CHARGE syndrom Symptomer, årsager, behandling



den CHARGE syndrom er en sjælden sygdom med genetisk oprindelse, der præsenterer med vigtige fysiske og medicinske medfødte komplikationer (spansk sammenslutning af familier med døvblindhed, 2016).

Det kliniske forløb er karakteriseret ved et bredt mønster af ændringer: coloboma, hjertefejl, choanal atresia (næsebor), betydelig væksthæmning, genital misdannelser hypoplasi og auditive (spansk familie Association døvblinde, 2016).

Kildebillede: www.chargeacrosseurope.com

På klinisk niveau er børn, der er ramt af CHARGE syndromet, udsat for alvorlige visuelle og auditive ændringer (Asociación Charge España, 2014), så mange af dem er døvblind.

Den etiologiske oprindelse af denne sygdom er forbundet med specifikke mutationer i CHD7 genet i mere end halvdelen af ​​de diagnosticerede tilfælde (Genetics Home Reference, 2016).

Imidlertid viser ca. en tredjedel af patienterne ikke genetiske ændringer, der er identificeret (Genetics Home Reference, 2016).

I diagnostisk mistanke er identifikationen af ​​de kliniske egenskaber grundlæggende. Det er nødvendigt at udføre nogle specifikke tests for at bekræfte dets tilstedeværelse: genetisk undersøgelse, intellektuel evaluering mv. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral og Madero Barrajón, 2016).

Der er ingen kur mod CHARGE syndrom. Den terapeutiske tilgang omfatter en tværfaglig behandling med fokus på bekæmpelse af medicinske komplikationer, neuropsykologisk intervention, specialundervisning mv. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral og Madero Barrajón, 2016).

Karakteristik af CHARGE syndrom

CHARGE syndrom betragtes som en form for malfomativ lidelse, der præsenterer med vigtige medfødte ændringer.

den ændringer eller medfødte lidelser henviser til et bredt sæt af patologier, der er til stede i den berørte person siden fødslen (Verdenssundhedsorganisationen, 2015).

Denne type anomalier kan forårsage vigtige kroniske handicap med en stærk virkning for de berørte (Verdenssundhedsorganisationen, 2015).

Det er en sjælden lidelse, der har tendens til at manifestere sin kliniske kursus under tidlig fødselsudvikling (Genetics Home Reference, 2016).

I CHARGE syndrom er medicinske komplikationer forbundet med et bredt udvalg af kropssystemer og strukturer. 

Dets benævnelse stammer fra akronym af de mest karakteristiske medicinske forhold (Genetics Home Reference, 2016).

  • C: Coloboma (sædvanligvis påvirker retinokoridområdet).
  • H (hjerte): hjerteændringer.
  • En: Atresia af choanae.
  • R: Signifikant svækkelse af vækst og moderskabsudvikling.
  • G: genital underudvikling.
  • E (øre): auditive ændringer og misdannelser i de auditive pavilloner.

Dette syndrom blev først beskrevet af Hall og hans team i 1979 henvist til en gruppe på 17 patienter, hvis kliniske tilstand blev defineret ved tilstedeværelsen af ​​flere medfødte anomalier associeret nonrandomly fløj choanal atresi (Blake og Prasad , 2006).

I samme år beskrev en anden forsker uafhængigt denne samme patologi. Det var Hittner, der rapporterede 10 yderligere tilfælde karakteriseret ved flere medfødte anomalier og okulære colobomer (Blake og Prasad, 2006).

De første Betegnelserne en specifik association mellem flere abnormiteter og medfødte misdannelser i nærvær af coloboma og choanal atresi (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral og Madero Barrajón 2016).

Pago et al. (1981) udpegede navnet på dette syndrom gennem akronym af dets vigtigste medicinske manifestationer (Blake og Prasad, 2006).

I øjeblikket er denne patologi forbundet med en høj dødelighed, især i de første to år af livet på grund af de mange sundhedsmæssige problemer (Asociación Charge España, 2014)

Det er normalt en del af gruppen af ​​lidelser, der er karakteriseret som døvblindhed, skønt ændringer i syns- og auditiv skarphed hos de berørte er normalt meget variable.

CHARGE syndrom statistik

CHARGE syndrom betragtes som en sjælden sygdom og kan forekomme i mindre end 1 tilfælde pr. 10.000 børn født levende i hele verden (spansk sammenslutning af familier med døvblindhed, 2016).

Det skønnes, at der i Spanien er omkring 3.800 mennesker med CHARGE-syndromet (spansk sammenslutning af familier med døvblindhed, 2016).

Hvad angår de sociodemografiske egenskaber, er dets præsentation ikke forbundet med sex. Mænd og kvinder har en lignende prævalens (Tegay, 2016).

Der er ikke fundet nogen forskellig forekomst i forbindelse med race, geografisk oprindelse eller deltagelse i bestemte etniske grupper (Tegay, 2016).

CHARGE syndromet kan identificeres under prænatal eller neonatal fase (Tegay, 2016). Men nogle institutioner som National Organization for Sjældne Disorder (2016) påpeger, at der er et stort antal sager uidentificerede eller fejldiagnosticeret, fordi de udviser uspecifikke eller subtile kliniske manifestationer.

Tegn og symptomer på CHARGE syndrom

Som vi bemærkede i den oprindelige beskrivelse er CHARGE-syndrom forbundet med et veldefineret mønster af medicinske tilstande.

De mest almindelige omfatter (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, National Organization for Rare Disorders, 2016):

Okulær colobom

Abnormiteter og medfødte misdannelser kan påvirke det oftalmologiske system gennem udvikling af sprækker eller perforeringer i nogle okulære strukturer.

Det er almindeligt at påvirke retina, iris eller choroid. De opstår normalt under de tidlige udviklingsstadier i et eller begge øjne.

De kan have en betydelig indvirkning på den berørte persons evne og synsevne. Sværhedsgraden afhænger af placeringen og udvidelsen.

På et visuelt niveau kan vi identificere denne type anomali som et mørkt område med uregelmæssige kanter.

Ocular coloboma er et af de mest almindelige kliniske manifestationer af CHARGE syndrom. Det er identificeret i mere end 80% af de diagnosticerede tilfælde.

Derudover kan de berørte personer udvikle andre oftalmologiske ændringer:

  • microftalmi: Det er en orbital misdannelse, der producerer en ufuldstændig eller mangelfuld dannelse af øjenkuglerne. Normalt opnår dette et mindre volumen end normalt.
  • anophthalmi: henviser til fuldstændig fravær af en eller begge øjne.
  • fotofobi: Overdreven følsomhed over for lys og lyse stimuli.

Denne form for anomalier fører normalt til delvis eller fuldstændigt tab af visuel funktion. Der kan være betydeligt tab af syn, øgede blinde pletter, underskud i dybdeopfattelse eller total blindhed.

ændringer hjerte

Mellem 75-80% af børnene, der lider af CHARGE-syndrom, har en eller anden form for anomali og medfødt hjertesvigt.

en lang række forstyrrelser kan forekomme, og den hyppigste tetralogi af Fallot, ventrikelseptumdefekt, defekten atrioventrikulær kanalen og aortabuen anomalier.

Nogle af disse patologier producerer milde arytmier eller minimal komplikationer. Andre kan dog blive livstruende patologier.

Hjertefeil er normalt hovedårsagen til døden i CHARGE syndrom.

Atresia Coanal

Coanas er betegnelsen der refererer til næseborene.

I CHARGE-syndrom kan både indsnævring eller ufuldstændig udvikling (choanal stenose) og fuldstændig obstruktion eller blokering af åbningerne (conal atresia) identificeres..

Denne type anomali kan forekomme ensidigt eller bilateralt. Kræver akut lægehjælp på grund af muligheden for hjertesvigt.

Forsinkelse i vækst og udvikling

Ladningssyndrom har normalt en betydelig forsinkelse i fysisk vækst og intellektuel udvikling.

Fra føtalfasen er det muligt at identificere en langsom vækst, der er dannet i lav vægt, kort statur og en kranial omkreds, der er mindre end forventet for køn og tid for biologisk udvikling.

Købet af evolutionære milepæle, især dem, der er relateret til psykomotoriske funktioner, frembringer normalt en langsom rytme.

Disse typer af abnormiteter er relateret til et signifikant underskud i væksthormon. I andre tilfælde kan det skyldes ernærings- eller hjerteændringer.

Genitourinary disorders

Vi kan identificere anomalier i den anatomiske udvikling af kønsorganerne samt ændringer relateret til pubertets modning.

For mænd, den mest almindelige er, at kryptorkisme (manglende testikel afstamning), eller hypospadi micropene identificeret (defekt placering af åbningen af ​​urinrøret).

På den anden side udvikler de fleste kvinder kønsorganer eller uder med nedsat forlængelse.

Udbredelsen af ​​pubertetsudvikling er normalt fraværende eller forsinket, hvorfor mange af de berørte kræver hormonbehandling.

Auditoriske ændringer

Det mest almindelige er at identificere forskellige misdannelser i de hørbare pavilloner, det vil sige i ørerne:

  • Manglende lobe eller delvis udvikling af dette.
  • Store og korte ører.
  • Trekantformede hudfoldninger.
  • Lav og løsrevet implementering.
  • Bilateral asymmetri.

På mellemøreværdet er der også andre typer af ændringer i forbindelse med misdannelser i knoglestrukturen. Det er muligt at identificere en sekundær udvikling af transmissions døvhed.

I det indre øre kan vi identificere cochleære defekter og en delvis eller fuldstændig mangel på halvcirkelformede kanaler, så de berørte skal vise balanceproblemer.

Anden form for komplikationer

Det kliniske spektrum af CHARGE syndrom kan omfatte andre systemer og strukturer (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; National Organization for Rare Disorders, 2016):

  • Ændringer i kraniale nerver: påvirker normalt kraniale nerver IX, X, VIII, VII og I. Det genererer normalt et signifikant tab af synsstyrke, ændringer i indtagelse, ansigtslammelse, blandt andre.
  • Nyreændringer: Det mest almindelige er at identificere problemer i forbindelse med dårlig udvikling af nyrernes struktur (agenese og / eller hypoplasi).
  • Atypisk ansigts konfiguration: Ud over okulære, auditive og nasale misdannelser kan vi identificere en fremtrædende og bred pande. Det er normalt ledsaget af buede udseende øjenbryn, hængende øjenlåg, tykke og fremtrædende næse, små mund og flad kinder.
  • Adfærdsmæssige træk: hos dem, der er ældre, er det muligt at identificere visse obsessive kompulsive træk og et bredt mønster af vedholdende adfærd.
  • Kropsstruktur: Muskuloskeletale abnormiteter kan forekomme i øvre og nedre ekstremiteter (korte fingre, hudfoldninger, polydaktyly, kort hals, knoglehypoplasi etc.9.

årsager

Specifikke mutationer af CHD7 genet forklarer mere end halvdelen af ​​tilfældene diagnosticeret med CHARGE syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

De fleste tilfælde skyldes de novo mutationer eller anomalier i forskellige mekanismer, der påvirker regionen q12.2 af kromosom 8, hvor CHD7 genet er placeret (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Denne genetiske komponent er ansvarlig for at generere biokemiske instruktioner, så vores krop er i stand til at fremstille et essentielt protein til regulering af forskellige aktiviteter og genekspression (Genetics Home Reference, 2016).

En vigtig rolle for CHD7 genet er blevet identificeret i dannelsen af ​​retinestruktur og udvikling af motoriske neuronale komponenter (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Andre berørte kan have anomalier i andre gener, såsom sema3E eller kromosomale deletioner som 22 på stedet q11.2 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

diagnose

Diagnosen af ​​CHARGE syndrom fremstilles normalt ud fra forskellige diagnostiske kriterier (Hefner, 1999):

Hovedfunktioner

  • coloboma
  • Atresia Coanal
  • Nervøs dysfunktion forbundet med kraniale nerver.
  • Auditive abnormiteter

Sekundære træk

  • Facial indstillinger
  • Muskuloskeletale abnormiteter
  • Medfødte hjertesygdomme
  • Vækstretardering

For at bekræfte disse medicinske forhold er det vigtigt at udføre en fysisk, neurologisk undersøgelse, en analyse af den auditive og visuelle funktion, en kardiologisk undersøgelse mv..

Derudover er det nødvendigt at gennemføre en genetisk undersøgelse for at bekræfte forekomsten af ​​genetiske ændringer.

behandling

Den medicinske tilgang til CHARGE-syndromet indbefatter normalt en bred vifte af terapier (National Organization for Rare Disorders, 2016):

  • Kirurgisk korrektion (hjertesvigt, atresi, atypiske facier osv.).
  • Feeding og mekanisk vejrtrækning.
  • Audiologisk, oftalmologisk, urin, endrocinologisk mv.

Desuden er det vigtigt at bruge tidlig stimulering, neuropsykologisk tilgang og specialundervisning for at opnå den maksimale udvikling og funktionelle uafhængighed hos de berørte..

Hvad er den medicinske prognose for de berørte?

CHARGE syndrom fører til alvorlige medicinske komplikationer, især hjerteforandringer kan true overlevelse af de berørte.

Den har en høj dødelighed, især i de første to år. Ca. 30% af de berørte dør i de tidligste faser af livet.

referencer

  1. ACE. (20143). 2014 årsrapport. Charge Association Spanien.
  2. APASCIDE. (2016). Ladningssyndrom. Spansk sammenslutning af familie af mennesker med døvblindhed.
  3. Blake, K., & Prasad, C. (2016). CHARGE syndrom. Orphanet Journal of Rare Diseases.
  4. Hefner, M. (1999). Diagnose, Genetik og Prænatal Diagnose i Charge. CHARGE Syndrome Foundation.
  5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J., & Madero Barrajón, P. (2010). Ladningssyndrom. Arch Argent Pediatr.
  6. NIH. (2016). CHARGE syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
  7. NORD. (2016). CHARGE syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
  8. WHO. (2015). Medfødte anomalier. Opnået fra Verdenssundhedsorganisationen.
  9. Tegay, D. (s.f.). CHARGE syndrom. Hentet fra MedScape.