Paget's sygdomssymptomer, årsager og behandling

den Pagets sygdom, Også kaldet osteitis deformans, er en kronisk lidelse, der påvirker knoglerne. Det er karakteriseret ved en overdrevet vækst af knoglerne og en uorganiseret ombygning af disse. Denne betingelse fører til svage knogler og knoglebrud, og er den anden mest almindelige knoglesygdom i den modne population (efter osteoporose).

De nøjagtige årsager er ikke helt kendte. Det er blevet observeret, at Pagets sygdom gentages i samme familie, så der er sandsynligvis genetiske komponenter i sin oprindelse.

De genetiske faktorer synes at være kombineret med andre miljøfaktorer, hvilket forårsager en patologisk stigning i osteoklasterne. Osteoklaster er celler, der disintegrerer, reabsorberer og omformer knogler.

Denne sygdom manifesterer sig efter flere års udvikling og forårsager knogleredformationer, brud og slid på brusk. Enhver knogle kan blive påvirket, selvom de normalt involverer bækkenet, lårbenet, tibia, rygsøjlen eller kraniet. Det mest berørte område er lændehvirvelsøjlen (mellem 30% og 75% af tilfældene).

Pagets sygdom rammer normalt en knogle (monostotisk) eller 2 eller flere (polyostotiske). Denne tilstand er monostotisk mellem 10 og 35% af tilfældene.

Mindre almindelige kliniske manifestationer forårsaget af denne betingelse er kompression neuropati og sensorineuralt høretab (høretab på grund af skader på de indre auditive ossikler).

Hjerteinsufficiens kan også forekomme, og selv osteosarkom (malign knoglekræft).

James Paget beskrev denne sygdom i detaljer i 1877, i en artikel med titlen "På en form for kronisk betændelse af knogler (osteitis deformans)".

I princippet osteitis deformans blev kaldt, fordi det blev betragtet som en kronisk betændelse i knoglen. Vi ved nu, at det er en kronisk sygdom i knogle modellering, men uden eksistensen af ​​betændelse, som bemærkede, at den korrekte betegnelse er "deformante osteodystrofi".

Denne sygdom bør ikke forveksles med andre sygdomme, der bærer navnet på denne læge, såsom Pagets sygdom, ekstramammary eller Pagets sygdom i brystet.

Udbredelse af Pagets sygdom

Pagets sygdom er mere almindelig hos mænd end hos kvinder og har tendens til at forekomme hos mennesker ældre end 55 år. Forekomsten stiger med alderen, faktisk hos mennesker over 80 år er ca. 10%.

Dens forekomst ser ud til at variere meget afhængigt af hvert sted i verden. Det forekommer hovedsagelig i Europa, Nordamerika, New Zealand og Australien. Mens det er meget sjældent i asiatiske lande.

I lande med høj prævalens er der en tendens til at reducere Pagets sygdom og nærmer sig 3%. I Spanien, Frankrig, Italien og en del af USA er prævalensen mellemliggende mellem 1,5% og 2,5%. I skandinaviske lande såvel som i Afrika, Asien og Sydamerika er forekomsten mindre end 1%.

Hertil kommer, at forekomsten er vanskelig at bestemme, fordi den synes at variere selv inden for samme land. Således er forekomsten i nogle byer i England 2% af befolkningen. I modsætning hertil er forekomsten i Lancaster 8,3%.

årsager

Den præcise årsag til Pagets sygdom er ukendt. Det, der er kendt, er, at det er forbundet med en abnormitet af osteoklasterne, cellerne, som frembringer knogledannelse og deres reabsorption.

Disse celler er især hyperaktive, hvilket forårsager, at visse knogleområder nedbrydes og derefter erstattes af et nyt område med unormal knogle. Denne nye del er større, men mere tilbøjelig til brud.

Der er undersøgelser, der tyder på, at der kan være en autosomal dominerende arv. Det betyder, at en enkelt kopi af det ændrede gen allerede ville producere sygdommen i efterkommerne.

Således forbinder Pagets sygdom specifikke genetiske mutationer. Den, der er blevet studeret mest, er sequestoma-1 genet (SQSTM1).

Ud over de arvelige komponenter synes miljøfaktorer også at påvirke. For eksempel paramyxovirus infektion, vand og ubehandlet mælkeforbrug, såvel som vitamin D mangel.

I en undersøgelse udført i et højt prævalensfokus (i et område i Madrid) blev det konkluderet, at årsagen var forbruget af kvægkød uden hygiejnekontrol. Denne konklusion omfatter infektiøs smitte i barndommen, da der var få eller få sundhedsmæssige kontroller.

Således indtagelse af et smitstof af animalsk væv, kan forårsage sygdomme såsom Creutzfeldt-Jakob, og selvfølgelig, Pagets sygdom.

På den anden side var Pagets sygdom i fokus i Lancashire (England) relateret til forbruget af arsen fra pesticider. Disse undersøgelser har imidlertid ikke solide beviser for at vise årsagen.

I øjeblikket er sygdommen mindre hyppig som følge af ændringer i den etniske sammensætning som følge af migration og forbedring af hygiejniske forhold. Dens sværhedsgrad er også blevet reduceret siden opdagelsen af ​​osteoklastiske midler, som modvirker knoglehyperaktivitet..

symptomer

Mellem 70-90% af patienterne med Pagets sygdom oplever ikke nogen symptomer, i hvert fald i begyndelsen.

De kliniske manifestationer vil åbenbart afhænge af læsionernes placering og antal samt involvering eller ej af leddene. Normalt oplever disse patienter:

- Smerter i knoglerne Denne smerte er konstant, kedelig og dyb; og kan stige i løbet af natten.

- Ikke-specifik hovedpine.

- Fælles smerter som følge af bruskskader.

- Forøgelse af calciumniveauer i blodet.

- Benformede deformiteter såsom krumning af tibia, hvilket får den berørte knogle til at bukke i form af en "parentes". Benene (eller andre områder) kan ses buede og deformeres.

- Deformation af kraniet eller ansigtet, med en stigning i hovedets størrelse.

- Høj hudtemperatur i berørte knogleområder.

-  Vasodilation i de involverede områder.

- Neurologiske komplikationer kan opstå som følge af dårlig cirkulation af cerebrospinalvæske i tilfælde af inddragelse af kraniet.

Nogle af dem er hydrocephalus, psykiske lidelser og endda demens. Høretab (høretab) eller tinnitus (hørelyd, der ikke er til stede) kan også forekomme..

Hvis Pagets sygdom påvirker knoglerne i hovedet, kan de også opleves svimmelhed, syndrom subclavia stjæle, lammelse af musklerne i øjnene, eller trigeminusneuralgi. 

-Døvhed kan forekomme i 30-50% af tilfældene. Selv om det ikke er kendt, om det skyldes Pagets sygdom eller af det gradvise høretab i forbindelse med alderen (presbycusis).

-Når ansigtets knogler påvirkes, kan løsningen af ​​tænderne eller problemer med at tygge opstå.

- Kompressioner i rygmarven. Som følge heraf kan dette forårsage progressiv smerte, paræstesier, gangproblemer eller inkontinens i tarm eller blære..

- Tilknyttede tilstande såsom gigt kan også forekomme. Da for eksempel hældningen af ​​benens lange ben kan generere tryk på leddene.

- Folk, der er ramt af Pagets sygdom, kan udvikle nyresten.

- Kollagenforkalkning eller andre patologiske aflejringer kan også forekomme.

- Som nævnt kan et tryk i hjernen, rygmarven eller nerverne forårsage problemer i nervesystemet.

- I mere avancerede tilfælde kan kardiovaskulære sygdomme forekomme. Desuden har de unormale knoglevæv, der dannes, patologiske arteriovenøse forbindelser. Dette frembringer en større aktivitet i hjertet for at kunne levere ilt til knoglerne.

- Osteosarkom er en usædvanlig men livstruende komplikation. Det er en knoglemeoplasme (knoglekræft), der manifesteres af en stigning i smerte i området, blød knogleforstørrelse og skader.

diagnose

Diagnosen af ​​Pagets sygdom er lavet gennem skeletets radiologiske udforskning.

I de tidlige stadier af sygdommen forekommer osteolytiske læsioner i den berørte knogle. Disse skader opstår, når visse dele af knoglerne begynder at opløses og danner små huller. Den patologiske proces forløber med en hastighed på 1 centimeter om året.

I den næste fase af sygdommen er der sklerotiske læsioner, som forårsager en ny patologisk knogledannelse. De kan ses på røntgenbilleder (sammen med osteolytisk).

I den sidste fase af sygdommen dominerer den sklerotiske læsion, og der er en stigning i benets størrelse. Hvis der registreres sygdommen ved radiologiske fund, kan fagfolk deltage i en knogle biopsi som en definitiv metode (Lyles et al., 2001).

Pagets sygdom kan også detekteres med en knoglescanning, udført med et radioaktivt mærket bisfosfonat.

Denne metode registrerer områder med større blodgennemstrømning og knoglefunktion, hvilket indikerer en grundlæggende karakteristika for sygdommen. Derudover er det nyttigt at fastslå omfanget af påvirkning.

Personer, der er ramt af Pagets sygdom, har normalt forhøjet niveau af alkalisk fosfatase og calcium i blodet. Ud over høje niveauer af pyridinolin (fragmenter afledt af knogler og bruskvæv) og hydroxyprolin i urinen.

behandlinger

Ikke alle patienter, der er ramt af Pagets sygdom, kræver specifik behandling. De fleste af dem er af avanceret alder og har små og lokaliserede knogle læsioner i dele, der har en lav risiko for komplikationer..

Farmakologisk behandling er indiceret, når sygdommen er omfattende eller er meget aktiv. Antiresorptive lægemidler anvendes i øjeblikket til at reducere højbentomsætning og osteoklastaktivitet.

Bisphosphonater er også ordineret, en medicin, der reducerer knogleomsætning og brud.

Bisfosfonaterne, der er godkendt til behandling af Pagets sygdom i Spanien, er pamidronat, risedronat og zoledronsyre (aminados).

Fra gruppen af ​​ikke-aminados, etidronat og tiludronat. Der er andre bisfosfonater, der har vist effekt til behandling af denne sygdom, men det er ikke tilladt i nogle lande (som i Spanien). De er alendronat, ibandronat, neridronat, olpadronat og clodronat.

Målet med behandlingen er at genbruge den biokemiske proces for at genoprette normal knoglemetabolisme samt reducere smerte. Det søger også at undgå komplikationer som misdannelser, udseende af slidgigt, brud og kompression af nerve strukturer..

Medikamentbehandling kan også bruges til at hjælpe patienten med at forberede sig på ortopædkirurgi. Da de reducerer intraoperativ blødning og kontrolhyperkalcæmi ved immobilisering.

Når bisfosfonater ikke kan anvendes, anvendes calcitonin. Det er et peptidhormon med evnen til at hæmme knogleresorption. Galliumnitrat kan også anvendes til patienter, der er resistente overfor bisfosfonater.

Hvis patienten følger en behandling med denne type lægemidler, er det nødvendigt at bruge calcium- og vitamin D-tilskud. Målet er at undgå hypokalcæmi og / eller sekundær hyperparathyroidisme.

Det vigtigste symptom på denne sygdom er smerte, der er afledt af komplikationer og skader. For at behandle det anvendes ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og analgetika. I nogle tilfælde kan tricykliske antidepressiva ordineres.

Ortotisk behandling kan også være nødvendig (apparater, udstyr, splinter ... for at lette bevægelsen). Samt høreapparater, kaner og andre, som hjælper patienten med at leve med en bedre livskvalitet.

Lejlighedsvis skal kirurgisk behandling anvendes. Dette gøres, når der er deformiteter, der forårsager stor smerte eller knoglesprids. Hvis pagética arthropathy forekommer (venøs kredsløb i knoglen) kan det være nødvendigt at udføre en artroplastik.

Patienter med Pagets sygdom bør have tilstrækkeligt sollys og udføre tilstrækkelig motion for at opretholde god knoglesundhed. Professionelle bør oprette et øvelsesprogram, der er angivet for hver person for at forhindre symptomer på denne sygdom forværring og opretholdelse af funktionalitet. Det anbefales også at opretholde en sund kropsvægt.

referencer

1. Audran, M., Sutter, B., & Chappard, D. (2016). Knoglesygdom hos Paget. EMC-lokomotoriske apparater, 49 (1), 1-16.
2. Cuesta, J.C., Gadea, J.B., Perez, A.G., Le Quement, C.M., & Heredia, E. S. Kapitel 25: Paget's knoglesygdom. Reumatiske sygdomme: Opdater SVR. University Clinical Hospital, San Juan. Alicante.
3. Lyles K.W., Siris E.S., Singer F.R. Og Meunier P.J. (2001). Retningslinjer for diagnosticering og behandling af paget-knoglesygdom. Rev Esp Enferm Metab Hosea, 10 (1): 28-34.
4. Menéndez-Bueyes, L. R., og Fernández, M. D. C. S. (2016). Paget's knoglesygdom: tilnærmelse til dens historiske oprindelse. Klinisk reumatologi.
5. Oliveira, L. L., & Eslava, A. T. (2012). Behandling af Paget's knoglesygdom. Klinisk reumatologi, 8 (4), 220-224.
6. Paget sygdom. (21. november 2016). Hentet fra MayoClinic: emedicine.medscape.com.
7. Hvad er Pagets sygdom i knogler? (November 2014). Hentet fra NIH-osteoporose og beslægtede knoglesygdomme: niams.nih.gov.