Kallmann syndrom Symptomer, årsager, behandlinger

den Kallmann syndrom er en patologi defineret som en type hypogonadotropisk hypogonadisme (Jubiz og Cruz, 2006).

Klinisk denne tilstand karakteriseret ved et lavt niveau af gonadotropinfrigivende hormon resulterer i udvikling af seksuelle abnormiteter og hypoplasi af lugtekolben og tilstødende strukturer (Guitiérrez Amavizca, og fig Orozco Castellanos 2012).

De mest almindelige tegn og symptomer i Kallmann syndrom omfatter ofte ringe udvikling af seksuelle karakteristika (ciptorquidia, micropenis, infertilitet, impotens, manglende libido, amenrorrea, dyspareuni, etc.) ledsaget af olfaktoriske abnormiteter (anosmia / hyposmi) blandt andre medicinske komplikationer (Guitiérrez Amavizca, Figura og Orozco Castellanos, 2012).

Den etiologiske årsag til Kallmann syndrom er forbundet med genetiske ændringer. Kliniske og eksperimentelle undersøgelser har identificeret op til 5 gener, der forårsager denne patologi: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 og PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño og Suárez, 2010).

Diagnosen af ​​denne sygdom kræver den kliniske undersøgelse og brugen af ​​forskellige diagnostiske tests, såsom hormonanalyse, olfametri, neuroimaging og genetisk udforskning (Hardelin, 2013).

Selv om der ikke er nogen kur mod Kallmann syndrom, omfatter den mest almindelige form for behandling hormonudskiftningsterapier (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Målet er induktion af pubertetudvikling og kontrol af hormonniveauer. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Den medicinske prognose for Kallmanns syndrom involverer ikke livstruende medicinske komplikationer. Med hormonbehandling er det muligt at opnå en god pubertetudvikling hos alle de berørte (Hardelin, 2013).

Karakteristik af Kallman syndrom

Kallmann syndrom er en sjælden genetisk sygdom karakteriseret som en type hypogonadotropisk hypogonadisme (The Royal Children's Hospital Melbourne, 2016).

hypogonadisme er det medicinske udtryk brugt til at henvise til et bredt sæt sygdomme, der skyldes en mangelfuld produktion af kønshormoner både hos mænd og kvinder (National Institutes of Health, 2016).

Kønshormoner er biokemiske stoffer produceret af æggestokkene i tilfælde af kvinder og testikler i tilfælde af navne (Camacho Arroyo, 2016).

De kan være til stede i vores organisme før fødslen, de er dannet af moderkagen, gonaderne, binyrerne og nervesystemet (Camacho Arroyo, 2016).

Blandt de forskellige kønshormoner er de vigtigste estradiol, progressteron og testorestone. Alle kan identificeres i begge køn, men deres niveauer er forskellige (Camacho Arroyo, 2016).

I voksenalderen er koncentrationen af ​​testosteron hos mænd 15 gange højere end hos kvinder, mens hos kvinder er koncentrationen af ​​østradiol ca. 5 eller 10 gange højere end hos mænd (Camacho Arroyo, 2016).

Disse hormoner er afgørende for udviklingen af ​​seksuel differentiering (kvindelige kønsorganer / han) og fremkomsten af ​​bipersoner under pubertetsudvikling etape (kønsbehåring, bryst vækst, stemme forandring, etc.) (Camacho Arroyo, 2016).

Desuden præsenterer de også en relevant rolle på hjerneniveau. Kønshormoner er involveret i reproduktionsadfærd og andre seksuelle karakteristika.

Under normale forhold har vores krop forskellige mekanismer, som regulerer produktions- og hormonniveauer.

I tilfælde af Kallmann syndrom er et hormonunderskud, der er afledt af tilstedeværelsen af ​​en ændring på hypothalamus eller hypofyseniveau, identificeret (National Institutes of Health, 2016).

Hypothalamus er en cerebral struktur, der er placeret på intrakranielt niveau i hjernebasen (Biosphere Project, 2016).

Den væsentligste funktion af denne enhed er den hormonelle kontrol, der deltager i reguleringen af ​​søvnvågningscyklusser, sult, tørst og andre homeostatiske egenskaber hos vores organisme (Biosphere Project, 2016).

På dette område er det muligt at identificere hypofysen, en sekretorisk endokrin kirtel af et vigtigt udvalg af stimulerende hormoner (Biosphere Project, 2016).

I hjernen hypothalamus udskiller hormonet gonadotropinfrigivende (GnTH) på sin side denne biokemiske stof har en fundamental rolle i at stimulere hypofyse at generere follikelstimulerende hormon og luteiniserende (National institues of Health, 2016).

Denne type hormoner er ansvarlige for at stimulere æggestokkene og testiklerne til at producere kønshormoner, der er ansvarlige for at kontrollere udviklingen af ​​seksuelle karakteristika (National Institutes of Health, 2016).

I Kallmann syndromet resulterer genetiske abnormiteter i en gonadotropinhormonmangel, der resulterer i de typiske kliniske egenskaber hos de berørte (Tritos, 2014).

Denne betingelse er beskrevet ved kombinationen af ​​hypogonadisme, hyposmi og anosmi skyldes en abnormitet i GnRH produktion sekundært til en defekt i neuronal migration påvirker hypothalamus og lugtekolben (Guitiérrez Amavizca, figur og Orozco Castellanos, 2012).

De første beskrivelser af dette syndrom er forskeren patolog Mestre San Juan, spansk patolog, der i 1856 identificeret en sammenhæng mellem genital udvikling fraværende og delvis udvikling af de olfaktoriske områder (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño og Suarez, 2010).

Senere beskrev Franz Kallmann, en tysk psykiater og genetiker, denne patologi som et syndrom af genetisk oprindelse (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño og Suárez, 2010).

Desuden har de seneste undersøgelser givet mulighed for at opdele syndromet i 4 kliniske former i henhold til de genetiske ændringer, der er identificeret (Genetics Home Reference, 2016).

Alle typer frembyder olfaktoriske fejl og forekomsten af ​​hypogonadisme som en fælles karakteristik. Imidlertid kan i type 1 og 2 forekomme andre medicinske manifestationer såsom kløftpalat (Genetics Home Reference, 2016).

Er det en hyppig patologi?

Hypogonadotrop hypogonadisme og især Kallmann syndrom er sjældne patologier i den generelle befolkning (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Epidemiologiske analyser anslår dens prævalens i 1 tilfælde pr. 8.000 mænd og 1 tilfælde pr. 40.000 kvinder verden over (Tritos, 2014).

Derfor er Kallmann syndromet hovedsageligt forbundet med den mandlige køn. Prævalensforholdet er som regel 4: 1 (National Organization for Rare Disorders, 2016).

De berørte mennesker behøver ikke at frembyde alvorlige medicinske komplikationer på lang sigt, hvis de ikke har hjerte- eller neurologiske medfødte patologier (Tritos, 2014).

Præsentationen af ​​dette syndrom er medfødt, således at nogle kliniske træk kan identificeres fra fødselsdagen (Tritos, 2014).

Bortset fra dette er det muligt at identificere tilfælde af hypogonadotrop hypogonadisme hos voksne mellem 30 og 50 år (Tritos, 2014)..

Tegn og symptomer

Kallmann syndromets karakteristika er relateret til ændringer i seksuelle egenskaber (primære og sekundære) og olfaktive anomalier.

Sex tegn

På dette område kan en dårlig udvikling af både kønsorganer (mandlige og kvindelige) og seksuelle sekundære tegn identificeres (Jubiz og Cruz, 2006).

Det mest almindelige er at identificere i alle de berørte personer, at der ikke er tale om pubertetudvikling, en væsentlig fase i erhvervelsen af ​​biologisk og seksuel modenhed (Jubiz og Cruz, 2006).

Afhængig af den berørte persons biologiske køn kan nogle forskellige manifestationer forekomme (National Organization for Rare Disorders, 2016):

Mandlige ændringer

• micropenis: I mangel af pubertetudvikling oplever de berørte ikke en vækst af penis. Det er identificeret som en ændring kaldet mikrofalosomi. Penis når ikke længere end 7 cm i voksenfasen.
• kryptorkisme: Seksuelle ændringer kan også påvirke testiklernes nedstigning fra inguinalkanalen til pungen.
• infertilitet: i tilstedeværelsen af ​​hormonmangel er det muligt, at der i nogle tilfælde ikke forekommer en effektiv sædproduktion eller at mængden af ​​disse er utilstrækkelig.
• Fravær af sekundære seksuelle egenskaber: mænd, der er ramt af dette syndrom, udvikler sig ikke under pubertetfasevæksten af ​​ansigts- og kropshår, forøgelse af volumenet af den korporale knoglestruktur, alvorlig tonefald eller øget muskelstyrke blandt andre.
• Mindsket libido: lyst og seksuel appetit er signifikant reduceret hos de berørte som følge af den manglende mængde kønshormoner, især testosteron.
• Erektil dysfunktion: Du kan også identificere en markeret sværhedsgrad eller manglende evne til at opretholde / få en erektion.

Kvindelige Ændringer

• amenorré: Begyndelsen af ​​menstruation, som normalt er forbundet med pubertalestadiet, er normalt fraværende.
• Manglende brystudvikling: Under puberteten er telarca eller brystvækst et af de tidligste tegn på seksuel modning. Hos dem, der er ramt af Kallmann syndrom, er det normalt fraværende eller delvist til stede. Brystene er sædvanligvis ikke fuldt udviklede, og der er identificeret knap pubichår.
• dyspareuni: episoder af akut smerte forbundet med samleje og samleje med penetration kan forekomme hos berørte kvinder. Der kan være nogle komplikationer som vaginal sammentrækning, brændende fornemmelse eller skærepine og endda vaginal irritation.

Olfaktive anomalier

Kallmann syndrom er også forbundet med udviklingen af ​​andre typer af anomalier forbundet med olfaktoriske område på grund af en ufuldstændig involvering eller udvikling af lygtepæren..

Mere end halvdelen af ​​de berørte har en fuldstændig mangel på lugtesans (anosmi) eller en væsentlig reduktion i lugtesansen (hyposmi) (National Organization for Sjældne Diagnoser, 2016).

Andre ændringer

Mennesker diagnosticeret med kallmanns syndrom kan præsentere andre kliniske manifestationer, også skyldes genetiske abnormiteter og embryoet genesis (Guitiérrez Amavizca, og fig Orozco Castellanos, 2012).

Nogle af de hyppigste er (Guitiérrez Amavizca, Figura og Orozco Castellanos, 2012, National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Sinqunesia: unormale og ufrivillige bevægelser af de muskulære lemmer med et spejl mønster.
• Agenese eller digenese af corpus callosum.
• Visuospatiale ændringer.
• Palpebral ptosis med medfødt oprindelse.
• Auditive abnormiteter.
• Cleft gane eller læbe.
• Hypotoni: agenese eller digenese af tænderne.
• Renalgenese.
• Abnormiteter og muskuloskeletale lidelser, især i fingre og tæer.
• Bevægelsesforstyrrelser (ataxi).
• Ikke-koordineret mønster af øjenbevægelser.

årsager

Kallman syndrom og nogle former for hypogonadotropisk hypogonadisme har en genetisk oprindelse (Guitiérrez Amavizca, figur og Orozco Castellanos, 2012).

Disse ætiologiske faktorer er forbundet med fem forskellige gener fem sygdomsfremkaldende gener af denne patologi: KAL1, FGFR1, FGF8, pROK2 Og PROKR2 (Sejnaui Cespedes, Perez Børne- og Suarez, 2010).

I en figur tæt på 25-30% af de berørte er det muligt at identificere en specifik mutation i et af disse genetiske komponenter (Guitiérrez Amavizca, figur og Orozco Castellanos, 2012).

Sættet af gener forbundet med Kallmann syndrom spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​forskellige hjerneområder under embryonal vækst (Genetics Home Reference, 2016).

diagnose

Den diagnostiske mistanke om Kallmann syndrom er baseret på identifikation af ændringer relateret til seksuel udvikling og lugtkapacitet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Den fysiske undersøgelse er den grundlæggende metode til at undersøge fysisk seksuel modning: kønsorganer, kropshår osv. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Hertil kommer, at det er vigtigt at udføre en hormonindhold endokrin og hormon for at vurdere hormonniveauet hos de berørte (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Desuden er det nødvendigt at anvende andre tests, såsom olfaktoriske (lugtesans vurdering) eller Neuroimaging teknikker (undersøge integriteten af ​​hjernestrukturer).

Endelig bekræftes diagnosen normalt gennem genetisk test.

Er der en behandling?

Hormonbehandling er den valgfrie behandling i Kallmanns syndrom.

Hos mænd er den mest almindelige administration af testosteron, choriongonadotropin og follikelstimulerende hormon.

Målet er at opnå en komplet udvikling af mandlige seksuelle egenskaber. Hertil kommer, at i den voksne fase er kombineret hormonbehandling nødvendig for at stimulere produktionen af ​​sæd.

For kvinder er behandlingen normalt baseret på administration af østrogener, gonadotropiner og progestiner. Dette fokuserer på stimulering af bryst- og genitalvækst, endometrialcyklus, folliculogenese og ægløsning.

Generelt er disse terapier effektive til at opnå fertilitet og seksuel modning.

referencer

1. Camacho Arroyo, I. (2016). Kønshormoner og hjernen. Opnået fra comoves. UNAM.
2. Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L., & Orozco-Castellanos, R. (2012). Kallmann syndrom. Genetiske aspekter og fænotypiske varianter. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
3. Hardelin, J. (2013). Kallmann syndrom. Hentet fra Orphanet.
4. Jubiz, W., & Cruz, E. (2006). Kallmanns syndrom: Om en sag. Medicinsk Colombia.
5. NIH. (2016). Hypogonadotrop hypogonadisme. Hentet fra National Institutes of Health.
6. NIH. (2016). Kallmann syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Kallmann syndrom. Hentet fra National Organization for Rare Disorders.
8. Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., & Suárez, C. (2010). Kallmann syndrom-Systematisk gennemgang af litteraturen. urol.colomb.
9. Tritos, A. (2014). Kallmann-syndrom og Idiopatisk Hypogonadotrop Hypogonadisme. Hentet fra MedScape.