: respirationssvigt, lungebetændelse, leverskader, hjertesvigt eller anfald.

Risikofaktorer

Det ser ud til, at der udover brug af neuroleptika er yderligere faktorer, som øger sandsynligheden for, at malignt neuroleptisk syndrom udvikler sig.

Det er åbenbart, at patienter, der tager antipsykotika, der har en mere potent virkning på dopaminreceptorer eller har lidelser, der kræver højere doser af disse lægemidler; er mere udsatte for at udvikle denne tilstand.

Specielt er de faktorer, der fremmer malignt neuroleptisk syndroms udseende mere sandsynligt:

- Dehydrering og de betingelser, der favoriserer det. For eksempel agitation, lavt indtag og høj omgivelsestemperatur (Martínez Hernández og Montalván González, 2006).

- Tag andre lægemidler ud over neuroleptikummet. Hovedsageligt lithium, selvom de også påvirker tricykliske antidepressiva, tager mere end én neuroleptisk og antiparkinson medicin.

- Patienter med organisk psykisk lidelse er mere tilbøjelige til at udvikle denne tilstand. Ud over dem med overdreven motorisk agitation eller akut katatoni, især fordi de har brug for høje doser neuroleptika.

- Tidligere motoriske lidelser, såsom ekstrapyramidalt syndrom, som modstår behandling.

- alkoholisme.

- Hjerneskade.

- Jernmangel i blod.

- Postpartum periode.

behandling

Da dette syndrom er livstruende, kræver din mistanke øjeblikkelig medicinsk indblanding. En forsinkelse i din behandling eller terapeutiske foranstaltninger kan have meget alvorlige komplikationer.

Når først diagnosticeret er det første skridt at stoppe den neuroleptiske behandling eller det lægemiddel, der kan forårsage det.

Det næste trin er medicinsk supportterapi og forebyggelse af komplikationer. Dette består i at sænke kropstemperaturen med farmakologiske eller fysiske metoder (for eksempel køletæpper eller ispakninger i armhulene og indbukken).

Foruden en aggressiv hydratisering til nyrerne ikke er beskadiget, ventilationsstøtte, korrekte metaboliske ubalancer, kontrol takykardier styre være infektiøse foci, etc..

I de mest alvorlige tilfælde kan en dopaminagonist, bromcroptinmesylat, anvendes. Eller muskelafslappende midler som dantrolennatrium. Begge modvirker årsagerne til syndromet og undertrykker dets symptomer.

Den første forbedrer muskelstivhed, reducerer kropstemperaturen og regulerer blodtrykket. Dantrolennatrium forhindrer muskelkontraktion ved at blokere frigivelsen af ​​calcium i muskelfibre. Begge kan bruges sammen uden negative konsekvenser.

Det har vist sig, at brugen af ​​benzodiazepiner som diazepam eller lorazepam kan være effektiv til at berolige patientens agitation. For det meste, hvis de ikke forbedrer sig med de foranstaltninger, der allerede er forklaret.

Behandlingen kan vare omkring 2 eller 3 uger, indtil symptomerne helt forsvinder.

På den anden side er der forfattere, der har fundet ud af, at elektrokonvulsiv terapi (ECT) kan være effektiv hos nogle patienter. Frem for alt tolererer de, der ikke reagerer på andre tidligere behandlinger, de anbefalede lægemidler, eller den underliggende lidelse er en psykotisk depression eller katatoni.

Det er især nyttigt at behandle nogle symptomer på malignt neuroleptisk syndrom såsom feber, sved eller ændringer i bevidstheden. Denne type terapi virker ved at favorisere cerebral dopaminerg aktivitet.

referencer

1. Argüello, M. A. M., Lozada, A. L., & Casallas, J. C. G. (2016). Neuroleptisk malignt syndrom. Colombianske lov om intensiv pleje, 16 (1), 38-46.
2. Benzer, T. (24. marts 2016). Neuroleptisk malignt syndrom. Hentet fra MedScape.
3. Berman, B. D. (2011). Neuroleptisk malignt syndrom: En anmeldelse af neurokospitalister. Neurohospitalist, 1 (1), 41-47.
4. Gelenberg, A.J., Bellinghausen, B., Wojcik, J.D., Falk, W.E., & Sachs, G.S. (1988). En prospektiv undersøgelse af neuroleptisk malignt syndrom på et kortvarigt psykiatrisk hospital. Den amerikanske journal for psykiatri.
5. Lazarus, A. (1989). neuroleptisk malignt syndrom. Hosp Community Psychiatry, 40 (12): 1229-30.
6. Martínez Hernández, O. M. & Montalván González, G. M. (2006). Malignt neuroleptisk syndrom Electronic Medical Journal, 28 (3), 231-240.